cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2014-5-58-63cardiovascular-56Research ArticleСЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬHEART FAILUREСРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ НА ОБРАЗОВАНИЕ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА ФАГОЦИТАМИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В УСЛОВИЯХ IN VITROCOMPARISON STUDY OF BIOGENIC STIMULATORS INFLUENCE ON REACTIVE OXYGEN SPECIES FORMATION BY BLOOD PHAGOCYTES IN PATIENTS WITH HEART FAILURE IN VITROАсташкинЕ. И.AstashkinE. I.

д. б.н., профессор кафедры патологии, заведующий лабораторией экстремальных состояний НИЦ

Тел./факс: +7 (495) 622-96-01 

tel./fax: +7 (495) 622-96-01 

287ast@mail.ruКругловаМ. П.KruglovaM. P.

ассистент кафедры патологии

ГлезерМ. Г.GlezerM. G.

д. м.н., профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии, заведующая лабораторией функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ

ОреховаН. С.OrekhovaN. S.

к. м.н., с. н.с. лаборатории экстремальных состояний НИЦ

НовиковаА. Н.NovikovaA. N.

лаборант-исследователь лаборатории экстремальных состояний НИЦ

ГрачевС. В.GrachevS. V.

д. м.н., академик РАН, заведующий кафедрой патологии

Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, МоскваFirst Moscow State Medical University n. a. I. M. Sechenov, Moscow2014201020141355863Copyright © Асташкин Е.И., Круглова М.П., Глезер М.Г., Орехова Н.С., Новикова А.Н., Грачев С.В., 20142014Асташкин Е.И., Круглова М.П., Глезер М.Г., Орехова Н.С., Новикова А.Н., Грачев С.В.Astashkin E.I., Kruglova M.P., Glezer M.G., Orekhova N.S., Novikova A.N., Grachev S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/56Цель

Цель. Изучить влияние биогенных стимуляторов Актовегина и Зифодина (депротеинизированные гемодериваты крови телят) на образование радикалов кислорода фагоцитами крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Материал и методы

Материал и методы. Образование радикалов кислорода регистрировали по люцигенин-зависимой хемилюминисценции на люминометре “Биотокс-7” (Россия) у 20 пациентов с ХСН II-III функциональных классов по NYHA. Оценивали хемолюминисценцию базальную и стимулированную форболовым эфиром (РМА), а также ингибиторную активность Актовегина и Зифодина.

Результаты

Результаты. У пациентов с ХСН в крови наблюдалось “спонтанное” образование супероксид анион радикалов, что отражает наличие предактивированных фагоцитов. Определялось также выраженное увеличение уровня радикалов кислорода в ответ на добавление РМА (1 мкМ). Выраженность этого ответа дозозависимым образом подавлялась добавлением Актовегина и Зифодина. При сочетанном применении Актовегина и Зифодина на фоне действия РМА был зарегистрирован аддитивный ингибиторный эффект, который не зависел от последовательности присоединения этих лекарственных препаратов.

Заключение

Заключение. Актовегин и Зифодин снижают образование радикалов кислорода фагоцитами, выделенными из крови пациентов с ХСН. Аддитивность ингибиторных эффектов Актовегина и Зифодина свидетельствует об отсутствии идентичности их состава и невозможности переноса данных об эффективности и безопасности результатов, полученных в клинической практике при использовании Актовегина на Зифодин. 

Aim

Aim. To study the influence of biogenic stimulators Actovegine and Zifodine (deproteinized hemodrivates of calf blood) on reactive oxygen species formation by blood phagocytes in patients with chronic heart failure (CHF).

Material and methods

Material and methods. Reactive oxygen species formation was registered by lucigenine-dependent chemiluminiscence on the luminomenter “Biotox-7” (Russia) in 20 patients with CHF of II-III functional classes by NYHA. The hemiluminiscences basal and stimulated by farbolic ether (RMA) were measured, as also inhibitory activity of Actovegine and Zifodine.

