cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2026-4551SGMBVXcardiovascular-4551Research ArticleХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬCHRONIC HEART FAILUREКлинико-морфологические особенности диабетического фенотипа хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на новые маркеры миокардиального ремоделированияClinical and morphological features of the diabetic phenotype of heart failure with preserved ejection fraction: focus on novel markers of myocardial remodelinghttps://orcid.org/0000-0002-7892-1841СтарченкоА. Д.StarchenkoAnastasia D.

ассистент кафедры внутренних болезней

Оренбург

assistant of the Department of Internal Diseases

Orenburg

doctornastenka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6271-8841ЛисковаЮ. В.LiskovaYulia V.

д.м.н., доцент, профессор кафедры факультетской терапии института клинической медицины

Москва

MD, Associate Professor, Professor of the Faculty Therapy Department

Moscow

liskovaj@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6107-0534СтадниковА. А.StadnikovAlexander A.

д.б.н., профессор, профессор кафедры эмбриологии, цитологии и гистологии

Оренбург

Doctor of Biological Sciences, Professor, Professor of the Department of Embryology, Cytology and Histology

Orenburg

alexander.stadnikov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1437-8250ЖаргасоваВ. А.JargasovaVera A.

ассистент кафедры внутренних болезней

Оренбург

assistant of the Department of Internal Diseases

Orenburg

vera-aleksandrovna-1993@mail.ruФГБОУ ВО "Оренбургский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииOrenburg State Medical University Ministry of Health of RussiaГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова" Минздрава России (Пироговский Университет)N.I. Pirogov Russian National Research Medical University20262202202625145514551Copyright © Старченко А.Д., Лискова Ю.В., Стадников А.А., Жаргасова В.А., 20262026Старченко А.Д., Лискова Ю.В., Стадников А.А., Жаргасова В.А.Starchenko A.D., Liskova Y.V., Stadnikov A.A., Jargasova V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4551Цель

Цель. Изучить новые биомаркеры, а также клинические и морфологические особенности ремоделирования миокарда у пациентов с диабетическим фенотипом (ДФ) хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ), госпитализированных для проведения планового аортокоронарного шунтирования.

Материал и методы

Материал и методы. Исследованы 120 пациентов обоего пола с ХСНсФВ — 60+60 (с/без сахарного диабета 2 типа — СД2Т) I-IIА стадии, I-III функциональный класс на фоне ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии. Помимо стандартного обследования всем определялись уровни N-концевого промозгового натрийуретического пептида и окситоцина (Ох) в крови, типы ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) и диастолической дисфункции, рассчитывался индекс глобальной функции ЛЖ, выполнялось общегистологическое и иммуногистохимическое (каспаза-3, bcl-2, ki-67 и окситоциновые рецепторы) исследования биоптатов миокарда ушка правого предсердия.

Результаты

Результаты. Ремоделирование миокарда при ДФ ХСНсФВ характеризовалось преобладанием эксцентрической гипертрофии (43%), диастолической дисфункции 2 типа (р=0,028), более низкой фракции выброса ЛЖ (р=0,002) и более низкого индекса глобальной функции ЛЖ (р=0,042) в сравнении с пациентами без СД2Т. Морфологический профиль миокарда при ДФ ХСНсФВ продемонстрировал значимую активацию ангиогенеза (р=0,006), апоптоза (р<0,001) и пролиферативного потенциала кардиомиоцитов (р=0,049). Выявленные изменения сопровождались выраженным снижением уровня Ох в крови (р<0,001) и высокой экспрессией окситоциновых рецепторов (р<0,001) в миокарде пациентов с ДФ ХСНсФВ по сравнению с группой без СД2Т.

Заключение

Заключение. Отличительной особенностью маркерной панели ремоделирования миокарда при ДФ ХСНсФВ у пациентов в настоящем исследовании стали низкий уровень Ох в крови и высокий индекс апоптоза кардиомиоцитов.

Aim

Aim. To study novel biomarkers, as well as clinical and morphological features of myocardial remodeling, in patients with the diabetic phenotype (DP) of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) hospitalized for elective coronary artery bypass grafting.

Material and methods

Material and methods. A total of 120 patients of both sexes with stage I-IIA, class I-III HFpEF (60+60) (with or without type 2 diabetes (T2D)), and underlying coronary artery disease and hypertension were studied. In addition to standard examinations, blood levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and oxytocin were measured, along with assessment of left ventricular (LV) myocardial remodeling and diastolic dysfunction types. The global LV function index was calculated, and general histological and immunohistochemical (caspase-3, bcl-2, ki- 67, and oxytocin receptors) investigations of right atrial appendage myocardial biopsies were performed.

