cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2017-3-39-45cardiovascular-576Research ArticleСАХАРНЫЙ ДИАБЕТDIABETESРОЛЬ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЛИКЕМИИ В ПРОЦЕССАХ КЛЕТОЧНОГО И СОСУДИСТОГО СТАРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПАTHE ROLE OF GLYCEMIA VARIABILITY IN THE PROCESSES OF CELLULAR AND VASCULAR AGEING IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETEShttps://orcid.org/0000-0001-7891-6850ДудинскаяЕ. Н.DudinskayaE. N.

Дудинская  Екатерина Наильевна — кандидат медицинских наук, зав.  лабораторией  возрастных метаболических эндокринных нарушений.

Москва, тел.: +7 (903) 191-46-90

Moscow

katharina.gin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1216-0787БраиловаН. В.BrailovaN. V.

Браилова Наталия Васильевна — младший научный сотрудник лаборатории.

Москва, тел.: +7(909) 690-59-57

Moscow

n.kokshagina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5451-2915ТкачеваО. Н.TkachevaО. N.

 

Ткачева Ольга Николаевна — доктор медицинских наук РНИМУ,  профессор,  директор ОСП “Российский геронтологический научно-клинический центр”, руководитель отдела изучения процессов старения и профилактики возраст-ассоциированных заболеваний ГНИЦПМ.

Москва, тел.:  т. +7(985) 211-85-23

Moscow

Tkacheva@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3657-0676СтражескоИ. Д.StrajeskoI. D.

Стражеско Ирина Дмитриевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела изучения процессов старения и профилактики возраст-ассоциированных заболеваний.

Москва, т.+7 (985) 210-73-27

Moscow

istrazhesko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6465-4842ШарашкинаН. В.SharashkinaN. V.

Шарашкина  Наталья Викторовна — кандидат медицинских наук, зав. лабораторией амбулаторной гериатрии.

Москва

Moscow

sharashkina@inbox.ruИсайкинаО. Ю.IsaykinaО. Yu.

Исайкина Олеся Юрьевна — старший научный сотрудник отдела первичной профилактики хронических неинфекционных заболеваний в системе здравоохранения.

Москва, т. +7(910) 433-08-61

Moscow

OIsaykina@gnicpm.ruОзероваИ. Н.OzerovaI. N.

Озерова Ирина Николаевна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний.

Москва, т.+7 (916) 0891949

Moscow

IOzerova@gnicpm.ruСкворцовД. А.SkvortsovD. А.

Скворцов Дмитрий Александрович — старший научный сотрудник кафедры химии природных соединений, Химический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова

skvorratd@mail.ruВасильковаД. П.VasilkovaD. P.

Василькова Дарья Павловна — инженер кафедры химии природных соединений, Химический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова

dvasilkova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6998-8406БойцовС. А.BoytsovS. А.

Бойцов Сергей Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН, и. о. директора.

Москва

Moscow

prof-boytsov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3893-9972ШестаковаМ. В.ShestakovaM. V.

Шестакова Марина Владимировна — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор института диабета, заместитель директора по научной работе.

