cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2017-6-105-110cardiovascular-543Research ArticleСИНДРОМ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИSYNDROME OF CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIAДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНАDIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR IN PATIENTS WITH PRIMARY MITRAL VALVE PROLAPSEhttps://orcid.org/0000-0002-5727-1640ЯгодаА. В.YagodaA. V.

Доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии,

SPIN-код 9651-9754 

Ставрополь

alexander.yagoda@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4510-3604ГладкихН. Н.GladkikhN. N.

Доктор медицинских наук, профессор, доцент кафедры,

SPIN-код 6761-2965 

Ставрополь

ngladkih@mail.ruЗангеловаТ. Э.ZangelovaТ. E.

Врач кардиолог, соискатель кафедры госпитальной терапии 

Ставрополь

tamara.zangelova@mail.ruФГБОУ ВО "Ставропольский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииFSBEI HE Stavropolsky State Medical University of the Ministry of HealthГБУЗ СК "Ставропольская краевая клиническая больница"SBHI SK Stavropolsky Kray Clinical Hospital201720122017166105110Copyright © Ягода А.В., Гладких Н.Н., Зангелова Т.Э., 20172017Ягода А.В., Гладких Н.Н., Зангелова Т.Э.Yagoda A.V., Gladkikh N.N., Zangelova Т.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/543Цель

Цель. Оценить диагностическую значимость сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А (VEGF-A) и его рецепторов 1 и 2 типов (VEGF-R1 и VEGF-R2) у пациентов с первичным пролапсом митрального клапана (ПМК).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 83 пациента (61 мужчина, 22 женщины, средний возраст 21,93±4,22 лет) с ПМК. Оценивали признаки и степень системного вовлечения соединительной ткани. Проводили иммуноферментный анализ сывороточных уровней VEGF-А, VEGF-R1 и VEGF-R2 («Bender MedSystems GmbH», Австрия). Контрольную группу составили 20 здоровых людей (14 мужчин, 6 женщин, средний возраст 21,10±0,55 лет) без ПМК и других диспластических признаков.

Результаты

Результаты. У пациентов с ПМК верифицированы снижение уровня циркулирующих в крови VEGF-R1, а также увеличение случаев высокой (42,17 %) и низкой (32,53 %) концентраций VEGF-А. При низких показателях VEGF-A и VEGF-A/VEGF-R1 частота встречаемости митральной регургитации II степени повышается в 5,1 раза по сравнению с группой сохраненного баланса VEGF-A и VEGF-R1 (95 % доверительный интервал (ДИ) 1,25–20,88), а частота клинически значимых нарушений сердечного ритма и проводимости возрастает в 5,25 раза  по сравнению со случаями повышенных VEGF-A и VEGF-R1 (95 % ДИ 1,33–20,76) и в 4,09 раза – в сравнении с больными ПМК при сохраненном балансе VEGF-A и VEGF-R1 (95 % ДИ 1,18–14,17).

Заключение

Заключение. У пациентов с первичным ПМК, рассматриваемым вне клинического фенотипа моногенных наследственных синдромов, установлена гетерогенность отклонений в регуляции сосудисто-эндотелиального фактора роста. Наибольшее количество наблюдений митральной регургитации II степени и клинически значимых нарушений сердечного ритма и проводимости выявлено в группе с низкими показателями VEGF-A и VEGF-A/VEGF-R1, что может быть использовано для оптимизации риск-стратификации гетерогенной группы пациентов с ПМК.

Aim

Aim. To evaluate diagnostic significance of the type A vascular endothelial growth factor (VEGF-A) and its receptors type 1 and 2 (VEGF-R1 and VEGF-R2) in primary mitral valve prolapse (MVP) patients.

Material and methods

Material and methods. Totally, 83 MVP patients studied: 61 males, 22 females; mean age 21,93±4,22 y. o. The signs of systemic inflammation were assessed, as the grade of connective tissue involvement. Immune enzyme analysis was done for serum levels of VEGF-А, VEGF-R1 and VEGF-R2 (“Bender MedSystems GmbH”,Austria). Controls included 20 healthy volunteers — 14 males, 6 females, mean age 21,10±0,55 y. o. with no MVP and any other dysplastic features.

Results

Results. In the MVP group, the decreased levels of circulating VEGF-R1 were found, as the increase of cases number of high (42,17%) and low (32,53%) concentration of VEGF-А. In low levels of VEGF-A and VEGF-A/ VEGF-R1 prevalence of grade II mitral regurgitation increases 5,1 times comparing to the group of retained balance of VEGF-A and VEGF-R1 — 95% confidence interval (CI) 1,25-20,88, and the prevalence of clinically significant cardiac rhythm and conduction disorders increases 5,25 times in comparison to the cases with elevated VEGF-A and VEGF-R1 — 95% CI 1,33-20,76 and 4,09 times — comparing MVP patients with retained balance of VEGF-A and VEGF-R1 — 95% CI 1,18-14,17.