Results

Results. Myocardial remodeling in DP of HFpEF was characterized by the predominance of eccentric hypertrophy (43%), type 2 diastolic dysfunction (p=0,028), lower LV ejection fraction (p=0,002), and lower LV global function index (p=0,042) compared to patients without T2D. The morphological profile of the myocardium in DP of HFpEF demonstrated significant activation of angiogenesis (p=0,006), apoptosis (p<0,001), and proliferative potential of cardiomyocytes (p=0,049). The identified changes were accompanied by a significant decrease in blood oxytocin level (p<0,001) and high expression of oxytocin receptors (p<0,001) in the myocardium of patients with DP of HFpEF compared to the group without T2D.

Conclusion

Conclusion. A distinctive feature of the myocardial remodeling marker panel in patients with HFpEF in this study was a low blood oxytocin level and a high cardiomyocyte apoptosis index.

хроническая сердечная недостаточностьсахарный диабет 2 типаремоделированиемиокардокситоцинапоптозchronic heart failuretype 2 diabetes mellitusremodelingmyocardiumoxytocinapoptosisReferencesКалюжин В. В., Тепляков А. Т., Соловцов М. А. и др. Ремоделирование левого желудочка: один или несколько сценариев? Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(4):120-39. doi:10.20538/1682-0363-2016-4-120-139.Kalyuzhin VV, Teplyakov AT, Solovtsov MA, et al. Left ventricular remodeling: one or several scenarios? Bulletin of Siberian Medicine. 2016;15(4):120-39. (In Russ.) doi:10.20538/1682-0363-2016-4-120-139.Lejeune S, Roy C, Slimani A, et al. Diabetic phenotype and prognosis of patients with heart failure and preserved ejection fraction in a real life cohort. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):48. doi:10.1186/s12933-021-01242-5.Lejeune S, Roy C, Slimani A, et al. Diabetic phenotype and prognosis of patients with heart failure and preserved ejection fraction in a real life cohort. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):48. doi:10.1186/s12933-021-01242-5.Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией Дедова И. И., Шестаковой М. В., Майорова А. Ю. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2S):1-157. doi:10.14341/DM13042.Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu, et al. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu. Issue 11. Diabetes mellitus. 2023;26(2S):1-157. (In Russ.) doi:10.14341/DM13042.Dei Cas A, Khan SS, Butler J, et al. Impact of diabetes on epidemiology, treatment, and outcomes of patients with heart failure. JACC: Heart Fail. 2015;3(2):136-45. doi:10.1016/j.jchf.2014.08.004.Dei Cas A, Khan SS, Butler J, et al. Impact of diabetes on epidemiology, treatment, and outcomes of patients with heart failure. JACC: Heart Fail. 2015;3(2):136-45. doi:10.1016/j.jchf.2014.08.004.Лискова Ю. В., Старченко А. Д., Кисляк О. А. и др. Путь от диабетической кардиомиопатии к сердечной недостаточности: роль различных видов гибели кардиомиоцитов и возможности коррекции. Лечебное дело. 2023;1:155-63. doi:10.24412/2071-5315-2023-12965.Liskova YuV, Starchenko AD, Kislyak OA, et al. The Path from Diabetic Cardiomyopathy to Heart Failure: The Role of Different Types of Cardiomyocyte Death and the Possibility of Correction. Medical Affairs. 2023;1:155-63. (In Russ.) doi:10.24412/2071-5315-2023-12965.Jankowski J, Kozub KO, Kleibert M, et al. The Role of Programmed Types of Cell Death in Pathogenesis of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Int J Mol Sci. 2024;25(18):9921. doi:10.3390/ijms25189921.Jankowski J, Kozub KO, Kleibert M, et al. The Role of Programmed Types of Cell Death in Pathogenesis of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Int J Mol Sci. 2024;25(18):9921. doi:10.3390/ijms25189921.Habecker BA. Oxytocin: A New Therapeutic for Heart Failure? JACC Basic Transl Sci. 2020;5(5):498-500. doi:10.1016/j.jacbts.2020.03.011.Habecker BA. Oxytocin: A New Therapeutic for Heart Failure? JACC Basic Transl Sci. 2020;5(5):498-500. doi:10.1016/j.jacbts.2020.03.011.Jankowski M, Broderick TL, Gutkowska J. The role of oxytocin in cardiovascular protection. Front Psychol. 2020;11:2139. doi:10.3389/fpsyg.2020.02139.Jankowski M, Broderick TL, Gutkowska J. The role of oxytocin in cardiovascular protection. Front Psychol. 