Москва

Moscow

nephro@endocrincentr.ruФГБОУ ВО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова” Минздрава России — ОСП “Российский геронтологический научно-клинический центр”N. I. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) — SD “Russian Gerontological Scientific-Clinical Center”ФГБОУ ВО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова” Минздрава России — ОСП “Российский геронтологический научно-клинический центр”; ФГБУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины” Минздрава РоссииN. I. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) — SD “Russian Gerontological Scientific-Clinical Center”; National Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of HealthФГБУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины” Минздрава РоссииNational Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of HealthФГБОУ ВО “Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова”Lomonosov Moscow State UniversityФГБУ “Российский кардиологический научно-производственный комплекс” Минздрава РоссииRussian Cardiological Research-and-Production Complex of the Ministry of HealthФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздрава РоссииFSBI Endocrinology Scientific Center of the Ministry of Health2017200620171633945Copyright © Дудинская Е.Н., Браилова Н.В., Ткачева О.Н., Стражеско И.Д., Шарашкина Н.В., Исайкина О.Ю., Озерова И.Н., Скворцов Д.А., Василькова Д.П., Бойцов С.А., Шестакова М.В., 20172017Дудинская Е.Н., Браилова Н.В., Ткачева О.Н., Стражеско И.Д., Шарашкина Н.В., Исайкина О.Ю., Озерова И.Н., Скворцов Д.А., Василькова Д.П., Бойцов С.А., Шестакова М.В.Dudinskaya E.N., Brailova N.V., Tkacheva О.N., Strajesko I.D., Sharashkina N.V., Isaykina О.Y., Ozerova I.N., Skvortsov D.А., Vasilkova D.P., Boytsov S.А., Shestakova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/576Цель

Цель. Изучить наличие и характер взаимосвязи между вариабельностью гликемии (ВГ) и показателями сосудистой стенки, хронического  воспаления,  окислительного  стресса, биологией  теломер у больных сахарным диабетом 2 типа (СД-2).

Материал и методы

Материал и методы. В одномоментное исследование были включены 50 пациентов с СД-2 без клинических проявлений сердечнососудистых заболеваний  (ССЗ). У  всех участников исследования оценивали: углеводный обмен, вариабельность гликемии; выполняли дуплексное  сканирование  сонных артерий  с  определением толщины комплекса интима-медиа  (ТКИМ), а также наличия атеросклеротических бляшек; измеряли каротидно-феморальную  скорость  распространения пульсовой волны; оценивали  эндотелийзависимую вазодилатацию;  измеряли  длину теломер  и активность теломеразы  (АТ).

Результаты

Результаты. Параметры сосудистой стенки, наряду с классическими факторами риска ССЗ, независимо связаны с различными показателями углеводного обмена: гликированным гемоглобином, глюкозой плазмы натощак, индексом HOMA-ИР, С-пептидом, иммунореактивным инсулином. Показатель ВГ средней амплитуды колебаний гликемии (MAGE) связан с повышением ТКИМ у больных СД-2. Выявлена достоверная  связь длины теломер  (ДТ)  не только с хронической гипергликемией, но и с колебаниями глюкозы, а именно, с показателями ВГ стандартное отклонение (SD), MAGE, показатель непрерывного частичного перекрывающегося изменения гликемии (CONGA), и эта связь становится больше при анализе “самых длинных” теломер.  Связь ДТ  с ВГ не зависит  от факторов  риска ССЗ, хронического воспаления и АТ, но зависит от глюкозы плазмы натощак. Не получено достоверной  связи  АТ с показателями  ВГ при СД-2. Установлена прямая корреляционная связь между показателем  ВГ CONGA и маркером  окислительного стресса  малонового диальдегида и независимая обратная связь ВГ (MAGE, SD, CONGA) с ДТ.

Заключение

Заключение. ВГ связана  с субклиническим атеросклерозом (ТКИМ) и более “короткой” ДТ  у пациентов с СД-2, что может быть обусловлено активацией окислительного стресса  в условиях колебаний гликемии.

Aim

Aim. To investigate  on  the  presence and  relation characteristics of glycemia  variability (GV) and   vascular   wall  parameters,  chronic inflammation, oxidation status,   telomere  biology in type  2  diabetes patients (DM2).

Material and methods

Material and methods. Into the single-movement study, 50 DM2 patients included, with no signs of cardiovascular diseases. All participants  were evaluated on the carbohydrate  metabolism, glycemia variablity, underwent duplex  scan   of  carotid   arteries   with  intima-media  complex  (IMC) measurement, and  assessment for atherosclerotic  plaques;  underwent carotid-femoral pulse wave velocity measurement, endothelium dependent vasodialtion, telomere length measurement and telomerase activity (TA).

