cardiovascularКардиоваскулярная терапия и профилактикаCardiovascular Therapy and Prevention1728-88002619-0125«SILICEA-POLIGRAF» LLCcardiovascular-954Research ArticleРАЗНОЕСравнительная оценка эффективности фибратов и статинов при изолированной и сочетанной гипертриглицеридемии в зависимости от фенотипа окислительного метаболизмаComparing efficacy of fibrates and statins in isolated and combined hypertriglyceridemia and various types of oxidative metabolismМальГ. С.Mal’G. S.Курский государственный медицинский университет, КурскKursk State Medical University, Kursk20052006200543, ч.II6974Copyright © Маль Г.С., 20052005Маль Г.С.Mal’ G.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/954

Цель. Изучить в сравнении эффективность статина II поколения – симвастатина и фибрата III поколения – ципрофибрата при различных типах гиперлипидемий (ГЛП) с учетом фармакокинетических особенностей фибратов. Материал и методы. Под наблюдением находились 156 мужчин с первичной ГЛП в возрасте 41-59 лет. Критерии включения: исходное содержание холестерина (ХС) > 190 мг/дл, триглицеридов (ТГ) > 150 мг/дл, ХС липопротеидов высокой плотности > 35 мг/дл. Использовались методы обследования: клинические, биохимические, фармакокинетические. Результаты. Анализ показателей липид-транспортной системы у больных с изолированной гипертриглицеридемией (ГТГ) при 8-недельной терапии ципрофибратом выявил снижение содержания ТГ на 39,2% (pIII-V<0,05), коэффициента атерогенности (КА) – на 28,6% (pIII-V<0,05). У больных с сочетанными ГТГ и гиперхолестеринемией (ГХС) обнаружено достоверное уменьшение уровня ХС на 13,1% (pIII-V<0,05), реализованное за счет снижения уровня ХС липопротеидов низкой плотности на 33,1% (pIII-V<0,001). Анализ связи между степенью снижения ТГ ципрофибратом и показателями окисления выявил преобладание доли больных с недостаточным гипотриглицеридемическим эффектом среди «быстрых» окислителей по сравнению с группой «медленных» окислителей. В группе больных с «быстрым» фенотипом окисления прием ципрофибрата вызывал умеренный гипотриглицеридемический эффект у 67% (p<0,05) пациентов. Заключение. При сочетанных ГТГ и ГХС выраженная гипотриглицеридемическая активность ципрофибрата отмечена у лиц с «медленным» фенотипом окисления, т.к. концентрация ТГ снизилась на 35% (р<0,001). В группе у лиц с «быстрым» фенотипом окисления уровень ТГ уменьшился на 30% (р<0,05). У больных с изолированной и сочетанной ГТГ отмечена общая тенденция выраженного гиполипидемического эффекта от фармакотерапии ципрофибратом при наличии «медленного» фенотипа окисления.

Aim. To compare efficacy of simvastatin, a II generation statin, and ciprofibrate, a III generation fibrate, in various types of hyperlipidemia (HLP) and fibrate pharmacokinetic variants. Material and methods. The authors examined 156 males with primary HLP, aged 41-59. Inclusion criteria were: initial cholesterol (CH) >190 mg/dl; triglycerides (TG) >150 mg/dl; high-density lipoprotein CH >35 mg/dl. Clinical, biochemical, pharmacokinetic, and statistical methods were used. Results. Analysis of lipid-transport system in patients with isolated hypertriglyceridemia (HTG) during 8-week ciprofibrate therapy demonstrated decreases in TG (by 39.2%; pIII-V<0.05), and atherogenicity index, AI (by 28.6%; pIII-V<0.05). In patients with HTG and hypercholesterolemia (HCH), CH level was significantly reduced (by 13.1%; pIII-V<0.05), mostly due to 33.1% decrease in low-density lipoprotein CH (pIII-V<0.001). Analysis of the association between ciprofibrate-induced TG decrease and oxidative parameters demonstrated greater numbers of the patients with inadequate hypotriglyceridemic effect among “fast” oxidative metabolisers than among “slow” ones. Among individuals with “fast” oxidation phenotype, ciprofibrate therapy had a moderate hypotriglyceridemic effect in 67% of subjects (p<0.05). Conclusion. In combined HTG and HCH, substantial hypotriglyceridemic activity of ciprofibrate was observed among patients with “slow” oxidation phenotype: TG concentration decreased by 35% (р<0.001). In “fast” oxidation phenotype group, TG level was reduced by 30% (р<0.05). Participants with both isolated and combined HTG demonstrated a substantial hypolipidemic effect of ciprofibrate in “slow” oxidation phenotype.

