<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">cardiovascular</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Кардиоваскулярная терапия и профилактика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Cardiovascular Therapy and Prevention</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1728-8800</issn><issn pub-type="epub">2619-0125</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15829/1728-8800-2024-4016</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">MCKFPK</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">cardiovascular-4016</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФАКТОРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CARDIOVASCULAR RISK FACTORS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Стратификация риска хирургических и сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии: прогностическая значимость рекомендуемых шкал</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Risk stratification of surgical and cardiovascular complications in non-cardiac surgery: prognostic value of recommended scales</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7124-1918</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мурашко</surname><given-names>С. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Murashko</surname><given-names>S. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мурашко Светлана Степановна — к.м.н., зам. главного врача, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">murashkos@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1002-1895</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бернс</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Berns</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Бернс Светлана Александровна — д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и общей врачебной практики.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">svberns@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8121-4160</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пасечник</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pasechnik</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Пасечник Игорь Николаевич — д.м.н., профессор, зав. кафедрой анестезиологии и реаниматологии.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">pasigor@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">ФГБУ "Объединенная больница с поликлиникой" УД Президента РФ; ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" УД Президента РФ<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">United Hospital with a Polyclinic; Central State Medical Academy<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru">ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" УД Президента РФ<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Central State Medical Academy<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>14</day><month>06</month><year>2024</year></pub-date><volume>23</volume><issue>7</issue><fpage>4016</fpage><lpage>4016</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мурашко С.С., Бернс С.А., Пасечник И.Н., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мурашко С.С., Бернс С.А., Пасечник И.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Murashko S.S., Berns S.A., Pasechnik I.N.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4016">https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/4016</self-uri><abstract><sec><title> </title><p> </p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценить прогностическую значимость применяемых в настоящее время шкал и индексов для стратификации риска развития любых хирургических и сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациентов, подвергающихся некардиальным хирургическим вмешательствам.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведено одноцентровое когортное ретроспективное исследование у пациентов, которым были выполнены внесердечные оперативные вмешательства в 2018 и 2020гг. Хирургические послеоперационные осложнения (ПО) оценивали согласно классификации Clavien-Dindo. К ССО относили любые сердечно-сосудистые события — AnyCVE (Аny Cardio-Vascular Events): MACE (Major Adverse Cardiac Events); динамику ST-T на электрокардиограмме (ЭКГ); развитие острой или декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (СН); аритмии; развитие эпизодов гипотонии или гипертонии; делирий; кровотечения; тромбоэмболические осложнения (ТЭО). Стратификация риска ПО проведена с использованием рекомендуемых прогностических шкал и индексов. Прогностическую значимость шкал и индексов определяли на основании ROC-анализа с оценкой площади под кривой (AUС).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Стратификация риска ПО проведена у 2937 пациентов. Прогностическая ценность шкал и индексов: шкала POSSUM (Physiological and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity) — AUC 0,990, 0,808, 0,825, 0,841, 0,808, 0,793, 0,701, 0,776, 0,744 в прогнозировании вероятности развития Claviеn-Dindo 5, 4 ст., СН, делирия, ТЭО, MACE, ЭКГ ST-T, аритмий, кровотечений; шкала SORT (Surgical Outcome Risk Tool) — AUC 0,973, 0,740, 0,890, 0,763, 0,721, 0,716, 0,700 в прогнозировании Claviеn-Dindo 5, 4 ст., делирия, MACE, СН, аритмии, ТЭО, соответственно; АSA (American Association of Anaesthetists) — AUC 0,648, 0,600, 0,658 в отношении СН, ЭКГ ST-T, аритмий; индекс коморбидности Charlson — AUC 0,819, 0,950, 0,789, 0,788, 0,706, 0,771, 0,898 в прогнозировании Claviеn-Dindo 4, 5 ст., MACE, CН, ЭКГ ST-T, аритмии, делирия; шкала хирургического риска, ассоциированная с риском развития кардиальных осложнений, — AUC 0,989, 0,887, 0,728 для Clavien-Dindo 3, 5 ст., MACE; индекс rRCRI (реконструированный Revised Cardiac Risk Index) — AUC 0,916 и 0,979, 0,762, 0,741, 0,737 в прогнозировании Clavien-Dindo 3, 5 ст., СН, аритмии, делирия; NSQIP MICA (National Surgical Quality Improvement Program Myocardial Infarction &amp; Cardiac Arrest) — AUC 0,705, 0,757, 0,718 для аритмии, делирия, ТЭО; общий сердечно-сосудистый риск согласно рекомендациям ESC (European Society of Cardiology) 2022 — AUC 0,942, 0,726, 0,701, 0,748, 0,785 для Clavien-Dindo 5 ст., MACE, ЭКГ ST-T, аритмий, делирия; шкала Caprini — AUC 0,718 и VTE-Bleed (Venous ThromboEmbolism and Bleeding) — AUC 0,722 в прогнозировании ТЭО; упрощенный индекс BIMS (Вleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery) — AUC 0,729 для стратификации кровотечений. В оценке вероятности развития в целом хирургических осложнений Clavien-Dindo и AnyCVE ни одна из шкал не показала прогностической ценности &gt;0,7.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Для стратификации AnyCVE требуется усовершенствование имеющихся и разработка новых прогностических инструментов.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To assess the prognostic value of current scales and indices for risk stratification of any surgical and cardiovascular complications (CVC) in patients undergoing non-cardiac surgical interventions.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. This single-center cohort retrospective study was conducted in patients who underwent non-cardiac surgery in 2018 and 2020. Surgical postoperative complications (POCs) were assessed according to the Clavien-Dindo classification. CVCs included any cardio-vascular events (CVEs), major adverse cardiac events (MACE), ST-T abnormalities on the electrocardiogram (ECG), decompensated heart failure (HF), arrhythmias, episodes of hypotension or hypertension, delirium, bleeding, thromboembolic events (TEEs). Risk stratification of POCs was carried out using recommended prognostic scales and indices. Their prognostic significance was assessed using ROC analysis with assessment of the area under the curve (AUC).