Results

Results. The parameters of vessel wall, together with the classical CVD risk  factors,   independently   related   with the  various  carbohydrate metabolism parameters: glycated hemoglobin, fasting glucose plasma, HOMA-IR index, C-peptide, immune reactive insulin. The GV of moderate amplitude  of glycemia (MAGE) was related  to IMC increase  in DM2 patients.  There was significant relation of telomere length (TL) not just with a chronic hyperglycemia, but with glucose level fluctuations as well, e.g. with GV standard deviation (SD), MAGE, CONGA (continuous overall net glycemic action), and such relation is higher in the analysis of “the longest”  telomeres.  Relation of TL  and  GV  is not dependent on the cardiovascular risk factors,  chronic inflammation and TA, but depends on fasting plasma glucose.  There was no significant relation of TA with GV in DM2. There was direct correlation of GV CONGA  and oxidative stress marker malonic dialdehyde, and independent negative correlation of GV (MAGE, SD, CONGA) with TL.

Conclusion

Conclusion. GV is related  with subclinical atherosclerosis (IMC) and shorter  TL in DM2 patients,  which is mediated  by activated oxidation stress under glycemia fluctuations.

вариабельность гликемиидлина теломерсосудистое старениесахарный диабетактивность теломеразыglycemia variabilitytelomere lengthvascular ageingdiabetes mellitustelomerase activityReferencesChen L.Z. Wang B, Zhang H, Yang JM. Analyses of carotid intima-media thickness and quantitative arterial stiffness in type 2 diabetes mellitus patients with follow-ups Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2013 Mar 26;93(12):927-9.Chen L.Z. Wang B, Zhang H, Yang JM. Analyses of carotid intima-media thickness and quantitative arterial stiffness in type 2 diabetes mellitus patients with follow-ups Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2013 Mar 26;93(12):927-9.Mukai N, Ninomiya T, Hata J. Association of hemoglobin A1C and glycated albumin with carotid atherosclerosis in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study., No. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jun; 14:84Mukai N, Ninomiya T, Hata J. Association of hemoglobin A1C and glycated albumin with carotid atherosclerosis in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study., No. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jun; 14:84Temelkova-KurktschievTS, KoehlerC, HenkelE, LeonhardtW, FueckerK, HanefeldM: Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1 clevel. Diabetes Care 2000, 23(12):1830-1834Temelkova-KurktschievTS, KoehlerC, HenkelE, LeonhardtW, FueckerK, HanefeldM: Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1 clevel. Diabetes Care 2000, 23(12):1830-1834Monnier L., Colette C., Owens D.R. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? // J Diabetes Sci Technol. 2008; 2(6): 1094–1100.Monnier L., Colette C., Owens D.R. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? // J Diabetes Sci Technol. 2008; 2(6): 1094–1100.KohnertKD, AugsteinP, ZanderE, HeinkeP, PetersonK. Glycemic variability correlates strongly with postprandial beta-cell dysfunction in asegment of type 2 diabetic patients using oral hypoglycemic agents. DiabetesCare 2009, 32:1058–1062.KohnertKD, AugsteinP, ZanderE, HeinkeP, PetersonK. Glycemic variability correlates strongly with postprandial beta-cell dysfunction in asegment of type 2 diabetic patients using oral hypoglycemic agents. DiabetesCare 2009, 32:1058–1062.Tylee, TracyS.; Trence, DaceL. GlycemicVariability: LookingBeyondtheA1C. Diabetes Spectrum; 2012, Vol. 25, Number 3, p149-153.Tylee, TracyS.; Trence, DaceL. GlycemicVariability: LookingBeyondtheA1C. Diabetes Spectrum; 2012, Vol. 25, Number 3, p149-153.RodbardD. Interpretation of continuous glucose monitoring data: glycemic variability and quality of glycemic control. // DiabetesTechnolTher. 