2020;11:2139. doi:10.3389/fpsyg.2020.02139.Ding C, Leow MKS, Magkos F. Oxytocin in metabolic homeostasis: implications for obesity and diabetes management. Obes Rev. 2019;20(1):22-40. doi:10.1111/obr.12757.Ding C, Leow MKS, Magkos F. Oxytocin in metabolic homeostasis: implications for obesity and diabetes management. Obes Rev. 2019;20(1):22-40. doi:10.1111/obr.12757.Wasserman AH, Huang AR, Lewis-Israeli YR, et al. Oxytocin promotes epicardial cell activation and heart regeneration after cardiac injury. Front Cell Dev Biol. 2022;10:985298. doi:10.3389/fcell.2022.985298.Wasserman AH, Huang AR, Lewis-Israeli YR, et al. Oxytocin promotes epicardial cell activation and heart regeneration after cardiac injury. Front Cell Dev Biol. 2022;10:985298. doi:10.3389/fcell.2022.985298.Терещенко С. Н., Галявич А. С., Ускач Т. М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.Tereshchenko SN, Galyavich AS, Uskach TM, et al. 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.Lang, RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28:1-39. doi:10.1093/ehjci/jev014.Lang, RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28:1-39. doi:10.1093/ehjci/jev014.Капустина А. Ю., Минушкина Л. О., Алёхин М. Н. и др. Индекс глобальной функции левого желудочка в качестве прогностического фактора сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2021;61(8):23-31. doi:10.18087/cardio.2021.8.n1508.Kapustina AYu, Minushkina LO, Alekhine MN, et al. The index of global left ventricular function as a prognostic factor for cardiovascular complications in patients with acute coronary syndrome. Kardiologiia. 2021;61(8):23-31. (In Russ.) doi:10. 18087/cardio.2021.8.n1508.Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с. ISBN: 5-225-00753-8.Avtandilov GG. Medical morphometry. M.: Medicina, 1990. 384 p. (In Russ.) ISBN: 5-225-00753-8.Kumar GL, Rudbeck L. Иммуногистохимические методы: Руководство. Пер. с англ. под ред. Г. А. Франка и П. Г. Малькова. М., 2011. 224 с. ISBN: 978-5-91366-295-8.Kumar GL, Rudbeck L. Immunogistochimicheskie metodi: Rukovodstvo. Transl. from English. ed. Franka GA and Malkova PG. M.; 2011. 224 p. (In Russ.) ISBN: 978-5-91366-295-8.Vrabie AM, Totolici S, Delcea C, et al. Biomarkers in Heart failure with preserved ejection fraction: a perpetually evolving frontier. J Clin Med. 2024;13(16):4627. doi:10.3390/jcm13164627.Vrabie AM, Totolici S, Delcea C, et al. Biomarkers in Heart failure with preserved ejection fraction: a perpetually evolving frontier. J Clin Med. 2024;13(16):4627. doi:10.3390/jcm13164627.Jankowski M, Broderick TL, Gutkowska J. Oxytocin and cardioprotection in diabetes and obesity. BMC Endocr Disord. 2016; 16(1):34. doi:10.1186/s12902-016-0110-1.Jankowski M, Broderick TL, Gutkowska J. Oxytocin and cardioprotection in diabetes and obesity. BMC Endocr Disord. 2016; 16(1):34. doi:10.1186/s12902-016-0110-1.Мацкеплишвили С. Т., Саидова М. А., Мироненко М. Ю. и др. Выполнение стандартной трансторакальной эхокардиографии. Методические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):6271. doi:10.15829/1560-4071-2025-6271.Matskeplishvili ST, Saidova MA, Mironenko MYu, et al. Standard transthoracic echocardiography. Guidelines 2024. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(2):6271. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2025-6271.Paulus WJ, Zile MR. From systemic inflammation to myocardial fibrosis: the heart failure with preserved ejection fraction paradigm revisited. Circ Res. 2021;128(10):1451-67. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318159.Paulus WJ, Zile MR. From systemic inflammation to myocardial fibrosis: the heart failure with preserved ejection fraction paradigm revisited. Circ Res. 2021;128(10):1451-67. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318159.von Bibra H, St John Sutton M. Impact of diabetes on postinfarction heart failure and left ventricular remodeling. Curr Heart Fail Rep. 2011;8:242-51. doi:10.1007/s11897-011-0070-8.von Bibra H, St John Sutton M. Impact of diabetes on postinfarction heart failure and left ventricular remodeling. Curr Heart Fail Rep. 2011;8:242-51. doi:10.1007/s11897-011-0070-8.Yap J, Tay WT, Teng THK, et al. Association of diabetes mellitus on cardiac remodeling, quality of life, and clinical outcomes in heart failure with reduced and preserved ejection fraction. J Am Heart Assoc. 