гипертриглицеридемияципрофибратфенотип окислениясимвастатинhypertriglyceridemiaciprofibrateoxidation phenotypesimvastatinReferencesАронов Д.М Функциональные нагрузочные тесты. Руководство по кардиологии. Москва 1982; 594-600.Аронов Д.М Функциональные нагрузочные тесты. Руководство по кардиологии. Москва 1982; 594-600.Ахмеджанов Н.М. Применение фибратов для лечения гиперлипидемий. Апт больн 1994; Лето: 32-4.Ахмеджанов Н.М. Применение фибратов для лечения гиперлипидемий. Апт больн 1994; Лето: 32-4.Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA – статистический анализ и обработка данных в среде Windows.1997; 583 с.Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA – статистический анализ и обработка данных в среде Windows.1997; 583 с.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика 1999; 429 с.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика 1999; 429 с.Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. Кардиоваск тер профил 2003; 6: 80-5.Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. Кардиоваск тер профил 2003; 6: 80-5.Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. Общие вопросы. Медицина 1988; 361 с.Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. Общие вопросы. Медицина 1988; 361 с.Либов И.А., Черкасова Е.В. Современные аспекты дислипопротеидемий и практические подходы к их лечению. Моск мед ж 1998; 3: 34-7.Либов И.А., Черкасова Е.В. Современные аспекты дислипопротеидемий и практические подходы к их лечению. Моск мед ж 1998; 3: 34-7.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваск тер профил 2002; 3: 4-8.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваск тер профил 2002; 3: 4-8.Пармидиновый тест на активность неспецифических монооксигеназ печени. Методические рекомендации. Тбилиси 1986; 8 с.Пармидиновый тест на активность неспецифических монооксигеназ печени. Методические рекомендации. Тбилиси 1986; 8 с.Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1). Клин фармак тер 2000; 3: 5-30.Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1). Клин фармак тер 2000; 3: 5-30.Смирнова И.Ю. Особенности метаболизма некоторых ксенобиотиков у больных гипертонической болезнью. Автореф дисс канд биол наук. Купавна 1994.Смирнова И.Ю. Особенности метаболизма некоторых ксенобиотиков у больных гипертонической болезнью. Автореф дисс канд биол наук. Купавна 1994.Федоров О.В., Менабде Н.Т., Холодов Л.Е. и др. Метод фенотипирования активности окислительных ферментов по концентрации пармидина в слюне больных. Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике 1991; 27-31.Федоров О.В., Менабде Н.Т., Холодов Л.Е. и др. Метод фенотипирования активности окислительных ферментов по концентрации пармидина в слюне больных. Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике 1991; 27-31.Холодов Л.Е., Тищенко М.Г. Популяционный, фармакокинетический анализ скорости метаболизма пиридинолкарбамата. Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений 1988; 24-5.Холодов Л.Е., Тищенко М.Г. Популяционный, фармакокинетический анализ скорости метаболизма пиридинолкарбамата. Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений 1988; 24-5.De Faire U, Ericsson CG, Grip L, et al. Secondary preventive potential of lipid-lowering drugs. The Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Ttrial (BECAIT). Eur Heart J 1996; 17: 37-42.De Faire U, Ericsson CG, Grip L, et al. Secondary preventive potential of lipid-lowering drugs. The Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Ttrial (BECAIT). Eur Heart J 1996; 17: 37-42.Evans DA, Mahgoub A, Sloan TP, et al. A family and population study of the genetic polymorphism in a white British population. J Med Genet 1980; 17: 102-5.Evans DA, Mahgoub A, Sloan TP, et al. A family and population study of the genetic polymorphism in a white British population. J Med Genet 1980; 17: 102-5.Miller DB, Spence JD. Clinical pharmacokinetics of fibrics acid derivatives (fibrates). Clin Pharmacokinet 1998; 34: 62-155.Miller DB, Spence JD. Clinical pharmacokinetics of fibrics acid derivatives (fibrates). Clin Pharmacokinet 1998; 34: 62-155.Muclow JC, Bending MK, Kahn GC, et al. Drug concentration in saliva. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 563-70.Muclow JC, Bending MK, Kahn GC, et al. Drug concentration in saliva. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 563-70.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.