cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1728-8800-2017-5-27-33cardiovascular-619Research ArticleНАРУШЕНИЕ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯTHE CEREBRAL CIRCULATIONИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНОВ, СОСУДИСТОГО ВОСПАЛЕНИЯ И НЕЙРОТРАНСМИТТЕРНЫХ СИСТЕМ С РАЗВИТИЕМ ПЕРВОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТАASSESSMENT OF THE POLYMORPHIC GENES VARIANTS OF THE LIPID AND CARBOHYDRATE METABOLISM, VASCULAR INFLAMMATION AND NEUROTRANSMITTER SYSTEM IN THE FIRST ISCHEMIC STROKEШишковаВ. Н.ShishkovaV. N.

к.м.н., с.н.с., врач-эндокринолог,

Москва

Moscow

veronika-1306@mail.ruРеменникА. Ю.RemennikA. Yu.

к.м.н., зав. клинико-биохимической лабораторией,

Москва

Moscow

aremennik-11@ya.ruВаляеваВ. Н.ValyaevaV. N.

врач-лаборант клинико-биохимической лаборатории,

Москва

Moscow

veronika-1306@mail.ruШкловскийВ. М.ShklovskyV. M.

профессор, академик РАО, научный руководитель Центра,

Москва

Moscow

veronika-1306@mail.ruАдашеваТ. В.AdashevaT. V.

д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии,

Москва

Moscow

adashtv@mail.ruГБУЗ Центр патологии речи и нейрореабилитации Департамента здравоохранения города МосквыSBHI Center for Speech Pathology and NeurorehabilitationФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова Минздрава РоссииA. I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry (MSUMD)2017201020171652733Copyright © Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Валяева В.Н., Шкловский В.М., Адашева Т.В., 20172017Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Валяева В.Н., Шкловский В.М., Адашева Т.В.Shishkova V.N., Remennik A.Y., Valyaeva V.N., Shklovsky V.M., Adasheva T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/619Цель

Цель. Изучить взаимосвязи между полиморфными вариантами следующих генов: АРОЕ, MTHFR, IL8, IL6, TNF-а, VEGFA, ADIPOQ, ADIROR, APOB, APOА-V, APOC-IV, LPL, LP(a), BDNF, GRM1, GRM3 и развитием первого ишемического инсульта (ИИ).

Материал и методы

Материал и методы. Исследованы частоты аллелей и генотипов для 20 однонуклеотидных полиморфных вариантов генов у 435 паци­ ентов, которые перенесли первый ИИ и 229 человек, не переносив­ ших инсульт, соответствующих по полу, возрасту, месту проживания и национальности группе пациентов. Генотипирование полиморфиз­ мов проводили с использованием готовых зондов TaqMan.

Результаты

Результаты. Для полиморфизмов АРОВ (rs676210) иIL8 (rs1803205) было получено значимое различие между группами в распределе­ нии минорных аллелей и генотипов.

Заключение

Заключение. Обнаружена достоверная связь между однонуклео­ тидными полиморфизмами генов АРОВ (rs676210) и IL8 (rs1803205) с развитием первого ИИ в изучаемых группах.

Aim

Aim. To study the relations of polymorphic variants of the genes: АРОЕ, MTHFR, IL8, IL6, TNF-а, VEGFA, ADIPOQ, ADIROR, APOB, APOА-V, APOC-IV, LPL, LP(a), BDNF, GRM1, GRM3 and development of the first ischemic stroke (IS).

Material and methods

Material and methods. The alleles frequencies and genotypes assessed for 20 mono-nucleotide polymorphic gene variants in 435 patients, who had first IS, and 229 persons with no stroke, comparable with age, gender, place of living and ethnicity. Genotyping of polymorphisms was done with the prepared TaqMan probes.

Results

Results. For polymorphisms АРОВ (rs676210) and IL8 (rs1803205) there was significant difference between groups in the variety of minor alleles and genotypes.

Conclusion

Conclusion. There is significant relation of mononucleotide polymorphisms of the genes АРОВ (rs676210) and IL8 (rs1803205) with the development of first IS in the studied groups. 

