cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2025-4669DQXGIFcardiovascular-4669Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESКлиническая вариабельность у носителей вариантов гена C1R: дифференциальная диагностика типов синдрома Элерса-ДанлоClinical variability in carriers of C1R gene variants: differential diagnosis of Ehlers-­Danlos syndrome typeshttps://orcid.org/0000-0001-9135-1794БарановскаяЕ. В.BaranovskayaE. V.

Барановская Елизавета Владимировна — лаборант-исследователь, лаборатория клиномики

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990

elizaveta.baranovskaya8@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3224-8097РумянцеваВ. А.RumyantsevaV. A.

Румянцева Виктория Алексеевна — к.м.н., лаборатория клиномики, н.с., врач-генетик

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990,

Абрикосовский пер., д. 2, Москва, 119991

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990,

Abrikosovsky lane, 2, Moscow, 119991

https://orcid.org/0000-0002-5932-1744БукаеваА. А.BukaevaA. A.

Букаева Анна Александровна — н.с., лаборатория клиномики

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990

https://orcid.org/0000-0001-7989-0760ЕршоваА. И.ErshovaА. I.

Ершова Александра Игоревна — д.м.н., зам. директора по фундаментальной науке, лаборатория клиномики, руководитель

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990

https://orcid.org/0000-0001-5989-6233МешковА. Н.MeshkovA. N.

Мешков Алексей Николаевич — д.м.н., руководитель Института персонализированной терапии и профилактики, профессор кафедры биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115478

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990,

Moskvorechie street, 1, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна — д.м.н., профессор, академик РАН, директор

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990

ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России; Государственный научный центр Российской Федерации ФГБНУ "Российский научный центр хирургии им. акад. Б. В. Петровского"National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Petrovsky Russian Research Center of SurgeryФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России; ФГБНУ "Медико-генетический научный центр имени академика им. акад. Н. П. Бочкова" Минобрнауки РоссииNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Bochkov Research Center for Medical Genetics202508022026241246694669Copyright © Барановская Е.В., Румянцева В.А., Букаева А.А., Ершова А.И., Мешков А.Н., Драпкина О.М., 20262026Барановская Е.В., Румянцева В.А., Букаева А.А., Ершова А.И., Мешков А.Н., Драпкина О.М.Baranovskaya E.V., Rumyantseva V.A., Bukaeva A.A., Ershova А.I., Meshkov A.N., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4669

Синдром Элерса-Данло представляет собой группу наследственных заболеваний соединительной ткани с выраженной клинической гетерогенностью. Особый интерес представляет крайне редкий периодонтальный тип, обусловленный вариантами в генах C1R и C1S и характеризующийся, прежде всего, стоматологическими нарушениями, кожными проявлениями и гипермобильностью суставов.

В работе представлено описание двух семей. В семье Ф. обследованы пробанд — мужчина 35 лет, и его сын 6 лет. У ребёнка отмечались множественные спонтанные гематомы и экхимозы; у отца — претибиальные бляшки, гипермобильность суставов, ранняя потеря постоянных зубов и рецессия дёсен. Полноэкзомное секвенирование выявило ранее не описанный гетерозиготный вариант NM_001733:c.1073G>A (p.Cys358Tyr) в гене C1R.

В семье Л. пробанд — женщина 44 лет с хроническими артралгиями, гипермобильностью и нестабильностью суставов, частыми инфекционными заболеваниями; у её сына 20 лет аналогичная симптоматика. По результатам секвенирования идентифицирован также ранее не описанный гетерозиготный вариант NM_001733:c.2066A>G (p.Lys689Arg) в гене C1R.

Представленные наблюдения подчёркивают необходимость раннего генетического тестирования при подозрении на синдром Элерса-Данло и демонстрируют значимость интеграции клинических и молекулярных данных для точной диагностики редких форм заболевания.

Ehlers-Danlos syndrome is a group of hereditary connective tissue disorders with pronounced clinical heterogeneity. Of particular interest is an extremely rare periodontal type caused by C1R and C1S gene variants and characterized primarily by dental disorders, skin manifestations, and joint hypermobility.

This paper describes two families. In family F., the proband, a 35-yearold man, and his 6-year-old son were examined. The child had multiple spontaneous hematomas and ecchymoses. The father had pretibial plaques, joint hypermobility, early loss of permanent teeth, and gingival recession. Whole exome sequencing revealed a previously undescribed 

heterozygous variant NM_001733:c.1073G>A (p.Cys358Tyr) in the C1R gene.

In family L., the proband, a 44-year-old woman, presented with chronic arthralgia, joint hypermobility and instability, and frequent infectious diseases. Her 20-year-old son has similar symptoms. Sequencing results also identified a previously undescribed heterozygous variant NM_001733:c.2066A>G (p.Lys689Arg) in the C1R gene.

These observations highlight the need for early genetic testing when Ehlers-Danlos syndrome is suspected and demonstrate the importance of integrating clinical and molecular data for the accurate diagnosis of rare forms of the disease.