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. POC risk stratification was performed in 2937 patients. There was following prognostic value of scales and indices: Physiological and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity (POSSUM) score — AUC of 0,990, 0,808, 0,825, 0,841, 0,808, 0,793, 0,701, 0,776, 0,744 in predicting Clavien-Dindo grade 5, 4, HF, delirium, TEEs, MACE, ST-T abnormalities, arrhythmias, bleeding, respectively; Surgical Outcome Risk Tool (SORT) — AUC of 0,973, 0,740, 0,890, 0,763, 0,721, 0,716, 0,700 in predicting Clavien-Dindo grade 5, 4, delirium, MACE, HF, arrhythmia, TEEs, respectively; American Society of Anesthesiologists (ASA) — AUC of 0,648, 0,600, 0,658 for HF, ST-T abnormalities, arrhythmias, respectively; Charlson comorbidity index — AUC of 0,819, 0,950, 0,789, 0,788, 0,706, 0,771, 0,898 in predicting Clavien-Dindo grade 5, 4, MACE, HF, ST-T abnormalities, arrhythmias, delirium; surgical risk score associated with the risk of cardiac events — AUC of 0,989, 0,887, 0,728 for Clavien-Dindo grade 3, 5, MACE, respectively; reconstructed Revised Cardiac Risk Index (rRCRI) — AUC of 0,916 and 0,979, 0,762, 0,741, 0,737 in predicting Clavien-Dindo grade 3, 5, HF, arrhythmia, delirium, respectively; National Surgical Quality Improvement Program Myocardial Infarction &amp; Cardiac Arrest (NSQIP MICA) — AUC of 0,705, 0,757, 0,718 for arrhythmia, delirium, TEEs, respectively; total cardiovascular risk according to 2022 European Society of Cardiology (ESC) guidelines — AUC of 0,942, 0,726, 0,701, 0,748, 0,785 for Clavien-Dindo grade 5, MACE, ST-T abnormalities, arrhythmias, delirium, respectively; Caprini score — AUC of 0,718 and Venous ThromboEmbolism and Bleeding (VTE-Bleed) — AUC of 0,722 in predicting TEEs; simplified Bleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery (BIMS) index — AUC of 0,729 for stratification of bleeding. In assessment of total risk of Clavien-Dindo surgical complications and any CVEs, none of the scales showed a predictive value of &gt;0,7.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Any CVE stratification requires improvement of current tools and development of novel prognostic tools.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>прогностические шкалы</kwd><kwd>сердечно-сосудистые осложнения</kwd><kwd>некардиальная хирургия</kwd><kwd>послеоперационные осложнения</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>prognostic scores</kwd><kwd>cardiovascular events</kwd><kwd>non-cardiac surgery</kwd><kwd>postoperative complications</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>Введение</title><p>Хирургические вмешательства выполняются ежегодно ~5% мирового населения, 85% из них составляют некардиальные операции [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>]. Сердечно-сосудистые осложнения (ССО) занимают одну из лидирующих позиций в структуре послеоперационных осложнений (ПО) и являются предметом множества исследований, посвященных стратификации риска их развития [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. Частота развития осложнений в течение 7 дней после некардиальных операций составляет 16,8%, из них 2,8% являются летальными, по данным проспективного когортного исследования исходов после плановых оперативных вмешательств у 44814 пациентов из 27 стран мира [<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>]. Среди ведущих причин послеоперационных летальных исходов выделяют: крупные кровотечения (15,6%), повреждение миокарда (13%) и сепсис (4,5%) [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>]. Общепринятого стандартного определения или классификации послеоперационных ССО на сегодняшний день не существует. Наиболее часто для описания конечных точек, относящихся к сердечно-сосудистым событиям при различных методах лечения, в т.ч. в некардиальной хирургии, используется термин МАСЕ (Major Adverse Cardiovascular Events). В понятие термина МАСЕ наряду с основными исходами (острый инфаркт миокарда (ИМ), ишемический инсульт, сердечно-сосудистая смерть), исследователи включают также нестабильную стенокардию, сердечную недостаточность (СН), нарушения ритма сердца и проводимости, тромбоэмболические осложнения (ТЭО) и др. [<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>]. Оперативные вмешательства у кардиологических пациентов, получающих длительную антитромботическую терапию, сопряжены с повышенным риском геморрагических и ТЭО. Thiele RH, et al. (2019) указывают на более широкое понимание MACE благодаря использованию сердечного тропонина (cTn) для диагностики миокардиального повреждения, мозгового натрийуретического пептида для диагностики СН, применению магнитно-резонансной томографии для выявления послеоперационных бессимптомных инсультов и рассматривают ПО как исход дисфункции органов (сердца, головного мозга, почек, органов желудочно-кишечного тракта и т.д.) вследствие ишемии, кровотечения, тромбозов [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>]. В исследовании NeuroVISION (Detection and Neurological Impact of CerebroVascular Events In Noncardiac Surgery Patients: a COhort EvaluatioN Study) продемонстрировано, что применение магнитно-резонансной томографии позволило выявить бессимптомные послеоперационные инсульты у 7% прооперированных, из них у 42% пациентов в течение года отмечалось снижение когнитивных способностей, а в послеоперационном периоде был достоверно повышен риск развития послеоперационного делирия (hazard ratio, отношение рисков 2,24, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,06-4,73, p=0,030) [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>].</p><p>В поиске моделей стратификации риска ПО большое внимание уделяется созданию унифицированных прогностических шкал и индексов, удобных в использовании врачами и позволяющих наглядно информировать пациента о возможных рисках оперативного вмешательства [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>]. Европейское общество кардиологов (The European Society of Cardiology — ESC) разработало и рекомендует использовать алгоритм периоперационного ведения пациентов при некардиальных хирургических вмешательствах, основанный на оценке общего сердечно-сосудистого риска (ССР), который включает риск, связанный с пациентом, и риск хирургического вмешательства [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>]. Российское кардиологическое общество при некардиальных операциях также рекомендует оценивать ССР, связанный с состоянием пациента и особенностями хирургического вмешательства, и использовать унифицированные прогностические шкалы, модели и индексы [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. Среди рекомендуемых прогностических инструментов, выделяют модели, оценивающие широкий спектр ПО — калькулятор Американского колледжа хирургов (the American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program — ACS NSQIP), оценку физиологической и операционной тяжести для подсчета смертности и заболеваемости (Physiological and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity — POSSUM), шкалу риска исхода в хирургии (Surgical Outcome Risk Tool — SORT). Для оценки ССО рекомендуется использование пересмотренного индекса сердечного риска (Revised Cardiac Risk Index — RCRI или rRCRI), универсальной шкалы для оценки ССР перед несердечными и сердечными операциями (the National Surgical Quality Improvement Program Myocardial Infarction &amp; Cardiac Arrest — NSQIP MICA или Gupta MICA) [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. Широко используемыми в клинической практике являются шкала (классификация) оценки тяжести физического состояния больного перед оперативным вмешательством Американской Ассоциации Анестезиологов (American Association of Anaesthetists — ASA), шкала (классификация) оценки хирургического риска кардиоваскулярных осложнений в зависимости от типа оперативного вмешательства, индекс RCRI, шкала индивидуальной оценки риска венозных ТЭО Caprini.