Results

Results. In CHF patients’ blood there was “spontaneous” secretion superoxide anion radicals, that is showing presence of preactivated phagocytes. In addition, a significant increase of oxygen radicals is shown as a response to RMA (1 mcM). Actovegine and Zifodine dose-dependently suppressed prominence of the response. While concomitantly applied Actovegine and Zifodine at the RMA background there was additive inhibitory effect found, which was not depended on consequence of additives.

Conclusion

Conclusion. Actovegine and Zifodine decrease reactive oxygen species secretion by phagocytes, which are extracted from the blood of CHF patients. Addictiveness of such inhibitory effects of Actovegine and Zifodine shows absence of their identity by structure and of improper translation of this data into conclusions on effectiveness and safety, found in clinical practice while prescribing Actovegine and Zifodine. 

активные формы кислородафагоциты кровихроническая сердечная недостаточностьполикомпонентные лекарственные препаратыactive oxygen speciesblood phagocyteschronic heart failurepolycomponent drugsReferencesRemme WJ. Overview of the relationship between ischemia and congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23 (Suppl. IV): IV 4–8.Remme WJ. Overview of the relationship between ischemia and congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23 (Suppl. IV): IV 4–8.Astashkin EI, Glezer MG Energy metabolism of the heart. Issue 4 Cell death during ischemia/reperfusion. Current approaches to prevention and treatment. M.: Medicom 2011; 12 p. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г. Энергетический обмен сердца. Вып. 4. Гибель клеток при ишемии/реперфузии. Современные подходы к профилактике и лечению. М.: Медиком 2011; 1-12).Astashkin EI, Glezer MG Energy metabolism of the heart. Issue 4 Cell death during ischemia/reperfusion. Current approaches to prevention and treatment. M.: Medicom 2011; 12 p. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г. Энергетический обмен сердца. Вып. 4. Гибель клеток при ишемии/реперфузии. Современные подходы к профилактике и лечению. М.: Медиком 2011; 1-12).Shah AM, Mann DL. In search of new therapeutic targets and strategies for heart failure: recent advances in basic science. Lancet 2011; 378: 704-12.Shah AM, Mann DL. In search of new therapeutic targets and strategies for heart failure: recent advances in basic science. Lancet 2011; 378: 704-12.Jordan JE, Zhi-Qing Z, Vinten-Johansen J. The role of neutrophils in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res 1999; 43: 860-78.Jordan JE, Zhi-Qing Z, Vinten-Johansen J. The role of neutrophils in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res 1999; 43: 860-78.Hafstad AD, Nabeebaccus AA, Shah AM. Novel aspects of ROS signaling in heart failure. Basic Res Cardiol 2013; 108(4): 359.Hafstad AD, Nabeebaccus AA, Shah AM. Novel aspects of ROS signaling in heart failure. Basic Res Cardiol 2013; 108(4): 359.Burgoyne JR, Mongue-Din H, Eaton Ph, Shah AM. Redox signaling in cardiac physiology and pathology. Circ Res 2012; 111(8): 1091-106.Burgoyne JR, Mongue-Din H, Eaton Ph, Shah AM. Redox signaling in cardiac physiology and pathology. Circ Res 2012; 111(8): 1091-106.Mudd JO, Kass DA. Tacking heart failue in twenty-first century. Nature 2008; 451(7181): 919-28.Mudd JO, Kass DA. Tacking heart failue in twenty-first century. Nature 2008; 451(7181): 919-28.Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J Neurolog Sciences 2012; 322 (1-2): 222-7.Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J Neurolog Sciences 2012; 322 (1-2): 222-7.Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromol Med 2011; 13 (4): 266-74.Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromol Med 2011; 13 (4): 266-74.Sinka L, Hlavatý P. Clinical experiences with treatment of ulcus cruris. Fortsch Med 1973; 91(24): 959-61.Sinka L, Hlavatý P. Clinical experiences with treatment of ulcus cruris. Fortsch Med 1973; 91(24): 959-61.Shao-Xiong Wu, Tian-Tian Cui, Chong Zhao, et al. A prospective, randomized, multi-center trial to investigate Actovegin in prevention and treatment of acute oral mucositis caused by chemoradiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Radiotherapy and Oncology 2010; 97: 113-8.Shao-Xiong Wu, Tian-Tian Cui, Chong Zhao, et al. A prospective, randomized, multi-center trial to investigate Actovegin in prevention and treatment of acute oral mucositis caused by chemoradiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Radiotherapy and Oncology 2010; 97: 113-8.Zhang XC, Xiao F, Wei LC, et al. Clinical study of the effect of Actovegin in the prevention of acute irradiation oropharyngeal mucositis. J Pract Stomatol 2006; 22: 496-8.Zhang XC, Xiao F, Wei LC, et al. Clinical study of the effect of Actovegin in the prevention of acute irradiation oropharyngeal mucositis. J Pract Stomatol 2006; 22: 496-8.Yurinskaya MM, Vinokourov MG, Grachev SV, Astashkin EI. Aktovegin reduces apoptosis of neuroblastoma cells SK-N-SH, induced by hydrogen peroxide, resulting in inhibition of p38MAPK and PI-3K. Doklady Akademii of Sciences 2014; 456 (5): 618-21. Russian (Юринская М. М., Винокуров М. Г., Грачев С. В., Асташкин Е.И. Актовегин снижает апопоз клеток нейробластомы SK-N-SH, индуцированный пероксидом водорода, в результате ингибирования р38МАPК и PI-3K. Доклады Академии Наук 2014; 456(5): 618-21).Yurinskaya MM, Vinokourov MG, Grachev SV, Astashkin EI. Aktovegin reduces apoptosis of neuroblastoma cells SK-N-SH, induced by hydrogen peroxide, resulting in inhibition of p38MAPK and PI-3K. Doklady Akademii of Sciences 2014; 456 (5): 618-21. Russian (Юринская М. М., Винокуров М. Г., Грачев С. В., Асташкин Е.И. Актовегин снижает апопоз клеток нейробластомы SK-N-SH, индуцированный пероксидом водорода, в результате ингибирования р38МАPК и PI-3K. Доклады Академии Наук 2014; 456(5): 618-21).Astashkin EI, Glezer MG, Vinokourov MG, et al. Aktovegin reduces the level of oxygen radicals in whole blood samples of patients with heart failure and inhibits the development of tumor necrosis human neuronal line SK-N-SH. Doklady Akademii of Sciences 2013; 448 (2): 232-5. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Винокуров М. Г., и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образ- цах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии Наук 2013; 448(2): 232-5).Astashkin EI, Glezer MG, Vinokourov MG, et al. Aktovegin reduces the level of oxygen radicals in whole blood samples of patients with heart failure and inhibits the development of tumor necrosis human neuronal line SK-N-SH. Doklady Akademii of Sciences 2013; 448 (2): 232-5. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Винокуров М. Г., и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образ- цах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии Наук 2013; 448(2): 232-5).Astashkin EI, Glezer MG, Orekhova NS, et al. Influence aktovegina on blood phagocytes during oxidative stress in patients with heart failure. Farmateka 2014; 9 (282): 14-9. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Орехова Н. С., и др. Влияние актовегина на фагоциты крови при оксидативном стрессе у пациентов с сердечной недостаточностью. Фарматека 2014; 9(282): 14-9).Astashkin EI, Glezer MG, Orekhova NS, et al. Influence aktovegina on blood phagocytes during oxidative stress in patients with heart failure. Farmateka 2014; 9 (282): 14-9. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Орехова Н. С., и др. Влияние актовегина на фагоциты крови при оксидативном стрессе у пациентов с сердечной недостаточностью. Фарматека 2014; 9(282): 14-9).Chen YL, Junger WG. Measurement of oxidative burst in neutrophils. Methods Mol Biol 2012; 844: 115-24.Chen YL, Junger WG. Measurement of oxidative burst in neutrophils. Methods Mol Biol 2012; 844: 115-24.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.