2009; 11 Suppl 1:55–67.RodbardD. Interpretation of continuous glucose monitoring data: glycemic variability and quality of glycemic control. // DiabetesTechnolTher. 2009; 11 Suppl 1:55–67.Su G, MiSHTH, LiZ, YangHX, ZhengH, ZhouY,etal. Impact of Admission Glycemic Variability, Glucose, and Glycosylated Hemoglobin on Major Adverse Cardiac Events After Acute Myocardial Infarction. Diabetes Care. 2013; 36(4):1026–1032.Su G, MiSHTH, LiZ, YangHX, ZhengH, ZhouY,etal. Impact of Admission Glycemic Variability, Glucose, and Glycosylated Hemoglobin on Major Adverse Cardiac Events After Acute Myocardial Infarction. Diabetes Care. 2013; 36(4):1026–1032.Su G., MiS., TaoH. etal. Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes. // CardiovascDiabetol. 2011; 10:19.Su G., MiS., TaoH. etal. Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes. // CardiovascDiabetol. 2011; 10:19.Standl E., Shnell O., Seriello A. Postprandial Hyperglycemia and Glycemic Variability Should we care? Diabetes Care 34(Suppl. 2):S120–S127, 2011.Standl E., Shnell O., Seriello A. Postprandial Hyperglycemia and Glycemic Variability Should we care? Diabetes Care 34(Suppl. 2):S120–S127, 2011.Stehouwer, C. D, Henry, R. M, Ferreira, I. Arterial stiffness in diabetes and the metabolic syndrome: a pathway to cardiovascular disease. Diabetologia 2008, 51, 527-39.Stehouwer, C. D, Henry, R. M, Ferreira, I. Arterial stiffness in diabetes and the metabolic syndrome: a pathway to cardiovascular disease. Diabetologia 2008, 51, 527-39.Lipska KJ, Venkitachalam L, Gosch K, Kovatchev B, Van den Berghe G, Meyfroidt G. Glucose variability and mortality in patients hospitalized with acute myocardial infarction. CircCardiovascQual Outcomes 2012, 5:550–557.Lipska KJ, Venkitachalam L, Gosch K, Kovatchev B, Van den Berghe G, Meyfroidt G. Glucose variability and mortality in patients hospitalized with acute myocardial infarction. CircCardiovascQual Outcomes 2012, 5:550–557.Borg, R.; Kuenen, J.C.; Carstensen, B.; Zheng, H.; HbA(1)(c) and mean blood glucose show stronger associations with cardiovascular disease risk factors than do postprandial glycaemia or glucose variability in persons with diabetes:, No. TheA1C-DerivedAverageGlucose (ADAG) study. Diabetologia2011, 54,69–72.Borg, R.; Kuenen, J.C.; Carstensen, B.; Zheng, H.; HbA(1)(c) and mean blood glucose show stronger associations with cardiovascular disease risk factors than do postprandial glycaemia or glucose variability in persons with diabetes:, No. TheA1C-DerivedAverageGlucose (ADAG) study. Diabetologia2011, 54,69–72.HirschIB. Glycemic Variability: It’s Not Just About A1C Anymore! DiabetesTechnolTher, 2005; 7(5):780–83.HirschIB. Glycemic Variability: It’s Not Just About A1C Anymore! DiabetesTechnolTher, 2005; 7(5):780–83.Sutton-Tyrrell K, Newman A, Simonsick EM, Havlik R, Pahor M, Lakatta E, Spurgeon H, Vaitkevicius P. Aortic stiffness is associated with visceral adiposity in older adults enrolled in the study of health, aging, and body composition., No. Hypertension. 2001;38:429–433.Sutton-Tyrrell K, Newman A, Simonsick EM, Havlik R, Pahor M, Lakatta E, Spurgeon H, Vaitkevicius P. Aortic stiffness is associated with visceral adiposity in older adults enrolled in the study of health, aging, and body composition., No. Hypertension. 