</p><p>Следует отметить, что рекомендованные и используемые разнообразные прогностические инструменты демонстрируют широкую вариабельность предсказательной ценности, различия в прогнозе риска достигают до 29% несовпадений [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>].</p><p>Цель исследования — оценить прогностическую значимость применяемых в настоящее время шкал и индексов для стратификации риска развития любых хирургических и ССО у пациентов, подвергающихся некардиальным хирургическим вмешательствам.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Проведено одноцентровое когортное ретроспективное исследование по стратификации риска послеоперационных госпитальных осложнений с использованием рекомендуемых прогностических шкал и индексов у всех пациентов, которым были выполнены внесердечные оперативные вмешательства в 2018 и 2020гг. Данные о клинико-демографических характеристиках пациентов и особенностях оперативных вмешательств получены из бумажной формы стационарной истории болезни пациентов, оперированных в 2018г, и из электронной базы данных медицинской информационной системы "1С: Медицина. Больница" пациентов, оперированных в 2020г.</p><p>Критериями исключения из исследования были случаи оперативного вмешательства офтальмологического профиля в связи с узким спектром хирургического вмешательства и короткими сроками стационарного наблюдения (1-2 сут.) и эндокринологического профиля в связи с малым количеством оперативных вмешательств данного профиля.</p><p>У всех пациентов был проведен анализ частоты фактического развития любых хирургических ПО согласно классификации Claviеn-Dindo и любых сердечно-сосудистых ПО AnyCVE (Any Cardio-Vascular Events); стратификация риска ПО с использованием рекомендуемых шкал и индексов и оценка их прогностической значимости в предсказании вероятности развития любых хирургических и ССО.</p><p>Хирургические ПО, к которым относились любые негативные события, возникшие после операции на госпитальном этапе, согласно классификации Clavien-Dindo распределялись по 5 группам [<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. Осложнения 1 ст. включали любые отклонения от нормы в послеоперационном периоде, которые не требовали хирургического, эндоскопического и радиологического вмешательства. Проводилась стандартная консервативная терапия (жаропонижающие, анальгетики, диуретики, противорвотные средства, растворы электролитов, антибактериальная терапия раневой инфекции). Осложнения 2 ст. требовали расширения объема медикаментозной терапии, переливания крови и парентерального питания. Осложнениями 3а и 3b ст. считалась необходимость повторных вмешательств (оперативных, эндоскопических или радио-логических) без или с общей анестезии, соответственно. Осложнения 4 ст. подразделялись на 4a, когда имелась недостаточность функции одного органа, и 4b при полиорганной недостаточности. Осложнениям 5 ст. соответствовал летальный исход.</p><p>CCО рассматривались как любые отклонения деятельности сердечно-сосудистой системы от нормальных значений на госпитальном этапе (AnyCVE) [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>] и включали: MACE — сердечно-сосудистую смерть, ИМ, острое, либо преходящее нарушение мозгового кровообращения, динамику ST-T на электрокардиограмме (ЭКГ) (расценивалось как миокардиальное повреждение в случае повышения уровня cTn и как ЭКГ-изменения ST-T в отсутствие повышения уровня cTn); СН — развитие острой или декомпенсацию хронической СН; аритмии — нарушения ритма и проводимости сердца, включая пароксизмы фибрилляции предсердий, суправентрикулярной тахикардии, частой желудочковой экстрасистолии ≥3 класса по Лауну, впервые зарегистрированные нарушения проводимости или прогрессирование ранее имеющейся степени нарушений проводимости сердца; артериальное давление (АД) — развитие эпизодов гипотонии (снижение систолического АД (САД) &lt;90 мм рт.ст.) или гипертонии (повышение САД &gt;160 мм рт.ст.); делирий — послеоперационный делирий, под которым понималось острое изменение психического статуса в виде дезориентации в пространстве и времени, снижение внимания, нарушение сна и бодрствования; кровотечения — кровопотеря &gt;500 мл; ТЭО — включали тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболию легочной артерии.</p><p>Для стратификации общего хирургического риска ПО мы использовали шкалы POSSUM, SORT; для оценки риска развития ССО — шкалу хирургического риска, ассоциированного с риском развития кардиальных осложнений (далее — хирургическая шкала кардиального риска), индекс rRSRI, NSQIP MICA, оценку общего ССР согласно Европейским клиническим рекомендациям ESC 2022г (далее — ESC, 2022); для оценки состояния пациента использовали классификацию ASA, Индекс коморбидности Charlson; для оценки риска ТЭО и кровотечения — шкалу Caprini, классификацию инвазивных процедур/вмешательств в зависимости от величины ассоциированного с ними риска кровотечений (далее — шкала риска кровотечений), шкалу риска кровотечения у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию по поводу риска ТЭО (Venous ThromboEmbolism and Bleeding — VTE-Bleed), индекс риска кровотечения, независимо связанного со смертью после некардиальных операций (Вleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery — BIMS).</p><p>Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.1.2 (разработчик — ООО "Статтех", Россия). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе исследуемых &lt;50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых &gt;50). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q25-Q75). Построение прогностической модели вероятности определенного исхода выполнялось при помощи метода логистической регрессии. Мерой определенности, указывающей на ту часть дисперсии, которая может быть объяснена с помощью логистической регрессии, служил коэффициент R2 Найджелкерка. Для оценки прогностической значимости исследуемых шкал и индексов при стратификации определенного исхода, применялся метод анализа ROC-кривых. Пороговое значение (отрезная точка) (cut-off) определялась по наивысшему значению индекса Юдена. Прогностическая ценность полученной модели оценивалась с помощью определения площади под ROC-кривой (AUС). Результат AUС &lt;0,61 свидетельствовал о плохом качестве модели, 0,61-0,70 — о среднем качестве, 0,71-0,80 отражал хорошую прогностическую ценность модели, 0,81-0,90 — очень хорошую прогностическую ценность, результат ≥0,91 оценивал модель, как обладающую отличной прогностической ценностью [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>]. Различия считались статистически значимыми при p&lt;0,05.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Из 3063 стационарных историй болезни пациентов &gt;18 лет, перенесших некардиальные вмешательства в 2018 и 2020гг, в исследование было отобрано 2937. Исключены 118 случаев оперативных вмешательств офтальмологического профиля и 5 случаев эндокринологического профиля (рисунок 1). Время наблюдения соответствовало длительности госпитализации, Me времени наблюдения составила 7 дней (Q25-Q75 — 3-11 дней).</p><p>Клинико-демографическая характеристика исследуемой когорты пациентов представлена в таблице 1. Возраст участников исследования варьировал от 18 до 98 лет, значимых различий по полу отмечено не было. Хронические неинфекционные заболевания (ХНИЗ) имели 50,6% пациентов, среди ХНИЗ преобладали хронические болезни системы кровообращения (88,7%). По данным национального обсервационного многоцентрового исследования Федерации анестезиологов и реаниматологов (Роль сопутствующих заболеваний в стратификации риска послеоперационных осложнений в абдоминальной хирургии — STOPRISK), сопутствующие заболевания имели 56,3% пациентов, причем преобладали гипертоническая болезнь (48,2%), хроническая СН (20,7%), ишемическая болезнь сердца (19,3%) [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. Оперативные вмешательства в нашем исследовании выполнены в плановом порядке в 92,3% случаев, по области вмешательства представлены широким спектром, анестезиологическое пособие обеспечивалось с преимущественным использованием комбинированной общей анестезии — в 37,5% случаев и тотальной внутривенной анестезии — 32,8%.