синдром Элерса-Данлопериодонтальный типген C1Rдифференциальная диагностиканаследственные дисплазии соединительной тканиклинический случайEhlers-Danlos syndromeperiodontal typeC1R genedifferential diagnosishereditary connective tissue disorderscase reportReferencesMalfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-­Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175:8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552.Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-­Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175:8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552.Kapferer-­Seebacher I, Pepin M, Werner R, et al. Periodontal Ehlers-­Danlos syndrome is caused by mutations in C1R and C1S, which encode subcomponents C1r and C1s of complement. Am J Hum Genet. 2016;99:1005-14. doi:10.1016/j.ajhg.2016.08.019.Kapferer-­Seebacher I, Pepin M, Werner R, et al. Periodontal Ehlers-­Danlos syndrome is caused by mutations in C1R and C1S, which encode subcomponents C1r and C1s of complement. Am J Hum Genet. 2016;99:1005-14. doi:10.1016/j.ajhg.2016.08.019.Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17:405-24. doi:10.1038/gim.2015.30.Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17:405-24. doi:10.1038/gim.2015.30.Рыжкова О. П., Кардымон О. Л., Прохорчук Е. Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18:(2):3-24. doi:10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2). Medical genetics. 2019;18:(2):3-24. (In Russ.) doi:10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Schubach M, Maass T, Nazaretyan L, et al. CADD v1.7: using protein language models, regulatory CNNs and other nucleotide-­level scores to improve genome-wide variant predictions. Nucleic Acids Res. 2024;52:D1143-54. doi:10.1093/nar/gkad989.Schubach M, Maass T, Nazaretyan L, et al. CADD v1.7: using protein language models, regulatory CNNs and other nucleotide-­level scores to improve genome-wide variant predictions. Nucleic Acids Res. 2024;52:D1143-54. doi:10.1093/nar/gkad989.Joseph AW, Joseph SS, Francomano CA, et al. Characteristics, diagnosis, and management of Ehlers-­Danlos syndromes: A review. JAMA Facial Plast Surg. 2018;20:70-5. doi:10.1001/jamafacial.2017.0793.Joseph AW, Joseph SS, Francomano CA, et al. Characteristics, diagnosis, and management of Ehlers-­Danlos syndromes: A review. JAMA Facial Plast Surg. 2018;20:70-5. doi:10.1001/jamafacial.2017.0793.Ни­ко­лаева Е. А., Семячкина А. Н. Гено-фенотипическая харак­те­ристика синдрома Элерса-­Данло, трудности идентификации типов заболевания и подходы к патогенетическому лечению. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66:(1):22-30. doi:10.21508/1027-4065-2021-66-1-22-30.Nikolaeva EA, Semyachkina AN. Geno-phenotypic characteristics of Ehlers-­Danlos syndrome: difficulties of disease type identification and approaches to patogenetic treatment. Ros­siyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Pe­rinatology and Pediatrics). 2021;66:(1):22-30. (In Russ.) doi:10.21508/1027-4065-2021-66-1-22-30.Angwin C, Zschocke J, Kammin T, et al. Non-oral manifestations in adults with a clinical and molecularly confirmed diagnosis of periodontal Ehlers-­Danlos syndrome. Front Genet. 2023; 14:1136339. doi:10.3389/fgene.2023.1136339.Angwin C, Zschocke J, Kammin T, et al. Non-oral manifestations in adults with a clinical and molecularly confirmed diagnosis of periodontal Ehlers-­Danlos syndrome. Front Genet. 2023; 14:1136339. doi:10.3389/fgene.2023.1136339.S. van DF, Ghali N, Chandratheva A. Ehlers-­Danlos syndromes: importance of defining the type. Pract Neurol. 2024;24:90-7. doi:10.1136/pn-2023-003703.S. van DF, Ghali N, Chandratheva A. Ehlers-­Danlos syndromes: importance of defining the type. Pract Neurol. 2024;24:90-7. doi:10.1136/pn-2023-003703.Gröbner R, Kapferer-­Seebacher I, Amberger A, et al. C1R mutations trigger constitutive complement 1 activation in periodontal Ehlers-­Danlos Syndrome. Front Immunol. 2019; 10:2537. doi:10.3389/fimmu.2019.02537.Gröbner R, Kapferer-­Seebacher I, Amberger A, et al. C1R mutations trigger constitutive complement 1 activation in periodontal Ehlers-­Danlos Syndrome. Front Immunol. 2019; 10:2537. doi:10.3389/fimmu.2019.02537.Lepperdinger U, Angwin C, Milnes D, et al. Oral characteristics in adult individuals with periodontal Ehlers-­Danlos syndrome. J Clin Periodontol. 2022;49:1244-52. doi:10.1111/jcpe.13698.Lepperdinger U, Angwin C, Milnes D, et al. Oral characteristics in adult individuals with periodontal Ehlers-­Danlos syndrome. J Clin Periodontol. 2022;49:1244-52. doi:10.1111/jcpe.13698.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.