ишемический инсультгенетика инсультаполиморфизм геновмосковская популяцияischemic strokegenetics of ischemic strokegenes polymorphismReferencesGusev EI, Skvortsova VI, Stakhovskaya LV. The problem of stroke in the Russian Federation: the time of active joint action. Journal of Neurology and Psychiatry 2007; 8: 4-10. Russian (Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсуль¬ та в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журнал неврологии и психиатрии 2007; 8: 4-10).Gusev EI, Skvortsova VI, Stakhovskaya LV. The problem of stroke in the Russian Federation: the time of active joint action. Journal of Neurology and Psychiatry 2007; 8: 4-10. Russian (Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсуль¬ та в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журнал неврологии и психиатрии 2007; 8: 4-10).Skvortsova VI, Shetova IM, Shamalov NA, et al. Analysis of the association of DNA markers with the risk of developing cerebral stroke in individuals from the Slavic population. Biomedical Journal of Pirogov RNRMU 2011; 6: 62-6. Russian (Скворцова В.И., Шетова И.М., Шамалов Н.А. и др. Анализ ассоциации ДНК-маркеров с риском развития церебрального инсульта у лиц из славянской популяции. Вестник Российского государственного медицинского университета 2011; 6: 62-6).Skvortsova VI, Shetova IM, Shamalov NA, et al. Analysis of the association of DNA markers with the risk of developing cerebral stroke in individuals from the Slavic population. Biomedical Journal of Pirogov RNRMU 2011; 6: 62-6. Russian (Скворцова В.И., Шетова И.М., Шамалов Н.А. и др. Анализ ассоциации ДНК-маркеров с риском развития церебрального инсульта у лиц из славянской популяции. Вестник Российского государственного медицинского университета 2011; 6: 62-6).Torshin IYu, Gromova OA, Nikonov AA. Genes and cerebrovascular pathology, genes and nucleotide polymorphisms in certain types of physiological changes and pathological processes. Journal of Neurology and Psychiatry (Application “Insult”) 2009; 5: 77-83. Russian (Торшин И.Ю., Громова О.А., Никонов А.А. Гены и цереб¬ роваскулярная патология, гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов. Журнал невроло¬ гии и психиатрии (приложение “Инсульт”) 2009; 5: 77-83).Torshin IYu, Gromova OA, Nikonov AA. Genes and cerebrovascular pathology, genes and nucleotide polymorphisms in certain types of physiological changes and pathological processes. Journal of Neurology and Psychiatry (Application “Insult”) 2009; 5: 77-83. Russian (Торшин И.Ю., Громова О.А., Никонов А.А. Гены и цереб¬ роваскулярная патология, гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов. Журнал невроло¬ гии и психиатрии (приложение “Инсульт”) 2009; 5: 77-83).Limborskaya SA, Khusnutdinova EK, Balanovskaya E. V. Ethnogenomics and genogeography of the peoples of Eastern Europe. M: Nauka 2002; 261р. Russian (Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и гено¬ география народов Восточной Европы. М: Наука 2002; 261с).Limborskaya SA, Khusnutdinova EK, Balanovskaya E. V. Ethnogenomics and genogeography of the peoples of Eastern Europe. M: Nauka 2002; 261р. Russian (Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и гено¬ география народов Восточной Европы. М: Наука 2002; 261с).Limborska S, Khrunin A, Verbenko D. Minisatellite DNA Markers in Population Studies. In: Population genetics (Ed. M. Carmen Fust). Intech, Rijeka: 2012, pp. 55-86. ISBN 979-953-307-446-6Limborska S, Khrunin A, Verbenko D. Minisatellite DNA Markers in Population Studies. In: Population genetics (Ed. M. Carmen Fust). Intech, Rijeka: 2012, pp. 55-86. ISBN 979-953-307-446-6Borinskaya SA, Kal’ina NR, Sanina ED. Polymorphism of the gene for apolipoprotein E in populations of Russia and neighboring countries. Russian Journal of Genetics 2007; 43 (10): 1434-9. Russian (Боринская С.А., Кальина Н.Р., Санина Е.Д. Полиморфизм гена аполипопротеина Е в популяциях России и сопредельных стран. Генетика 2007; 43 (10): 1434-9).Borinskaya SA, Kal’ina NR, Sanina ED. Polymorphism of the gene for apolipoprotein E in populations of Russia and neighboring countries. Russian Journal of Genetics 2007; 43 (10): 1434-9. Russian (Боринская С.А., Кальина Н.Р., Санина Е.Д. Полиморфизм гена аполипопротеина Е в популяциях России и сопредельных стран. Генетика 2007; 43 (10): 1434-9).Zasedatelev AS, Skvortsova VI. Association of Polymophisms of Renin-Angiotensin and Hemostasis System Genes with Ischemic Stroke in Russians from Central Russia. Molecular Biology 2012; 46 (2): 214-23. Russian (Заседателев А.С., Скворцова В.И. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангио¬ тензиновой системы и системы гемостаза с ишемическим инсультом среди русских центральной России. Молекулярная биология 2012; 46 (2): 214-23).Zasedatelev AS, Skvortsova VI. Association of Polymophisms of Renin-Angiotensin and Hemostasis System Genes with Ischemic Stroke in Russians from Central Russia. Molecular Biology 2012; 46 (2): 214-23. Russian (Заседателев А.