</p><p>Все случаи наблюдения были проанализированы на наличие послеоперационных хирургических и ССО. Частота выявленных в нашем исследовании послеоперационных осложнений соответствует мировым показателям. Любые хирургические осложнения по классификации Clavien-Dindo были зафиксированы в 54,7% случаев, из них хирургические осложнения 1 ст. — в 33,9%, 2-5 ст. — в 20,8% (рисунок 2). По литературным данным частота хирургических ПО составляет 27,7%, варьируя от 10,7 до 71,4% [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>]; частота развития MACE в последние десятилетия стремительно снижается и в настоящее время составляет 0,5-1,4% [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>]. Развитие МACE в настоящем исследовании зарегистрировано в 0,2% случаев. Мы оценили частоту развития любого ССО AnyCVE, которая составила 13,3%. В последние годы увеличивается количество исследований, указывающих на клинико-экономическую значимость стратификации риска любых ССО [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>][18-22]. При структурном анализе AnyCVE выявлено, что наиболее часто регистрировались колебания САД &lt;90 мм рт.ст. или &gt;160 мм рт.ст. — 6,3% случаев, нарушения ритма и проводимости сердца — 2,6% случаев, кровотечения — 2,4%, ЭКГ изменения SТ-Т — 2,3%, ТЭО — 1,1%, СН — 0,7%, делирий — 0,3% (рисунок 2).</p><p>В литературе представлены данные большого количества сравнительных исследований по оценке прогностической значимости различных шкал и индексов. Анализ показывает, что они разрабатывались на неоднородных группах по демографическим и клиническим показателям, по видам хирургического вмешательства, с использованием разных предикторов, разных прогностических моделей, целью своей имели оценку различных хирургических и сердечно-сосудистых событий, в результате чего прогностическая ценность шкал и индексов имеет большой диапазон несовпадений. Так, в систематическом обзоре 11 исследований прогностической значимости шкал и индексов представлен пример оценки периоперативных кардиальных исходов у одной пациентки, равный 9,1% по шкале rRSRI, а по онлайн-калькулятору NSQIP MICA — 0,8%. В данном исследовании показано, что крупные исследования на большом количестве пациентов со стандартизированной методологией сбора данных, более длительным периодом наблюдения имеют более высокую точность прогнозирования (AUC 0,85-0,90), однако они оценивают небольшое количество исходов, чаще всего симптоматический ИМ и остановку сердца. Это же сравнительное исследование свидетельствует о значимости прогностических шкал и индексов, разработанных на меньшем количестве пациентов, с более низкой прогностической точностью (0,70-0,79), но дающих дополнительный вклад в оценку более широкого перечня переменных и сердечно-сосудистых исходов (аритмии, СН и т.д.), имеющих большое клиническое значение [<xref ref-type="bibr" rid="cit23">23</xref>].</p><p>Анализ результатов настоящего исследования стратификации риска ПО у 2937 пациентов по 12 шкалам свидетельствует о тех же тенденциях:</p><p>1) выявлен довольно большой разброс вероятности развития тех или иных осложнений: развития заболеваний и смерти от всех причин в послеоперационном периоде (9-11,7%), развития MACE (0,5-48,9%), развития кровотечения и ТЭО (4,1-42,6%) (рисунок 3);</p><p>2) в оценке вероятности развития в целом хирургических осложнений Clavien-Dindo и AnyCVE ни одна из шкал не показала прогностической ценности &gt;0,7;</p><p>3) предсказательная ценность шкал возрастала при использовании их в стратификации отдельных категорий осложнений согласно классификации Clavien-Dindo и AnyCVE.</p><p>Сравнительная оценка шкал и индексов в прогнозировании ПО по степеням тяжести согласно классификации Claviеn-Dindo и отдельным показателям AnyCVE по ранее описанным критериям (MACE, изменения ST-T, СН, аритмии, АД, делирий, ТЭО, кровотечения) представлена в таблице 2. В прогнозировании осложнений Claviеn-Dindo 3 ст. отличное качество продемонстрировали модели хирургической шкалы кардиального риска и rRSRI. В прогнозировании хирургических осложнений 4 и 5 ст. по Claviеn-Dindo хорошее и очень хорошее качество проявили все анализируемые шкалы, за исключением ASA, NSQIP MICA, BIMS. При прогнозировании MACE С-статистику &gt;0,7 продемонстрировали все шкалы, за исключением ASA, rRSRI, NSQIP MICA; СН — POSSUM, SORT, Сharlson, rRSRI, VTE-bleed; делирия — все шкалы, за исключением ASA, хирургической шкалы кардиального риска; ТЭО — POSSUM, SORT, NSQIP MICA, Caprini, VTE-bleed. С удовлетворительной оценкой предсказывали изменения ЭКГ ST-T шкалы POSSUM, SORT, Сharlson, rRSRI, ESC 2022, Caprini; аритмии — все анализируемые шкалы, за исключением ASA, хирургической шкалы кардиального риска; кровотечения — POSSUM и BIMS. Шкала риска кровотечений не продемонстрировала прогностической значимости выше средней. Колебания АД не предсказывала ни одна из анализируемых шкал.</p><p>Рекомендованные шкалы и индексы были разработаны либо для стратификации только серьезных кардиальных осложнений, либо для широкого перечня заболеваний, в т.ч. включающих сердечно-сосудистые заболевания.</p><p>Шкала POSSUM была изначально разработана на основании изучения 1372 пациентов для оценки качества оказания медицинской помощи, в последующем была доработана для оценки риска осложнений (кровотечение из раны, глубокое кровотечение, инфекция, септицемия, раневая инфекция, лихорадка неясного генеза, мочевая инфекция, глубокая инфекция, расхождение раны или несостоятельность анастомоза, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, СН, нарушение функции почек, гипотензия, "любое другое осложнение") и смерти при плановых или неотложных оперативных вмешательствах, содержит 12 параметров для оценки физиологического состояния пациента и 6 параметров для оценки тяжести операции, учитывает не только предоперационные, но и интра- и послеоперационные параметры. POSSUM во многих исследованиях показала хорошее качество, но не нашла широкого клинического применения из-за требуемого большого количества параметров для оценки. Было показано, что POSSUM является наиболее точной шкалой в предсказании осложнений в течение 30 дней после операций с высокой прогностической ценностью — AUC 0,7-0,92 [<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. В нашем исследовании шкала POSSUM продемонстрировала самую высокую прогностическую значимость, причем позволяла предсказать вероятность не только хирургических, но и большого спектра сердечно-сосудистых исходов с отличным, очень хорошим и хорошим качеством модели: Claviеn-Dindo 5 ст., 4 ст., СН, делирия, ТЭО, MACE, ЭКГ ST-T, аритмий, кровотечений с AUC, соответственно, 0,990, 0,808, 0,825, 0,841, 0,808, 0,793, 0,701, 0,776, 0,744 (таблица 2).</p><p>Конкурирующие позиции с POSSUM по литературным данным занимают шкалы SORT и ASA. Эти шкалы просты в оценке, широко используются и имеют практическую значимость. В Британском журнале анестезиологии приводятся результаты сравнительного исследования, в котором шкала SORT показала более высокие значения AUC (0,72-0,90), чем POSSUM (0,60-0,89) [<xref ref-type="bibr" rid="cit24">24</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit25">25</xref>]. Сравнение SORT и ASA тоже продемонстрировало лучшие значения AUC для шкалы SORT 0,91 (95% ДИ: 0,88-0, 94) по сравнению с 0,87 (95% ДИ: 0,84-0,91) для ASA [<xref ref-type="bibr" rid="cit26">26</xref>]. В настоящем исследовании стратификация риска ПО по шкале SORT незначительно уступала шкале POSSUM. Качество модели SORT в прогнозировании таких осложнений, как Claviеn-Dindo 5 ст., делирия, Claviеn-Dindo 4 ст., MACE, СН, аритмии, ТЭО соответствовало AUC — 0,973, 0,890, 0,740, 0,763, 0,721, 0,716, 0,700, соответственно. АSA имела среднюю предсказательную ценность в отношении СН, ЭКГ ST-T, аритмий (AUC — 0,648, 0,600, 0,658, соответственно), с остальными исходами не имела достоверной значимой связи. Надо отметить, что ASA создавалась не для оценки риска, а как классификатор, субъективность в ее оценке могла повлиять на предсказательную ценность ASA в настоящем исследовании.