Conclusion

Conclusion. In primary MVP patients, regardless clinical phenotype of monogenic hereditary syndromes, the heterogeneity of deviation and regulation of VEGF has been established. Highest number of II grade mitral regurgitation, significant rhythm disorders was found in the group with low VEGF-A and VEGF-A/VEGF-R1, that might be implemented as optimized risk stratification in heterogenic MVP patients population.

пролапс митрального клапанасосудисто-эндотелиальный фактор роста типа Арецепторы к сосудисто-эндотелиальному фактору ростариск-стратификацияmitral valve prolapsevascular endothelial growth factor type Areceptors to vascular endothelial growth factorrisk stratificationReferencesHereditary connective tissue disorders in cardiology. Diagnosis and treatment. National guideline (first revision). Russ J Cardiol 2013; 1 Suppl. 1: 1–32. Russian (Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации, I пересмотр. Российский кардиологический журнал 2013; 1 Прил. 1: 1–32).Hereditary connective tissue disorders in cardiology. Diagnosis and treatment. National guideline (first revision). Russ J Cardiol 2013; 1 Suppl. 1: 1–32. Russian (Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации, I пересмотр. Российский кардиологический журнал 2013; 1 Прил. 1: 1–32).Structural abnormalities of the heart. Supranational (international) recommendations. Minsk, 2016. p. 112. Russian (Структурные аномалии сердца. Наднациональные (международные) рекомендации. Минск, 2016. с. 112).Structural abnormalities of the heart. Supranational (international) recommendations. Minsk, 2016. p. 112. Russian (Структурные аномалии сердца. Наднациональные (международные) рекомендации. Минск, 2016. с. 112).Zemcovskij JeV. Mitral valve prolapse. SPb.: Obshhestvo «Znanie» Sankt-Peterburga i Leningradskoj oblasti, 2010. р. 160. Russian (Земцовский Э. В. Пролапс митрального клапана. СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. с. 160).Zemcovskij JeV. Mitral valve prolapse. SPb.: Obshhestvo «Znanie» Sankt-Peterburga i Leningradskoj oblasti, 2010. р. 160. Russian (Земцовский Э. В. Пролапс митрального клапана. СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. с. 160).Rudoj AS, Pashkevich PP. Prevalence and topical questions of military-medical examination of mitral valve prolapse. Voennaja medicina 2011; 1: 36–41. Russian (Рудой А. С., Пашкевич П. П. Распространенность и актуальные вопросы военно-врачебной экспертизы пролапса митрального клапана. Военная медицина 2011; 1: 36–41).Rudoj AS, Pashkevich PP. Prevalence and topical questions of military-medical examination of mitral valve prolapse. Voennaja medicina 2011; 1: 36–41. Russian (Рудой А. С., Пашкевич П. П. Распространенность и актуальные вопросы военно-врачебной экспертизы пролапса митрального клапана. Военная медицина 2011; 1: 36–41).Jagoda AV, Gladkih NN, Gladkih LN. Assessment of clinical status of patient with connective tissue dysplasia: prognostically oriented approach. Terapija 2016; 3(17): 26–31. Russian (Ягода А. В., Гладких Н. Н., Гладких Л. Н. Оценка клинического статуса пациента с дисплазией соединительной ткани: прогностически ориентированный подход. Терапия 2016; 3(17): 26–31).Jagoda AV, Gladkih NN, Gladkih LN. Assessment of clinical status of patient with connective tissue dysplasia: prognostically oriented approach. Terapija 2016; 3(17): 26–31. Russian (Ягода А. В., Гладких Н. Н., Гладких Л. Н. Оценка клинического статуса пациента с дисплазией соединительной ткани: прогностически ориентированный подход. Терапия 2016; 3(17): 26–31).Malev JeG, Zemcovskij JeV, Omel'chenko MJu, et al. Role of transforming β-growth factor in pathogenesis of mitral valve prolapse. Kardiologiia 2012; 12: 34–9. Russian (Малев Э. Г., Земцовский Э. В., Омельченко М. Ю. и др. Роль трансформирующего β-фактора роста в патогенезе пролапса митрального клапана. Кардиология 2012; 12: 34–9).Malev JeG, Zemcovskij JeV, Omel'chenko MJu, et al. Role of transforming β-growth factor in pathogenesis of mitral valve prolapse. Kardiologiia 2012; 12: 34–9. Russian (Малев Э. Г., Земцовский Э. В., Омельченко М. Ю. и др. Роль трансформирующего β-фактора роста в патогенезе пролапса митрального клапана. Кардиология 2012; 12: 34–9).Gladkih NN. Mitral valve prolapse: clinical and pathogenetic analysis from the perspective of connective tissue dysplasia: author's abstract of diss. Stavropol. 2009. p. 40. Russian (Гладких Н. Н. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ставрополь, 2009. с. 40).Gladkih NN. Mitral valve prolapse: clinical and pathogenetic analysis from the perspective of connective tissue dysplasia: author's abstract of diss. Stavropol. 2009. p. 40. Russian (Гладких Н. Н. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ставрополь, 2009. с. 40).Murakami M, Nguyen LT, Hatanaka K, et al. FGF-dependent regulation of VEGF receptor 2 expression in mice. J Clin Invest 2011; 121(7): 2668–78.Murakami M, Nguyen LT, Hatanaka K, et al. FGF-dependent regulation of VEGF receptor 2 expression in mice. J Clin Invest 2011; 121(7): 2668–78.Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009; 29(6): 789–91.Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009; 29(6): 789–91.Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. Journal of Biochemistry 2013; 153(1): 13–9.Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. Journal of Biochemistry 2013; 153(1): 13–9.Lingaraj K, Wang W. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is expressed during articular cartilage growth and re-expressed in osteoarthritis. Annals Academy of Medicine 2010; 39(5): 23–8.Lingaraj K, Wang W. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is expressed during articular cartilage growth and re-expressed in osteoarthritis. Annals Academy of Medicine 2010; 39(5): 23–8.Murata M, Yudoh K, Masuko K. The potential role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in cartilage: How the angiogenic factor could be involved in the pathogenesis of osteoarthritis? Osteoarthritis Cartilage 2008; 16: 279–86.Murata M, Yudoh K, Masuko K. The potential role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in cartilage: How the angiogenic factor could be involved in the pathogenesis of osteoarthritis? Osteoarthritis Cartilage 2008; 16: 279–86.Chumakova OS, Tipteva TA, Reznichenko NE, et al. Association of hypertension complicated with cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency, with lower levels of vascular endothelial growth factor of vessels (VEGF-A165) in serum. Kardiologiia 2015; 10: 14–8. Russian (Чумакова О. С., Типтева Т. А., Резниченко Н. Е. и др. Ассоциация артериальной гипертензии, осложненной гипертрофией миокарда и сердечной недостаточностью, с более низкими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-А165) в сыворотке крови. Кардиология 2015; 10: 14–8).Chumakova OS, Tipteva TA, Reznichenko NE, et al. Association of hypertension complicated with cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency, with lower levels of vascular endothelial growth factor of vessels (VEGF-A165) in serum. Kardiologiia 2015; 10: 14–8. Russian (Чумакова О. С., Типтева Т. А., Резниченко Н. Е. и др. Ассоциация артериальной гипертензии, осложненной гипертрофией миокарда и сердечной недостаточностью, с более низкими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-А165) в сыворотке крови. Кардиология 2015; 10: 14–8).Semenkin AA, Drokina OV, Nechaeva GI, et al. Undifferentiated connective tissue dysplasia as an independent predictor of structural and functional changes of arteries. Cardiovascular Therapy and Prevention 2013; 3: 29–34. Russian (Семенкин А. А., Дрокина О. В., Нечаева Г. И. и др. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2013; 3: 29–34).Semenkin AA, Drokina OV, Nechaeva GI, et al. Undifferentiated connective tissue dysplasia as an independent predictor of structural and functional changes of arteries. Cardiovascular Therapy and Prevention 2013; 3: 29–34. Russian (Семенкин А. А., Дрокина О. В., Нечаева Г. И. и др. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2013; 3: 29–34).Shodikulova GZ. Effect of L-arginine on endothelial dysfunction in patients with congenital mitral valve prolapse. Kazanskij medicinskij zhurnal 2014; 3(95): 326–31. Russian (Шодикулова Г. З. Влияние L-аргинина на дисфункцию эндотелия у больных с врожденным пролапсом митрального клапана. Казанский медицинский журнал 2014; 3(95): 326–31).Shodikulova GZ. Effect of L-arginine on endothelial dysfunction in patients with congenital mitral valve prolapse. Kazanskij medicinskij zhurnal 2014; 3(95): 326–31. Russian (Шодикулова Г. З. Влияние L-аргинина на дисфункцию эндотелия у больных с врожденным пролапсом митрального клапана. Казанский медицинский журнал 2014; 3(95): 326–31).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.