С., Скворцова В.И. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангио¬ тензиновой системы и системы гемостаза с ишемическим инсультом среди русских центральной России. Молекулярная биология 2012; 46 (2): 214-23).Tupitsyna TV, Bondarenko EA, Kravchenko SA, et al. Comparative analysis of associations of polymorphic variants of F2, F5, GP1BA and ACE genes with the risk of stroke in Russian and Ukrainian populations. Molecular Genetics, Microbiology and Virology 2013; 1: 20-6. Russian (Тупицына Т. В., Бондаренко Е. А., Кравченко С.А. и др. Сравнительный анализ ассоциаций полиморфных вари¬ антов генов F2, F5, GP1BA и ACE с риском развития инсульта в русской и укра¬ инской популяциях. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология 2013; 1: 20-6).Tupitsyna TV, Bondarenko EA, Kravchenko SA, et al. Comparative analysis of associations of polymorphic variants of F2, F5, GP1BA and ACE genes with the risk of stroke in Russian and Ukrainian populations. Molecular Genetics, Microbiology and Virology 2013; 1: 20-6. Russian (Тупицына Т. В., Бондаренко Е. А., Кравченко С.А. и др. Сравнительный анализ ассоциаций полиморфных вари¬ антов генов F2, F5, GP1BA и ACE с риском развития инсульта в русской и укра¬ инской популяциях. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология 2013; 1: 20-6).Avdonina MA, Nasedkina TV, Ikonnikova AI, et al. Association study of polymorphic markers of F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIF1a, GPIba, CYP11B2 genes with ischemic stroke in Russian patients. Journal of Neurology and Psychiatry im. S.S. Korsakova 2012; 112 (2): 51-4. Russian (Авдонина М.А., Наседкина Т.В., Иконникова А.Ю. и др. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIFla, GPIba, CYP11B2 с ишемическим инсультом среди русского населения Центральной России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2012; 112 (2): 51-4).Avdonina MA, Nasedkina TV, Ikonnikova AI, et al. Association study of polymorphic markers of F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIF1a, GPIba, CYP11B2 genes with ischemic stroke in Russian patients. Journal of Neurology and Psychiatry im. S.S. Korsakova 2012; 112 (2): 51-4. Russian (Авдонина М.А., Наседкина Т.В., Иконникова А.Ю. и др. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIFla, GPIba, CYP11B2 с ишемическим инсультом среди русского населения Центральной России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2012; 112 (2): 51-4).Parfenov MG, Titov BV, Sudomoina MA, et al. Complex analysis of genetic predisposition to ischemic stroke in russians. Molecular Biology 2009; 43: 937-45. Russian (Парфенов М.Г., Титов Б.В., Судомоина М.А. и др. Комплексный ана¬ лиз генетической предрасположенности к ишемическому инсульту у русских. Молекулярная биология 2009; 43: 937-45).Parfenov MG, Titov BV, Sudomoina MA, et al. Complex analysis of genetic predisposition to ischemic stroke in russians. Molecular Biology 2009; 43: 937-45. Russian (Парфенов М.Г., Титов Б.В., Судомоина М.А. и др. Комплексный ана¬ лиз генетической предрасположенности к ишемическому инсульту у русских. Молекулярная биология 2009; 43: 937-45).Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167-74.Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167-74.Matarin M, Brown WM, Dena H, et al. Candidate gene polymorphisms for ischemic stroke. Stroke 2009; 40: 3436-42.Matarin M, Brown WM, Dena H, et al. Candidate gene polymorphisms for ischemic stroke. Stroke 2009; 40: 3436-42.Dichgans M, Hegele RA. Update on the genetics of stroke and cerebrovascular disease 2008. Stroke 2009; 40: 289-91.Dichgans M, Hegele RA. Update on the genetics of stroke and cerebrovascular disease 2008. Stroke 2009; 40: 289-91.Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545-8.Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545-8.Kucherenko AM, Shulzhenko DV, Kuznetsova SM, et al. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis. Biopolymers and Cell 2014; 30 (3): 234-8.Kucherenko AM, Shulzhenko DV, Kuznetsova SM, et al. Association of IL8 and IL10 gene allelic variants with ischemic stroke risk and prognosis. Biopolymers and Cell 2014; 30 (3): 234-8.Le Zhang, Yi Zeng, Mingming Ma, et al. Association study between C7673T polymorphism in apolipoprotein B gene and cerebral infarction with family history in a Chinese population. Neurology India 2009; 57 (5): 584-8.Le Zhang, Yi Zeng, Mingming Ma, et al. Association study between C7673T polymorphism in apolipoprotein B gene and cerebral infarction with family history in a Chinese population. Neurology India 2009; 57 (5): 584-8.Iadecola C, Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat Med 2011; 17 (7): 796-808.Iadecola C, Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat Med 2011; 17 (7): 796-808.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.