</p><p>Учитывая тот факт, что в последние десятилетия среди оперированных пациентов возрастает доля пожилых и лиц старческого возраста с полиморбидной патологией [<xref ref-type="bibr" rid="cit27">27</xref>], для оценки риска ПО используют индекс коморбидности Charlson [<xref ref-type="bibr" rid="cit28">28</xref>]. В настоящем исследовании индекс Charlson зарекомендовал себя как модель очень хорошего и отличного качества для прогнозирования хирургических осложнений 4 и 5 ст. по Claviеn-Dindo (AUC — 0,819 и 0,950, соответственно) и хорошего качества для предсказания MACE, CН, ЭКГ ST-T, аритмии, делирия (AUC — 0,789, 0,788, 0,706, 0,771, 0,898, соответственно), что может свидетельствовать о значительном вкладе коморбидности в риск развития ПО у пациентов, подвергающихся некардиальным оперативным вмешательствам.</p><p>Шкалы, калькуляторы, алгоритмы, созданные непосредственно для стратификации кардиального риска, не продемонстрировали высокой прогностической ценности. Хирургическая шкала кардиального риска в настоящем исследовании имела отличное, очень хорошее и хорошее качество только для стратификации хирургических осложнений 3 и 5 ст. по Clavien-Dindo и MACE (AUC — 0,989, 0,887, 0,728), что соответствует ее предназначению. Индекс rRSRI имел отличное качество в прогнозировании хирургических осложнений 3 и 5 ст. по Clavien-Dindo (AUC — 0,916 и 0,979), но для прогнозирования ССО показал лишь хорошее качество (AUC — 0,762, 0,741, 0,737 для стратификации СН, аритмии и делирия, соответственно). Калькулятор NSQIP MICA ассоциировался с хорошей предсказательной ценностью только для аритмии, делирия и ТЭО (AUC — 0,705, 0,757, 0,718). Общий ССР, согласно рекомендациям ESC 2022, продемонстрировал отличное качество в предсказании хирургических осложнений 5 ст. (AUC 0,942) и хорошую ценность при прогнозировании MACE, ЭКГ ST-T, аритмий и делирия (AUC — 0,726, 0,701, 0,748, 0,785, соответственно). Колебания АД ни одна модель не предсказывала с точностью &gt;0,7 по С-статистике. Литературные данные свидетельствуют о довольно высокой точности прогнозирования кардиальных осложнений калькулятора NSQIP MICA (AUC — 0,83-0,90), существенно превосходящую точность rRSRI (0,70-0,79), однако калькулятор NSQIP MICA создавался для предсказания только ИМ и остановки сердца, а rRSRI призван предсказывать не только ИМ и остановку сердца, но и СН, нарушения ритма сердца, смерть от кардиальных причин [<xref ref-type="bibr" rid="cit23">23</xref>]. Надо отметить, что валидность данных прогностических моделей существенно различается в разных исследованиях, показывая порой крайне низкие значения C-статистики для NSQIP MICA — 0,64 (95% ДИ; 0,57-0,70) и для RCRI — 0,60 (95% ДИ; 0,54-0,65) [<xref ref-type="bibr" rid="cit29">29</xref>]. Несмотря на указание в некоторых исследованиях на неудовлетворительное качество в предсказании кардиального риска (AUC — 0,53, 95% ДИ: 0,45-0,61), rRSRI остается наиболее широко используемым инструментом для оценки периоперационного риска серь-езных сердечных осложнений из-за простоты ее применения [<xref ref-type="bibr" rid="cit30">30</xref>]. Ранее разработанные шкалы для стратификации кардиальных осложнений не оценивали риск развития миокардиального повреждения или динамики на ЭКГ ST-T. Среди рекомендованных шкал и индексов нет моделей, прогнозирующих значимые колебания АД в периоперационном периоде. Литературных данных по изучению прогностической ценности индекса общего ССР согласно алгоритму ESC 2022 еще не представлено. Большое внимание уделяется прогнозированию делирия, разрабатываются модели с очень хорошей прогностической ценностью (AUC — 0,84) [<xref ref-type="bibr" rid="cit31">31</xref>].</p><p>Среди моделей, используемых для стратификации риска венозных ТЭО и кровотечений, в настоящем исследовании показали хорошее качество для ТЭО шкала Caprini и VTE-Bleed (AUC 0,718 и 0,722), для кровотечения — упрощенный индекс BIMS (AUC — 0,729), что соответствует и литературным данным. Согласно результату систематического анализа 51 исследования по изучению прогностической ценности различных шкал, включая Caprini, призванных стратифицировать риск развития венозных ТЭО у госпитализированных пациентов, были выявлены существенные различия С-статистики, преимущественно среднее и хорошее качество моделей, большой разброс чувствительности и специфичности шкал — от 7,2 до 100% [<xref ref-type="bibr" rid="cit32">32</xref>]. Результаты проспективного исследования в 8 странах мира упрощенного индекса BIMS свидетельствуют о хорошем качестве данной модели (AUC — 0,787) [<xref ref-type="bibr" rid="cit33">33</xref>]. Классификация инвазивных процедур/вмешательств в зависимости от величины ассоциированного с ними риска кровотечений в настоящем исследовании показала низкую прогностическую значимость (AUC — 0,616), что соответствует литературным данным (AUC — 0,71) [<xref ref-type="bibr" rid="cit34">34</xref>].</p><p>Ограничения исследования. С ретроспективным дизайном исследования могут быть связаны возможные систематические ошибки информации архивных данных стационарных историй болезни. Исследование проведено в одном медицинском центре, что может привести к проблемам внешней обобщаемости результатов исследования. Трудности сравнения результатов исследования обусловлены ограниченным количеством сопоставимых данных в литературе.</p><fig id="fig-1"><caption><p>Рис. 1 Протокол исследования.</p><p>Примечание: AUC — Area Under the ROC Curve, AnyCVE — Any CardioVascular Events, ASA — American Association of Anaesthetists, BIMS — Вleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery, NSQIP MICA — the National Surgical Quality Improvement Program Myocardial Infarction &amp; Cardiac Arrest, POSSUM — Physiological and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity, RCRI или rRCRI — Revised Cardiac Risk Index, SORT — Surgical Outcome Risk Tool, VTE-Bleed — Venous ThromboEmbolism and Bleeding.</p></caption><graphic xlink:href="cardiovascular-23-7-g001.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/cardiovascular/2024/7/YF1164DXfh7SuMGxRzv5jo5TZmr6m0W1I10W5nl2.png</uri></graphic></fig><table-wrap id="table-1"><caption><p>Таблица 1</p><p>Характеристика участников исследования</p><p>Примечание: КОА — комбинированная общая анестезия, Ме — медиана, ТВА — тотальная внутривенная анестезия, ХНИЗ — хронические неинфекционные заболевания.</p></caption><table><tbody><tr><td>Показатель</td><td>Me (Q25-Q75)/n, %</td></tr><tr><td>Возраст, лет</td><td>59 (45-68)</td></tr><tr><td>ПолЖМ</td><td>1514 (51,5)1423 (48,5)</td></tr><tr><td>ХНИЗБолезни системы кровообращенияХронические бронхолегочные заболеванияСахарный диабет II типаОнкологические заболевания</td><td>1486 (50,6)1318 (88,7)248 (16,3)339 (22,8)236 (15,9)</td></tr><tr><td>Длительность госпитализации, дней</td><td>7 (3-11)</td></tr><tr><td>Срочность операции— планово— экстренно</td><td>2710 (92,3)227 (7,7)</td></tr><tr><td>Область операцииАбдоминальнаяГинекологияУрологияТравматология-ортопедияНейрохирургияКолопроктологияЭндоскопияКожаСосуды</td><td>374 (12,7)500 (17,0)535 (21,6)495 (16,9)429 (14,6)69 (2,3)294 (10,0)39 (1,3)102 (3,5)</td></tr><tr><td>Вид анестезииТВАМестнаяРегионарнаяКОАСочетанная</td><td>964 (32,8)263 (9,0)514 (17,5)1102 (37,5)94 (3,2)</td></tr></tbody></table></table-wrap><fig id="fig-2"><caption><p>Рис. 2 Послеоперационные осложнения (%).