cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2014-5-52-57cardiovascular-55Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАCORONARY HEART DISEASEСРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОЛОНГИРОВАННЫХ НИТРАТОВ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙCOMPARISON OF EFFICACY OF DIFFERENT LONG-ACTING NITRATES DRUG COMPOUNDS IN PATIENTS WITH STABLE ANGINAКучеряваяН. Г.KucheryavayaN. G.

к. м.н., вед.н.сотр. лаборатории медикаментозной профилактики в первичном звене здравоохранения

Тел.: +7-(495) 627 03 05 

tel.: +7-(495) 627 03 05

nkucheriavaya@gnicpm.ruБочкареваЕ. В.BochkarevaE. V.

д. м.н., руководитель этой лаборатории

АрутюновГ. П.ArutyunovG. P.

д. м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней и общей физиотерапии

КозиоловаН. А.KoziolovaN. A.

д. м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней

БарбарашО. Л.BarbarashO. L.

д. м.н., профессор, директор

БойцовС. А.BoytsovS. A.

д. м.н., профессор, директор

ФГБУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины” Минздрава России, МоскваFSBI State Scientific-Research Centre for Preventive Medicine of the Ministry of Health, MoscowГБОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова” Минздрава России, МоскваSBEI HPE Russian National Research Medical University n. a. N. I. Pirogov of the Ministry of Health, MoscowГБОУ ВПО “Пермская государственная медицинская академия им. академика Е. А. Вагнера” Минздрава России, ПермьSBEI HPE Perm State Medical Academy n. a. E. A. Vagner, PermФГБУ “Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний” СО РАМН, КемеровоFSBI Scientific-Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Perm2014201020141355257Copyright © Кучерявая Н.Г., Бочкарева Е.В., Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., 20142014Кучерявая Н.Г., Бочкарева Е.В., Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Барбараш О.Л., Бойцов С.А.Kucheryavaya N.G., Bochkareva E.V., Arutyunov G.P., Koziolova N.A., Barbarash O.L., Boytsov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/55Цель

Цель. Сравнить антиангинальную и антиишемическую эффективность и переносимость буккального нитроглицерина – препарата Тринитролонг (ТНЛ), и наиболее часто применяющихся таблетированных препаратов изосорбида-5-мононитрата (И5М) и изосорбида динитрата (ИД) у больных стабильной стенокардией напряжения.

Материал и методы

Материал и методы. Исследование многоцентровое, рандомизированное, открытое. Обследован 71 больной, средний возраст 59,5±4,3 лет, с не менее тремя приступами стенокардии (ПСН) в нед на фоне повседневной физической активности и положительным тестом с физической нагрузкой на тредмиле (ТФН). После рандомизации больные перекрестным методом получали ТНЛ 4-8 мг/сут. в режиме “по требованию” и И5М 50 мг/сут. или ИД 40 мг/сут. в течение 6 нед. каждый. Эффективность препаратов оценивали с помощью метода повторных ТФН, количества ПСН и принятых таблеток (доз) короткодействующего нитроглицерина.

Результаты

Результаты. Все изучаемые препараты вызывали значительное достоверное увеличение продолжительности пороговой нагрузки как в 1-е сутки приема (парный ТФН), так и при регулярном приеме. В отличие от ТНЛ и И5М, регулярный прием ИД сопровождался достоверным снижением продолжительности пороговой нагрузки по сравнению с 1-и сут приема (р=0,04), что свидетельствовало о развитии к нему привыкания. На фоне приема всех изучаемых препаратов было достигнуто достоверное снижение как частоты ПСН в нед, так и приемов короткодействующего нитроглицерина, без значимых различий между препаратами. Не было выявлено существенных различий между препаратами в отношении частоты побочных эффектов, среди которых наиболее часто отмечалась головная боль, интенсивность которой при регулярном приеме уменьшалась.

Aim

Aim. To compare antianginal and antiischemic efficacy and tolerability of buccal nitroglycerine – Trinotrolong (TNL) medication and most commonly used pills of isosorbide-5-mononitrate (I5M) and isosorbide dinitrate (ID) in patients with stable angina.

