HindIII полиморфизм гена липапротеинлипазы у больных с острым коронарным синдромом

Цель. Изучить роль HindIII полиморфизма гена липопротеинлипазы (ЛПЛ) в прогнозе госпитального и постгоспитального развития острого коронарного синдрома (ОКС).

Материал и методы. В исследование включены 423 пациента с ОКС. HindIII полиморфизм гена ЛПЛ проанализирован у 382 больных с подтвержденным инфарктом миокарда (ИМ) и нестабильной стенокардией (НС). Учитывались госпитальные и постгоспитальные (годичные) исходы ОКС.

Результаты. Частота генотипов Н+/+, Н+/- и Н-/- гена ЛПЛ в группе больных ИМ с подъемом ST (ИМ Т ST) была сопоставима с таковой в группе с ИМ без подъема ST (ИМ - ST) и с НС. Вместе с тем, среди больных < 65 лет распределение генотипов в группе с ИМ ST отличалось от такового у больных НС (df=2, p=0,017), главным образом, за счет высокой частоты Н+/+ генотипа (77 % и 42 % соответственно). Распределение генотипов у больных ИМ 4- ST носило промежуточный характер. Госпитальная и постгоспитальная летальность, также как и частота нефатальных осложнений ОКС в генотипических группах не различались. Вместе с тем, риск летального события, рассчитанный с помощью шкалы госпитального риска, был выше у носителей Н+/+ генотипа пожилого возраста. Возрастное увеличение частоты постгоспитальных случаев смерти было характерно только для носителей Н+/+ генотипа (в течение каждых 5 лет скорректированный риск смерти от сердечно-сосудистой причины увеличивался в 2,89 (1,23;6,76) раза. У носителей Н- аллеля подобной тенденции отмечено не было.

Заключение. Генотип Н+/+ гена ЛПЛ ассоциирован с развитием ИМ Т ST, но только в возрасте < 65 лет. В пожилом возрасте носители данного генотипа характеризуются сравнительно высоким риском смерти, как в стационаре, так и в течение года постгоспитального наблюдения.

1. Heinzmann C, Ladias J, Antonarakis S, et al. RFLP for the human lipoprotein lipase (LPL) gene: HindIII. Nucleic Acids Res 1987; 15: 6763.

2. Schneider J, Kreuzer J, Hamann A, et al. The proline 12 alanine substitution in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene is associated with lower lipoprotein lipase activity in vivo. Diabetes 2002; 51(3): 867-70.

3. Hallman DM, Groenemeijer BE, Jukema JW, et al. Analysis of lipoprotein lipase haplotypes reveals associations not apparent from analysis of the constituent loci. Ann Hum Genet 1999; 63(6): 499-510.

4. Chamberlain JC, Thorn JA, Oka K, et al. DNA polymorphisms at the lipoprotein lipase gene: associations in normal and hypertriglyceridaemic subjects. Atherosclerosis 1989; 79: 85-91.

5. Ahn YI, Kamboh MI, Hamman RF, et al. Two DNA polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with factors related to cardiovascular disease. J Lipid Res 1993; 34: 421-8.

6. Peacock RE, Hamsten A, Nilsson-Ehle P, et al. Associations between lipoprotein lipase gene polymorphisms and plasma correlations of lipids, lipoproteins and lipase activities in young myocardial infarction survivors and age-matched healthy individuals from Sweden. Atherosclerosis 1992; 97: 171-85.

7. Mattu RK, Needham EW, Morgan R, et al. DNA variants at the LPL gene locus associate with angiographically defined severity of atherosclerosis and serum lipoprotein levels in a Welsh population. Arterioscler Thromb 1994; 14(7): 1090-7.

8. Gambino R, Scaglione L, Alemanno N, et al. Human lipoprotein lipase HindIII polymorphism in young patients with myocardial infarction. Metabolism 1999; 48(9): 1157-61.

9. Jemaa R, Fumeron F, Poirier O, et al. Lipoprotein lipase gene polymorphisms: associations with myocardial infarction and lipoprotein levels, the ECTIM study. J Lipid Res 1995; 36(10): 2141-6.