</p><p>Примечание: АД — эпизоды гипотонии или гипертонии, СН — сердечная недостаточность, ст. — степень, ТЭО — тромбоэмболические осложнения, ЭКГ — электрокардиограмма, AnyCVE — Any CardioVascular Events, МАСЕ — Major Adverse Cardiac Events.</p></caption><graphic xlink:href="cardiovascular-23-7-g002.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/cardiovascular/2024/7/terQSFJ8qg6rVbjwmcIWpSkGfnRpkVeA05NEorLq.png</uri></graphic></fig><table-wrap id="table-2"><caption><p>Таблица 2</p><p>Сравнительная характеристика прогностической ценности шкал и индексов по данным ROC-анализа и значениям AUC</p><p>Примечание: СН — сердечная недостаточность, ТЭО — тромбоэмболические осложнения, ЭКГ — электрокардиограмма, ACS NSQIP — the American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program, ASA — American Association of Anaesthetists, AUC — Area Under the ROC Curve, BIMS — Вleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery, ESC — the European Society of Cardiology, МАСЕ — major adverse cardovascular events, NSQIP MICA — the National Surgical Quality Improvement Program Myocardial Infarction &amp; Cardiac Arrest, POSSUM — Physiological and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity, RCRI или rRCRI — Revised Cardiac Risk Index, SORT — Surgical Outcome Risk Tool, VTE-Bleed — Venous ThromboEmbolism and Bleeding.</p></caption><table><tbody><tr><td>Шкала/Индекс</td><td>Clavien-Dindo 3</td><td>Clavien-Dindo 4</td><td>Clavien-Dindo 5</td><td>MACE</td><td>СН</td><td>ЭКГ ST-T</td><td>Аритмии</td><td>Делирий</td><td>ТЭО</td><td>Кровотечения</td></tr><tr><td>POSSUM</td><td>–</td><td>0,808</td><td>0,990</td><td>0,793</td><td>0,825</td><td>0,701</td><td>0,776</td><td>0,841</td><td>0,800</td><td>0,744</td></tr><tr><td>SORT</td><td>–</td><td>0,740</td><td>0,973</td><td>0,763</td><td>0,721</td><td>0,675</td><td>0,716</td><td>0,890</td><td>0,700</td><td>0,622</td></tr><tr><td>ASA</td><td>–</td><td>–</td><td>–</td><td>–</td><td>0,648</td><td>0,600</td><td>0,658</td><td>–</td><td>–</td><td>–</td></tr><tr><td>Сharlson</td><td>–</td><td>0,819</td><td>0,950</td><td>0,798</td><td>0,788</td><td>0,706</td><td>0,771</td><td>0,898</td><td>0,694</td><td>0,598</td></tr><tr><td>Хирургическая шкала кардиального риска</td><td>0,989</td><td>–</td><td>0,887</td><td>0,728</td><td>–</td><td>0,592</td><td>0,606</td><td>0,589</td><td>0,569</td><td>0,607</td></tr><tr><td>rRSRI</td><td>0,916</td><td>0,762</td><td>0,979</td><td>0,652</td><td>0,762</td><td>0,636</td><td>0,741</td><td>0,737</td><td>0,620</td><td>0,555</td></tr><tr><td>NSQIP MICA</td><td>–</td><td>0,645</td><td>–</td><td>–</td><td>0,680</td><td>0,664</td><td>0,705</td><td>0,757</td><td>0,718</td><td>0,610</td></tr><tr><td>ESC 2022</td><td>–</td><td>0,655</td><td>0,942</td><td>0,726</td><td>0,605</td><td>0,701</td><td>0,748</td><td>0,785</td><td>0,699</td><td>0,658</td></tr><tr><td>Caprini</td><td>–</td><td>0,733</td><td>–</td><td>0,714</td><td>0,652</td><td>0,708</td><td>0,707</td><td>0,776</td><td>0,718</td><td>0,685</td></tr><tr><td>VTE-Bleed</td><td>–</td><td>0,851</td><td>0,905</td><td>0,832</td><td>0,809</td><td>0,673</td><td>0,747</td><td>0,818</td><td>0,722</td><td>0,672</td></tr><tr><td>BIMS</td><td>–</td><td>0,680</td><td>–</td><td>0,769</td><td>–</td><td>0,584</td><td>0,665</td><td>0,727</td><td>0,676</td><td>0,729</td></tr></tbody></table></table-wrap><fig id="fig-3"><caption><p>Рис. 3 Cтратификация риска послеоперационных осложнений с использованием шкал и индексов (%).</p><p>Примечание: ASA — American Association of Anaesthetists, BIMS — Вleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery, ESC — the European Society of Cardiology, NSQIP MICA — the National Surgical Quality Improvement Program Myocardial Infarction &amp; Cardiac Arrest, POSSUM — Physiological and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity, rRCRI — Revised Cardiac Risk Index, SORT — Surgical Outcome Risk Tool, VTE-Bleed — Venous ThromboEmbolism and Bleeding.</p></caption><graphic xlink:href="cardiovascular-23-7-g003.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/cardiovascular/2024/7/1atTGdfOFYAtYAWF4ofYzyT633UcFAX6qvOxNWK4.png</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Заключение</title><p>Залогом успеха в предупреждении развития ПО является точность их прогнозирования. Результаты выполненного исследования показали, что развитие MACE в настоящее время происходит не столь часто, в то время как AnyCVE встречаются с частотой &gt;10% и составляют до 2/3 осложнений 2-5 ст. по классификации Clavien-Dindo. Для того, чтобы своевременно предпринять профилактические мероприятия и сократить длительность пребывания пациента в стационаре, важна предоперационная стратификация не только серьезных осложнений, включающих смерть от сердечных причин, ИМ, инсульт, но и AnyCV E. Мы продемонстрировали, что модели с использованием прогностических шкал и индексов, рекомендованных для оценки риска развития ССО, преимущественно имели качество не выше хорошего в стратификации риска развития AnyCV E. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о необходимости усовершенствования используемых в клинической практике прогностических шкал и индексов и разработки новых инструментов для своевременного прогнозирования и профилактики любых ССО AnyCV E.</p><p>Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Halvorsen S, Mehilli J, et al. Cassese Salvatore, et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022; 43(39):3826-924. doi:10.1093/eurheartj/ehac270.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Halvorsen S, Mehilli J, et al. Cassese Salvatore, et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022; 43(39):3826-924. doi:10.1093/eurheartj/ehac270.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мурашко С. С., Пасечник И. Н., Бернс С. А. Сердечно-сосудистые осложнения в некардиальной хирургии: что мы о них знаем? Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2019;4:90-7. doi:10.26269/rg71-m772.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murashko SS, Pasechnik IN, Berns SA. Cardiovascular complications in non-cardiac surgery: what do we know? Kremlin-medicine. 2019;4:90-97. (In Russ.) doi:10.26269/rg71-m772.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Global patient outcomes after elective surgery: prospective cohort study in 27 low-, middle- and high-income countries. Br J Anaesth. 2017;119(3):553. doi:10.1093/bja/aew472.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Global patient outcomes after elective surgery: prospective cohort study in 27 low-, middle- and high-income countries. Br J Anaesth. 2017;119(3):553. doi:10.1093/bja/aew472.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vascular Events in Noncardiac Surgery Patients Cohort Evaluation (VISION) Study Investigators, Spence J, LeManach Y, et al. Association between complications and death within 30 days after noncardiac surgery. CMAJ. 2019;191(30):E830-7. doi:10.1503/cmaj.190221.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vascular Events in Noncardiac Surgery Patients Cohort Evaluation (VISION) Study Investigators, Spence J, LeManach Y, et al. Association between complications and death within 30 days after noncardiac surgery. CMAJ. 2019;191(30):E830-7. doi:10.1503/cmaj.190221.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bosco E, Hsueh L, McConeghy KW, et al. Major adverse cardiovascular event definitions used in observational analysis of administrative databases: a systematic review. BMC Med Res Methodol. 2021;21(1):241. doi:10.1186/s12874-021-01440-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bosco E, Hsueh L, McConeghy KW, et al. Major adverse cardiovascular event definitions used in observational analysis of administrative databases: a systematic review. BMC Med Res Methodol. 