Material and methods

Material and methods. The study is multicenter, randomized, openlabel. Totally 71 pt studied, mean age 59,5±4,3 y., with not less than three angina episodes (AEp) per week at the background of usual physical activity and positive exercise stress test on tread-mill (EST). After randomization all patients were taking by the cross-method the TNL 4-8 mg/day “on demand” and I5M or ID 40 mg/day during next 6 weeks each. Efficacy of the drugs was assessed by the method of repeated EST, quantity of AEp and pill (dosages) taken of the short-acting nitroglycerine.

Results

Results. All medications studied led to a significant relevant increase of the threshold exertion duration as at the 1st day of intake (coupled TNL), as during regular intake. In contrast to TNL and I5M, regular intake of ID led to relevant decrease of the threshold exertion duration comparing to the 1st day of its intake (p=0,04), that witnessed for tolerance. At the background of all medications studied, there was relevant decrease of AEp per week and of long-acting nitrates intake, without significant differences between drugs. There were no any significant differences in the prevalence of side effects, of those – the most often headache occurred with slight decrease with the continuous intake.

Conclusion

Conclusion. Significant stable antianginal and antiischemic efficacy of TNL is achieved by transmucous load of buccal nitroglycerine into the body, fast effect development, its prolongation, that makes possible to use TNL by the “on demand” schedule, just before the expected physical and emotional activity. 