2001;38:429–433.Watanabe et al. Relationship between postprandial glucose level and carotid artery stiffness in patients without diabetes or cardiovascular disease BMC Cardiovascular Disorders 2013, 13:11.Watanabe et al. Relationship between postprandial glucose level and carotid artery stiffness in patients without diabetes or cardiovascular disease BMC Cardiovascular Disorders 2013, 13:11.Mihm MJ, Jing L, Bauer JA: Nitrotyrosine causes selective vascular endothelial dysfunction and DNA damage. J Cardiovasc Pharmacol2000, 36:182-187.Mihm MJ, Jing L, Bauer JA: Nitrotyrosine causes selective vascular endothelial dysfunction and DNA damage. J Cardiovasc Pharmacol2000, 36:182-187.Ceriello A, Cavarape A, Martinelli L, et al. The post-prandial state in type 2 diabetes and endothelial dysfunction: effects of insulin aspart. Diabet Med 2004;21:171–175Ceriello A, Cavarape A, Martinelli L, et al. The post-prandial state in type 2 diabetes and endothelial dysfunction: effects of insulin aspart. Diabet Med 2004;21:171–175Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004. 110:214–219.Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004. 110:214–219.Esposito, K.; Ciotola, M.; Carleo, D.; Schisano, B.; Sardelli, L.; di Tommaso, D.; Misso, L.; Saccomanno, F.; Ceriello, A.; Giugliano, D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes., No. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008, 93 1345–1350.Esposito, K.; Ciotola, M.; Carleo, D.; Schisano, B.; Sardelli, L.; di Tommaso, D.; Misso, L.; Saccomanno, F.; Ceriello, A.; Giugliano, D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes., No. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008, 93 1345–1350.Chen XM, Zhang Y, Shen XP, Huang Q, Ma H, Huang YL, Zhang WQ, Wu HJ: Correlation between glucose fluctuations and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. Diabetes Res ClinPract 2010, 90:95–99.Chen XM, Zhang Y, Shen XP, Huang Q, Ma H, Huang YL, Zhang WQ, Wu HJ: Correlation between glucose fluctuations and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. Diabetes Res ClinPract 2010, 90:95–99.BarbieriM, RizzoMR, MarfellaR. Decreased carotid atherosclerotic process by control of daily acute glucose fluctuations in diabetic atientstreatedbyDPP-IVinhibitorsAtherosclerosis.2013 Apr;227(2):349-54.BarbieriM, RizzoMR, MarfellaR. Decreased carotid atherosclerotic process by control of daily acute glucose fluctuations in diabetic atientstreatedbyDPP-IVinhibitorsAtherosclerosis.2013 Apr;227(2):349-54.Watanabe et al. Relationship between postprandial glucose level and carotid artery stiffness in patients without diabetes or cardiovascular disease BMC Cardiovascular Disorders 2013, 13:11.Watanabe et al. Relationship between postprandial glucose level and carotid artery stiffness in patients without diabetes or cardiovascular disease BMC Cardiovascular Disorders 2013, 13:11.Zhong Guo Tang Niao Bing Za Zhi. Chinese Diabetes Society: China glucose monitoring clinical application guide (2011 edition). 2011 Mar. 15; 91(10): 656 664.Zhong Guo Tang Niao Bing Za Zhi. Chinese Diabetes Society: China glucose monitoring clinical application guide (2011 edition). 2011 Mar. 15; 91(10): 656 664.Di Flaviani A, PicconiF, DiStefanoP, GiordaniI, MalandruccoI, MaggioP, PalazzoP. Impact of glycemic and blood pressure variability on surrogate measures of cardiovascular outcomes in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1605-9Di Flaviani A, PicconiF, DiStefanoP, GiordaniI, MalandruccoI, MaggioP, PalazzoP. Impact of glycemic and blood pressure variability on surrogate measures of cardiovascular outcomes in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1605-9Cesana F, Giannattasio C, Nava S. Impact of blood glucose variability on carotid artery intima media thickness and distensibility in type 1 diabetes mellitus. BloodPress. 