2021;21(1):241. doi:10.1186/s12874-021-01440-5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thiele RH, Theodore DJ, Gan TJ. Outcome of Organ Dysfunction in the Perioperative Period. Anesth Analg. 2021;133(2):393-405. doi:10.1213/ANE.0000000000005603.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thiele RH, Theodore DJ, Gan TJ. Outcome of Organ Dysfunction in the Perioperative Period. Anesth Analg. 2021;133(2):393-405. doi:10.1213/ANE.0000000000005603.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">NeuroVISION Investigators. Perioperative covert stroke in patients undergoing non-cardiac surgery (NeuroVISION): a prospective cohort study. Lancet. 2019;394(10203):1022-9. doi:10.1016/S0140-6736(19)31795-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">NeuroVISION Investigators. Perioperative covert stroke in patients undergoing non-cardiac surgery (NeuroVISION): a prospective cohort study. Lancet. 2019;394(10203):1022-9. doi:10.1016/S0140-6736(19)31795-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Harris EP, MacDonald DB, Boland L, et al. Personalized perioperative medicine: a scoping review of personalized assessment and communication of risk before surgery. Can J Anaesth. 2019;66(9):1026-37. doi:10.1007/s12630-019-01432-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Harris EP, MacDonald DB, Boland L, et al. Personalized perioperative medicine: a scoping review of personalized assessment and communication of risk before surgery. Can J Anaesth. 2019;66(9):1026-37. doi:10.1007/s12630-019-01432-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сумин А. Н., Дупляков Д. В., Белялов Ф. И. и др. Рекомендации по оценке и коррекции сердечно-сосудистых рисков при несердечных операциях. Российский кардиологический журнал. 2023;28(8):5555. doi:10.15829/1560-4071-2023-5555. EDN MQQWMW</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sumin AN, Duplyakov DV, Belyalov FI, et al. Assessment and modification of cardiovascular risk in non-cardiac surgery. Clinical guidelines 2023. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(8): 5555. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2023-5555. EDN MQQWMW</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Glance LG, Faden E, Dutton RP, et al. Impact of the Choice of Risk Model for Identifying Low-risk Patients Using the 2014 American College of Cardiology/American Heart Association Perioperative Guidelines. Anesthesiology. 2018;129(5):889-900. doi:10.1097/ALN.0000000000002341.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Glance LG, Faden E, Dutton RP, et al. Impact of the Choice of Risk Model for Identifying Low-risk Patients Using the 2014 American College of Cardiology/American Heart Association Perioperative Guidelines. Anesthesiology. 2018;129(5):889-900. doi:10.1097/ALN.0000000000002341.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Manekk RS, Gharde P, Gattani R, Lamture Y. Surgical Complications and Its Grading: A Literature Review. Cureus. 2022; 14(5):e24963. doi:10.7759/cureus.24963.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Manekk RS, Gharde P, Gattani R, Lamture Y. Surgical Complications and Its Grading: A Literature Review. Cureus. 2022; 14(5):e24963. doi:10.7759/cureus.24963.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мурашко С. С., Бернс С. А., Пасечник И. Н. Сердечно-сосудистые осложнения в некардиальной хирургии: что остается вне поля зрения? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(1):3748. doi:10.15829/1728-8800-2024-3748.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murashko SS, Berns SA, Pasechnik IN. Cardiovascular complications in non-cardiac surgery: what remains out of sight? Cardiovascular Therapy and Prevention. 2024;23(1):3748. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2024-3748.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белялов Ф. И. Прогнозирование заболеваний с помощью шкал. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(1):84-93. doi:10.17802/2306-1278-2018-7-1-84-93.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belialov FI. RISK PREDICTION SCORES OF DISEASES. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018;7(1):84-93. (In Russ.) doi:10.17802/2306-1278-2018-7-1-84-93.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Заболотских И. Б., Трембач Н. В., Магомедов М. А. и др. Структура и частота сопутствующих заболеваний и связанных с ними послеоперационных осложнений: национальное наблюдательное многоцентровое исследование STOPRISK. Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2023;(3):43-57. doi:10.21320/1818-474X-2023-3-43-57.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zabolotskikh IB, Trembach NV, Magomedov MA, et al. Structure and frequency of comorbidities and associated postoperative complications: a national observational multicenter study STOPRISK. Annals of Critical Care named after A. I. Saltanov. 2023;(3):43-57. (In Russ.) doi:10.21320/1818-474X-2023-3-43-57.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">De la Plaza Llamas R, Ramia JM. Cost of postoperative complications: How to avoid calculation errors. World J Gastroenterol. 2020;26(21):2682-90. doi:10.3748/wjg.v26.i21.2682.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">De la Plaza Llamas R, Ramia JM. Cost of postoperative complications: How to avoid calculation errors. World J Gastroenterol. 2020;26(21):2682-90. doi:10.3748/wjg.v26.i21.2682.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Smilowitz NR, Berger JS. Perioperative Cardiovascular Risk Assessment and Management for Noncardiac Surgery: A Review. JAMA. 2020;324(3):279-90. doi:10.1001/jama.2020.7840.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smilowitz NR, Berger JS. Perioperative Cardiovascular Risk Assessment and Management for Noncardiac Surgery: A Review. JAMA. 2020;324(3):279-90. doi:10.1001/jama.2020.7840.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Peterson BR, Cotton A, Foy AJ. Reevaluating the Cardiac Risk of Noncardiac Surgery Using the National Surgical Quality Improvement Program. Am J Med. 2021;134(12):1499-105. doi:10.1016/j.amjmed.2021.07.016.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Peterson BR, Cotton A, Foy AJ. Reevaluating the Cardiac Risk of Noncardiac Surgery Using the National Surgical Quality Improvement Program. Am J Med. 2021;134(12):1499-105. doi:10.1016/j.amjmed.2021.07.016.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Соколова М. М., Киров М. Ю., Шелыгин К. В. Послеоперационный делирий: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(6):184-91. doi:10.25207/1608-6228-2018-25-6-184-191.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sokolova MM, Kirov MY, Shelygin KV. Postoperative delirium: modern aspects of diagnosis, prevention and therapy. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2018;25(6):184-91. (In Russ.) doi:10.25207/1608-6228-2018-25-6-184-191.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, et al. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium [published correction appears in Eur J Anaesthesiol. 2018;35(9):718-719]. Eur J Anaesthesiol. 2017;34(4):192-214. doi:10.1097/EJA.0000000000000594.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, et al. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium [published correction appears in Eur J Anaesthesiol. 2018;35(9):718-719]. Eur J Anaesthesiol. 2017;34(4):192-214. doi:10.1097/EJA.0000000000000594.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Smilowitz NR, Gupta N, Guo Y, et al. Trends in Perioperative Venous Thromboembolism Associated with Major Noncardiac Surgery. TH Open. 2017;1(2):e82-e91. doi:10.1055/s-0037-1605360.