буккальная форма нитроглицеринатринитролонгорганические нитратыстабильная стенокардиятесты с физической нагрузкойрегулярный приемbuccal nitroglycerinetrinitrolongorganic nitratesstable anginaexercise testsregular intakeReferencesMontalescot G, Sechtem U, Achenbach S, et al; for Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2013; 34: 2949-3003.Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, et al; for Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2013; 34: 2949-3003.Eastaugh JL, Calvert MJ, Freemantle N. Highlighting the need for better patient care in stable angina: results of the international Angina Treatment Patterns (ATP) Survey in 7074 patients. Fam Pract 2005; 22(1): 43-50.Eastaugh JL, Calvert MJ, Freemantle N. Highlighting the need for better patient care in stable angina: results of the international Angina Treatment Patterns (ATP) Survey in 7074 patients. Fam Pract 2005; 22(1): 43-50.Babajan JeA, Gerasimova GA, Davydov AB, et al. Specification of the author’s certificate № 806037. State Committee for Inventions and Discoveries. Newsletter 1981; 7: 1-3. Russian (Бабаян Э. А., Герасимова Г. А., Давыдов А. Б. др. Описание изобретения к авторскому свидетельству №806037. Государственный комитет по делам изобретений и открытий. Бюллетень 1981; 7: 1-3).Babajan JeA, Gerasimova GA, Davydov AB, et al. Specification of the author’s certificate № 806037. State Committee for Inventions and Discoveries. Newsletter 1981; 7: 1-3. Russian (Бабаян Э. А., Герасимова Г. А., Давыдов А. Б. др. Описание изобретения к авторскому свидетельству №806037. Государственный комитет по делам изобретений и открытий. Бюллетень 1981; 7: 1-3).Metelitsa VI. Handbook of Clinical Pharmacology cardiovascular drugs. M.: Publishing BINOM – SPb.: Nevskij Dialekt 2002; pp. 86-88. Russian (Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Издательство БИНОМ – СПб.: Невский Диалект 2002; 86-8).Metelitsa VI. Handbook of Clinical Pharmacology cardiovascular drugs. M.: Publishing BINOM – SPb.: Nevskij Dialekt 2002; pp. 86-88. Russian (Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Издательство БИНОМ – СПб.: Невский Диалект 2002; 86-8).Kokurina EV, Bochkarevа EV, Metelitsa VI, et al. Anti-ischemic efficacy of trimetazidine in combination with propranolol in patients with stable angina pectoris. Cardiology 2005; 5:10-4. Russian (Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология 2005; 5: 10-4).Kokurina EV, Bochkarevа EV, Metelitsa VI, et al. Anti-ischemic efficacy of trimetazidine in combination with propranolol in patients with stable angina pectoris. Cardiology 2005; 5:10-4. Russian (Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология 2005; 5: 10-4).Martsevich SJu. Debuts coronary heart disease: diagnosis and treatment strategy. Cardiovascular Therapy and Prevention 2002; 1: 76-83. Russian (Марцевич С. Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 76-83).Martsevich SJu. Debuts coronary heart disease: diagnosis and treatment strategy. Cardiovascular Therapy and Prevention 2002; 1: 76-83. Russian (Марцевич С. Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 76-83).Qaseem A, Fihn SD, Dallas P, et al. Management of stable ischemic heart disease: summary of a clinical practice guideline from the American College of Physicians/ American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association/American Association for Thoracic Surgery/Preventive Cardiovascular Nurses Association/ Society of Thoracic Surgeons. Ann Intern Med 2012; 157: 735-43.Qaseem A, Fihn SD, Dallas P, et al. Management of stable ischemic heart disease: summary of a clinical practice guideline from the American College of Physicians/ American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association/American Association for Thoracic Surgery/Preventive Cardiovascular Nurses Association/ Society of Thoracic Surgeons. Ann Intern Med 2012; 157: 735-43.National guidelines for diagnosis and treatment of stable angina. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7 (6), Annex 4. Russian (Национальные рекомен- дации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6), Приложение 4).National guidelines for diagnosis and treatment of stable angina. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7 (6), Annex 4. Russian (Национальные рекомен- дации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6), Приложение 4).Parker JO, Farrell B, Lahey KA, et al. Effect of intervals between doses on the development of tolerance to isosorbide dinitrate. N Engl J Med 1987; 316: 1440-4.Parker JO, Farrell B, Lahey KA, et al. Effect of intervals between doses on the development of tolerance to isosorbide dinitrate. N Engl J Med 1987; 316: 1440-4.Pepine CJ, Lopez LM, Bell DM, et al. Effects of intermittent transdermal nitroglycerin on occurrence of ischemia after patch removal: results of the second transdermal intermittent dosing evaluation study (TIDES-II). JACC 1997; 30(4): 955-61.Pepine CJ, Lopez LM, Bell DM, et al. Effects of intermittent transdermal nitroglycerin on occurrence of ischemia after patch removal: results of the second transdermal intermittent dosing evaluation study (TIDES-II). JACC 1997; 30(4): 955-61.Metelitsa VI, Kokurina EV, Piotrovskij VK, et al. Working Group KIAP. Angina patients monotherapy with individually selected doses of prolonged action nitrates. Ter archive 1988; 8: 17-2. Russian (Метелица В. И., Кокурина Е. В., Пиотровский В. К. и др. Рабочая группа КИАП. Монотерапия больных стенокардией индивидуально подобранными дозами нитратов пролонгированного действия. Тер архив 1988; 8: 17-21).Metelitsa VI, Kokurina EV, Piotrovskij VK, et al. Working Group KIAP. Angina patients monotherapy with individually selected doses of prolonged action nitrates. Ter archive 1988; 8: 17-2. Russian (Метелица В. И., Кокурина Е. В., Пиотровский В. К. и др. Рабочая группа КИАП. Монотерапия больных стенокардией индивидуально подобранными дозами нитратов пролонгированного действия. Тер архив 1988; 8: 17-21).Metelitsa VI, Davydov AB. Nitrate drugs in cardiology. M.: Medicine 1989; pp. 153-83. Russian (Метелица В. И., Давыдов А. Б. Препараты нитратов в кардиологии. М.: Медицина 1989; 153-83).Metelitsa VI, Davydov AB. Nitrate drugs in cardiology. M.: Medicine 1989; pp. 153-83. Russian (Метелица В. И., Давыдов А. Б. Препараты нитратов в кардиологии. М.: Медицина 1989; 153-83).Pozdnjakova NA, Bochkareva EV, Kokurina EV, et al. Pharmacodynamic properties of diltiazem as monotherapy and in combination with nitrates in patients with angina and hypertension 1-2nd degree. Preventive Medicine 2010; 4: 33-8. Russian (Позднякова Н. А., Бочкарева Е. В., Кокурина Е. В. и др. Фармакодинамические свойства дилтиазема при монотерапии и в комбинации с нитратами у больных стенокардией и артериальной гипертонией 1-2-й степени. Профилактическая медицина 2010; 4: 33-8).Pozdnjakova NA, Bochkareva EV, Kokurina EV, et al. Pharmacodynamic properties of diltiazem as monotherapy and in combination with nitrates in patients with angina and hypertension 1-2nd degree. Preventive Medicine 2010; 4: 33-8. Russian (Позднякова Н. А., Бочкарева Е. В., Кокурина Е. В. и др. Фармакодинамические свойства дилтиазема при монотерапии и в комбинации с нитратами у больных стенокардией и артериальной гипертонией 1-2-й степени. Профилактическая медицина 2010; 4: 33-8).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.