2013 Dec;22(6):355-61.Cesana F, Giannattasio C, Nava S. Impact of blood glucose variability on carotid artery intima media thickness and distensibility in type 1 diabetes mellitus. BloodPress. 2013 Dec;22(6):355-61.Mo Y, JianZhou, MeiLi, YuweiWang. Glycemic variability is associated with subclinical atherosclerosis in Chinese type 2 diabetic patients. Cardiovascular Diabetology 2013, 12:15.Mo Y, JianZhou, MeiLi, YuweiWang. Glycemic variability is associated with subclinical atherosclerosis in Chinese type 2 diabetic patients. Cardiovascular Diabetology 2013, 12:15.Maeda M, Hayashi T, Mizuno N. Intermittent high glucose implements stress-induced senescence in human vascular endothelial cells: role of superoxide production by NADPH oxidase PLoSOne.2015 Apr 16; 10(4):e0123169.Maeda M, Hayashi T, Mizuno N. Intermittent high glucose implements stress-induced senescence in human vascular endothelial cells: role of superoxide production by NADPH oxidase PLoSOne.2015 Apr 16; 10(4):e0123169.Makino N., Sasaki M., Maeda T., Mimori K. Telomere biology in cardiovascular disease – role of insulin sensitivity in diabetic hearts. Experimental and clinical cardiology 2010; 15(4):128-33.Makino N., Sasaki M., Maeda T., Mimori K. Telomere biology in cardiovascular disease – role of insulin sensitivity in diabetic hearts. Experimental and clinical cardiology 2010; 15(4):128-33.Choi ES, Rhee EJ, Choi JH, Bae JC. The association of brachial-ankle pulse wave velocity with 30-minute post-challenge plasma glucose levels in korean adults with no history of type 2 diabetes. Korean Diabetes J. 2010 Oct; 34(5):287-93.Choi ES, Rhee EJ, Choi JH, Bae JC. The association of brachial-ankle pulse wave velocity with 30-minute post-challenge plasma glucose levels in korean adults with no history of type 2 diabetes. Korean Diabetes J. 2010 Oct; 34(5):287-93.Watanabe K, Oba K, Suzuki T, Ouchi M, Suzuki K, Futami-Suda S, Sekimizu K, Yamamoto N, Nakano H. Oral glucose loading attenuates endothelial function in normal individual. Eur J Clin Invest 2011, 41:465–473.Watanabe K, Oba K, Suzuki T, Ouchi M, Suzuki K, Futami-Suda S, Sekimizu K, Yamamoto N, Nakano H. Oral glucose loading attenuates endothelial function in normal individual. Eur J Clin Invest 2011, 41:465–473.GordinD, RönnbackM, ForsblomC, MäkinenV, SaraheimoM, GroopPH. Glucose variability, blood pressure and arterial stiffness in type 1 diabetes. DiabetesResClinPract 2008;80:e4-7.GordinD, RönnbackM, ForsblomC, MäkinenV, SaraheimoM, GroopPH. Glucose variability, blood pressure and arterial stiffness in type 1 diabetes. DiabetesResClinPract 2008;80:e4-7.Oliver, J. J. Webb DJ: Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003, 23, 554-566.Oliver, J. J. Webb DJ: Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003, 23, 554-566.Piconi L, Quagliaro L, Da Ros R. Intermittent high glucose enhances ICAM-1, VCAM-1, E-selectin and interleukin-6 expression in human umbilical endothelial cells in culture: the role of poly (ADP-ribose) polymerase. J Thromb Haemost. 2004;2(8):1453-1459.Piconi L, Quagliaro L, Da Ros R. Intermittent high glucose enhances ICAM-1, VCAM-1, E-selectin and interleukin-6 expression in human umbilical endothelial cells in culture: the role of poly (ADP-ribose) polymerase. J Thromb Haemost. 2004;2(8):1453-1459.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.