10. Gerdes C, Gerdes LU, Hansen PS, et al. Polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with plasma lipid concentrations in 40-year-old Danish men. Circulation 1995; 92(7): 1765-9.

11. Humphries SE, Nicaud V, Margalef J, et al. Lipoprotein lipase gene variation is associated with a paternal history of premature coronary artery disease and fasting and postprandial plasma triglycerides: the European Atherosclerosis Research Study (EARS). Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18: 526-34.

12. Hokanson JE. Lipoprotein lipase gene variants and risk of coronary disease: a quantitative analysis of population-based studies. Int J Clin Lab Res 1997; 27(1): 24-34.

13. Holmer SR, Hengstenberg C, Mayer B, et al. Lipoprotein lipase gene polymorphism, cholesterol subfractions and myocardial infarction in large samples of the general population. Cardiovasc Res 2000; 47(4): 806-12.

14. Hengstenberg C, Brockel U, Holmer S, et al. Genetic factors in myocardial infarction-Results from a candidate gene and a genome-wide approach between beta blockers. Herz 2002; 27(7): 649-61.

15. Larson I, Hoffmann MM, Ordovas JM, et al. The lipoprotein lipase HindIII polymorphism: association with total cholesterol and LDL-cholesterol, but not with HDL and triglycerides in 342 females. Clin Chem 1999; 45(7): 963-8.

16. Senti M, Bosch M, Aubo C, et al. Relationship of abdominal adiposity and dyslipemic status in women with a common mutation in the lipoprotein lipase gene. Atherosclerosis 2000; 150(1): 135-41.

17. Senti M, Elosua R, Tomas M, et al. Physical activity modulates the combined effect of a common variant of the lipoprotein lipase gene and smoking on serum triglyceride levels and highdensity lipoprotein cholesterol in men. Hum Genet 2001; 109(4): 385-92.

18. Corella D, Guillen M, Saiz C, et al. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: interaction with tobacco smoking and the APOE locus. J Lipid Res 2002; 43(3): 416-27.

19. Hall S, Talmud PJ, Cook DG, et al. Frequency and allelic association of common variants in the lipoprotein lipase gene in different ethnic groups: the Wandsworth Heart and Stroke Study. Genet Epidemiol 2000; 18(3): 203-16.

20. Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., СеменцовД.П. и др. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин. Кардиоваск тер профил 2006; 5(1): 63-70.

21. Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988; 16: 1215.

22. Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П. и др. Прогнозирование госпитальных исходов при остром коронарном синдроме. РКЖ 2006; 2: 42-50.

23. Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П. и др. ID полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с острым коронарным синдромом. Кардиоваск тер профил 2006; 5(8): 34-41.

24. Burzotta F, Paciaroni K, De Stefano V, et al. G20210A Prothrombin gene polymorphism and coronary ischaemic syndromes: a phenotype-specific meta-analysis of 12 034 subjects. Heart 2004; 90: 82-6.

25. Fan YM, Lehtimaki T, Rontu R, et al. Age-dependent association between hepatic lipase gene C-480T polymorphism and the risk of pre-hospital sudden cardiac death: The Helsinki Sudden Death Study. Atherosclerosis 2007; 192(2): 421-7.

26. Marenberg ME, Risch N, Berkman LF, et al. Genetic susceptibility to death from coronary heart disease in a study of twins. N Engl J Med 1994; 330: 1041-6.

27. Sesso HD, Lee I-M, Gaziano JM, et al. Maternal and paternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women. Circulation 2001; 104: 393-8.

28. Chiappelli M, Tampieri C, Tumini E, et al. Interleukin-6 gene polymorphism is an age-dependent risk factor for myocardial infarction in men. Int J Immunogenet 2005; 32(6): 349-53. Thorn JA, Chamberlain JC, Alcolado JC, et al. Lipoprotein and hepatic lipase gene variants in coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1990; 85: 55-60.

29. Thorn JA, Chaтberlain JC, Alcolado JC, et аl. Lipoprotein and hepatic lipase gene variants in coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1990; 85: 55-60.