Moscow
Moscow
Научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза ИЭК
Moscow
Аспирант отдела проблем атеросклероза ИКК
Moscow
Moscow
Moscow
Цель. Изучить связь концентрации липопротеида(а) [Лп(а)], подфракций липопротеидов промежуточной (ЛПП) и низкой (ЛНП) плотности у пациентов с впервые выявленной тяжелой гиперхолестеринемией (ГХС) с вероятностью диагноза семейной ГХС (СГХС).
Материал и методы. В исследование включены 114 пациентов с впервые выявленной тяжелой ГХС (холестерин ЛНП >4,9 ммоль/л), без диагноза ишемической болезни сердца и не получавших гиполипидемическую терапию. Для оценки вероятности диагноза СГХС использовали голландские критерии Dutch Lipid Clinics Network. Показатели липидного спектра определяли ферментативным методом; Лп(а) — методом иммуноферментного анализа; подфракции липопротеидов с помощью системы Липопринт® (Quantimetrix, США).
Результаты. Все пациенты были разделены согласно голландским критериям на две группы: I — (n=86) с возможной СГХС (3-5 баллов) и II — (n=28) с определенной или вероятной СГХС (≥6 баллов). Пациенты II группы имели более высокие уровни атерогенных апоВ100-содержащих липопротеидов относительно пациентов I группы: Лп(а) — 25,6 [5,1; 80,8] и 16,0 [6,2; 33,6] мг/дл (р=0,199), мелких плотных подфракций ЛНП (мпЛНП) — 4,0 [2,0; 8,5] и 1,0 [0; 3,0] мг/дл (р<0,001) и ЛПП-С — 37,0±10,7 и 26,6±9,7 мг/дл (р<0,0001). Однофакторный корреляционный анализ выявил положительную связь с наличием СГХС для Лп(а) (r=0,261, p=0,005), ЛПП-А (r=0,212, p=0,024), ЛПП-В (r=0,256, p=0,006), ЛПП-С (r=0,324, p<0,001), крупных подфракций ЛНП-2 (r=0,218, p=0,020), мпЛНП (r=0,362, p=0,0001) и обратную связь c холестерином липопротеинов высокой плотности (r=-0,174, p=0,012); однако по данным многофакторного анализа независимая связь отмечена только для Лп(а) (r=0,230, р=0,005) и ЛПП-С (r=0,411, p=0,009). Сочетание концентраций Лп(а) ≥30 мг/дл и мпЛНП ≥2 мг/дл относительно Лп(а) <30 мг/дл и мпЛНП <2 мг/дл, а также Лп(а) ≥30 мг/дл и ЛПП-С ≥30 мг/дл относительно Лп(а) <30 мг/дл и ЛПП-С <30 мг/дл существенно увеличивает вероятность диагностики СГХС — отношение шансов =11,3; (95% доверительный интервал 2,9-43,7) (р<0,001) и отношение шансов =9,0 (95% доверительный интервал 2,3-34,9) (р=0,002), соответственно.
Заключение. У больных с определенным и вероятным диагнозом СГХС относительно остальных пациентов с тяжелой ГХС наблюдается повышенная концентрация наиболее атерогенных апоВ100-содержащих липопротеидов: Лп(а), ЛПП-С и мпЛНП, при этом содержание мпЛНП ≥2 мг/дл или ЛПП-С ≥30 мг/дл на фоне гиперлипопротеидемии(а) увеличивает вероятность верификации СГХС.
Aim. To investigate on the relation of lipoproteide (a) (Lpa), subfractions of intermediate density lipoproteides (IDL) and low density lipoproteides (LDL) with the probability of familial hypercholestrolemia diagnosis (FHE).
Material and methods. Totally, 114 patients included, with severe hypercholesterolemia (LDL-C >4,9 mM/L), with no known coronary heart disease and not taking hypolipidemic therapy. For the probability assessment of FHE, Dutch Lipid Clinics Network criteria were applied. Lipid profile parameters were measured by enzymatic method; Lpa — by immune enzyme method; lipoproteides subfractions — with the Lipoprint® system (Quantimetrix, USA).
Results. All patients were selected to subgroups in accordance with the Dutch criteria: I group — with low FHE probability (3-5 points, n=86) and II — with definite and porobable FHE (≥6 points, n=28). Patients from II group had higher atherogenic apoB100-containing lipoproteides (a) levels — 25,5±27,8 and 42,8±41,5 mg/dL (р=0,014), small dense subfractions of LDL — sdLDL: 2,3±3,7 and 7,1±10,1 mg/dL (р<0,01) and IDL-C — 26,6±9,7 and 37,0±10,7 mg/dL (р<0,0001). Monofactorial analysis revealed positive correlation of FHE presence with Lpa (r=0,261, p=0,005), IDL-A (r=0,212, p=0,024), IDL-В (r=0,256, p=0,006), IDL-С (r=0,324, p<0,001), large subfractions of LDL-2 (r=0,218, p=0,020), sdLDL (r=0,362, p=0,0001) and negative correlation with the low density cholesterol (HDL-C) (r=-0,174, p=0,012); however, by the multifactorial analysis the negative correlation was noted only for Lpa (r=0,230, р=0,005) and IDL-С (r=0,411, p=0,009). Combination of the Lpa concentrations ≥30 mg/dL and sdLDL ≥2 mg/dL in relation to Lpa <30 mg/dL and sdLDL <2 mg/dL, as well as Lpa ≥30 mg/dL and IDL-С ≥30 mg/dL in relation with Lpa <30 mg/dL and IDL-С <30 mg/dL significantly increases the probability of FHE diagnostics (odds ratio =11,3 (95% confidence interval 2,9-43,7), р<0,001, and odds ratio =9,0 (95% confidence ratio 2,3-34,9), р=0,002), respectively.
Conclusion. In the patients with definite and probable FHE diagnosis, there is significantly increased concentration of the most atherogenic apoB100-containing lipoproteides: Lpa, IDL-C and sdLDL, and the levels of sdLDL ≥2 mg/dL or IDL-C ≥30 mg/dL together with hyperlipoproteidemia (a) increase the chance of FHE verification.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.