2019;8(17):e013114. doi:10.1161/JAHA.119.013114.Yap J, Tay WT, Teng THK, et al. Association of diabetes mellitus on cardiac remodeling, quality of life, and clinical outcomes in heart failure with reduced and preserved ejection fraction. J Am Heart Assoc. 2019;8(17):e013114. doi:10.1161/JAHA.119.013114.Peng K, Liu Y, Jia X, et al. Cardiac Structural and Functional Features in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Study Based on Propensity Score Matching. Acta Acad Med Sin. 2023;45(2):264-72. doi:10.3881/j.issn.1000-503x.15275.Peng K, Liu Y, Jia X, et al. Cardiac Structural and Functional Features in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Study Based on Propensity Score Matching. Acta Acad Med Sin. 2023;45(2):264-72. doi:10.3881/j. issn.1000-503x.15275.Ларина В. Н., Лунев В. И., Алехин М. Н. Индекс глобальной функции левого желудочка: прогностическое значение у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в возрасте 60 лет и старше. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(5):2404. doi:10.15829/1728-8800-2020-2404.Larina VN, Lunev VI, Alekhine MN. Left ventricular global function index: prognostic value in patients with heart failure aged 60 years and older. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020; 19(5):2404. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2020-2404.Velagaleti, RS, Gona P, Pencina MJ, et al. Left ventricular hypertrophy patterns and incidence of heart failure with preserved versus reduced ejection fraction. Am J Cardiol. 2014;113(1):117-22. doi:10.1016/j.amjcard.2013.09.028.Velagaleti, RS, Gona P, Pencina MJ, et al. Left ventricular hypertrophy patterns and incidence of heart failure with preserved versus reduced ejection fraction. Am J Cardiol. 2014;113(1):117-22. doi:10.1016/j.amjcard.2013.09.028.Lewis GA, Schelbert EB, Williams SG, et al. Biological phenotypes of heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2017;70(17):2186-200. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.006.Lewis GA, Schelbert EB, Williams SG, et al. Biological phenotypes of heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2017;70(17):2186-200. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.006.Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a scientific statement from the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: this statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update. Circulation. 2019;140(7): e294-324. doi:10.1161/CIR.0000000000000691.Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a scientific statement from the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: this statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update. Circulation. 2019;140(7): e294-324. doi:10.1161/CIR.0000000000000691.Kajstura J, Gurusamy N, Ogórek B, et al. Myocyte turnover in the aging human heart. Circ Res. 2010;123:1374-86. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.231498.Kajstura J, Gurusamy N, Ogórek B, et al. Myocyte turnover in the aging human heart. Circ Res. 2010;123:1374-86. doi:10.1161/ CIRCRESAHA.110.231498.Oatmen KE, Cull E, Spinale FG. Heart failure as interstitial cancer: emergence of a malignant fibroblast phenotype. Nat Rev Cardiol. 2020;17(8):523-31. doi:10.1038/s41569-019-0286-y.Oatmen KE, Cull E, Spinale FG. Heart failure as interstitial cancer: emergence of a malignant fibroblast phenotype. Nat Rev Cardiol. 2020;17(8):523-31. doi:10.1038/s41569-019-0286-y.Bacova BS, Andelova K, Sykora M, et al. Does myocardial atrophy represent anti-arrhythmic phenotype? Biomedicines. 2022;10(11):2819. doi:10.3390/biomedicines10112819.Bacova BS, Andelova K, Sykora M, et al. Does myocardial atrophy represent anti-arrhythmic phenotype? Biomedicines. 2022;10(11):2819. doi:10.3390/biomedicines10112819.Varela R, Rauschert I, Romanelli G, et al. Hyperglycemia and hyperlipidemia can induce morphophysiological changes in rat cardiac cell line. Biochem Biophys Rep. 2021;26:100983. doi:10.1016/j.bbrep.2021.100983.Varela R, Rauschert I, Romanelli G, et al. Hyperglycemia and hyperlipidemia can induce morphophysiological changes in rat cardiac cell line. Biochem Biophys Rep. 2021;26:100983. doi:10.1016/j.bbrep.2021.100983.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.