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smilowitz NR, Gupta N, Guo Y, et al. Trends in Perioperative Venous Thromboembolism Associated with Major Noncardiac Surgery. TH Open. 2017;1(2):e82-e91. doi:10.1055/s-0037-1605360.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dobrev D, Aguilar M, Heijman J, et al. Postoperative atrial fibrillation: mechanisms, manifestations and management. Nat Rev Cardiol. 2019;16(7):417-36. doi:10.1038/s41569-019-0166-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dobrev D, Aguilar M, Heijman J, et al. Postoperative atrial fibrillation: mechanisms, manifestations and management. Nat Rev Cardiol. 2019;16(7):417-36. doi:10.1038/s41569-019-0166-5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sessler DI, Khanna AK. Perioperative myocardial injury and the contribution of hypotension. Intensive Care Med. 2018;44(6):811-22. doi:10.1007/s00134-018-5224-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sessler DI, Khanna AK. Perioperative myocardial injury and the contribution of hypotension. Intensive Care Med. 2018;44(6):811-22. doi:10.1007/s00134-018-5224-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wright DE, Knuesel SJ, Nagarur A, et al. Examining Risk: A Systematic Review of Perioperative Cardiac Risk Prediction Indices. Mayo Clin Proc. 2019;94(11):2277-90. doi:10.1016/j.mayocp.2019.03.008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wright DE, Knuesel SJ, Nagarur A, et al. Examining Risk: A Systematic Review of Perioperative Cardiac Risk Prediction Indices. Mayo Clin Proc. 2019;94(11):2277-90. doi:10.1016/j.mayocp.2019.03.008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wong DJN, Oliver CM, Moonesinghe SR. Predicting postoperative morbidity in adult elective surgical patients using the Surgical Outcome Risk Tool (SORT). Br J Anaesth. 2017;119(1):95-105. doi:10.1093/bja/aex117.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wong DJN, Oliver CM, Moonesinghe SR. Predicting postoperative morbidity in adult elective surgical patients using the Surgical Outcome Risk Tool (SORT). Br J Anaesth. 2017;119(1):95-105. doi:10.1093/bja/aex117.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wong DJN, Harris S, Sahni A, et al. Developing and validating subjective and objective risk-assessment measures for predicting mortality after major surgery: An international prospective cohort study. PLoS Med. 2020;17(10):e1003253. doi:10.1371/journal.pmed.1003253.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wong DJN, Harris S, Sahni A, et al. Developing and validating subjective and objective risk-assessment measures for predicting mortality after major surgery: An international prospective cohort study. PLoS Med. 2020;17(10):e1003253. doi:10.1371/journal.pmed.1003253.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Protopapa KL, Simpson JC, Smith NCE, et al. Development and validation of the Surgical Outcome Risk Tool (SORT), Br J Surg. 2014;101(13):1774-83. doi:10.1002/bjs.9638.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Protopapa KL, Simpson JC, Smith NCE, et al. Development and validation of the Surgical Outcome Risk Tool (SORT), Br J Surg. 2014;101(13):1774-83. doi:10.1002/bjs.9638.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim TI, Brahmandam A, Skrip L, et al. Surgery for the Very Old: Are Nonagenarians Different? Am Surg. 2020;86(1):56-64. doi:10.1177/000313482008600129.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim TI, Brahmandam A, Skrip L, et al. Surgery for the Very Old: Are Nonagenarians Different? Am Surg. 2020;86(1):56-64. doi:10.1177/000313482008600129.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim S, Park J, Kwon JH, et al. The Charlson Comorbidity Index is associated with risk of 30-day mortality in patients with myocardial injury after non-cardiac surgery. Sci Rep. 2021;11(1): 18933. doi:10.1038/s41598-021-98026-4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim S, Park J, Kwon JH, et al. The Charlson Comorbidity Index is associated with risk of 30-day mortality in patients with myocardial injury after non-cardiac surgery. Sci Rep. 2021;11(1): 18933. doi:10.1038/s41598-021-98026-4.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Moraes CMT, Corrêa LM, Procópio RJ, et al. Tools and scores for general and cardiovascular perioperative risk assessment: a narrative review. Rev Col Bras Cir. 2022;49:e20223124. doi:10.1590/0100-6991e-20223124.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moraes CMT, Corrêa LM, Procópio RJ, et al. Tools and scores for general and cardiovascular perioperative risk assessment: a narrative review. Rev Col Bras Cir. 2022;49:e20223124. doi:10.1590/0100-6991e-20223124.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Che L, Xu L, Huang Y, Yu C. Clinical utility of the revised cardiac risk index in older Chinese patients with known coronary artery disease. Clin Interv Aging. 2017;13:35-41. doi:10.2147/CIA.S144832.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Che L, Xu L, Huang Y, Yu C. Clinical utility of the revised cardiac risk index in older Chinese patients with known coronary artery disease. Clin Interv Aging. 2017;13:35-41. doi:10.2147/CIA.S144832.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chaiwat O, Chanidnuan M, Pancharoen W, et al. Postoperative delirium in critically ill surgical patients: incidence, risk factors, and predictive scores [published correction appears in BMC Anesthesiol. 2019;19(1):58]. BMC Anesthesiol. 2019;19(1):39. doi:10.1186/s12871-019-0694-x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chaiwat O, Chanidnuan M, Pancharoen W, et al. Postoperative delirium in critically ill surgical patients: incidence, risk factors, and predictive scores [published correction appears in BMC Anesthesiol. 2019;19(1):58]. BMC Anesthesiol. 2019;19(1):39. doi:10.1186/s12871-019-0694-x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit32"><label>32</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pandor A, Tonkins M, Goodacre S, et al. Risk assessment models for venous thromboembolism in hospitalised adult patients: a systematic review. BMJ Open. 2021;11(7):e045672. doi:10.1136/bmjopen-2020-045672.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pandor A, Tonkins M, Goodacre S, et al. Risk assessment models for venous thromboembolism in hospitalised adult patients: a systematic review. BMJ Open. 2021;11(7):e045672. doi:10.1136/bmjopen-2020-045672.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit33"><label>33</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Roshanov PS, Eikelboom JW, Sessler DI, et al. Bleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery (BIMS): an international prospective cohort study establishing diagnostic criteria and prognostic importance. Br J Anaesth. 2021;126(1):163-71. doi:10.1016/j.bja.2020.06.051.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Roshanov PS, Eikelboom JW, Sessler DI, et al. Bleeding Independently associated with Mortality after noncardiac Surgery (BIMS): an international prospective cohort study establishing diagnostic criteria and prognostic importance. Br J Anaesth. 2021;126(1):163-71. doi:10.1016/j.bja.2020.06.051.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit34"><label>34</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tafur AJ, Clark NP, Spyropoulos AC, et al. Predictors of Bleeding in the Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(19):e017316. doi:10.1161/JAHA.120.017316.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tafur AJ, Clark NP, Spyropoulos AC, et al. Predictors of Bleeding in the Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(19):e017316. doi:10.1161/JAHA.120.017316.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
