Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить влияние полиморфных вариантов гена eNOS (Glu298Asp и VNTR intrоn 4) на развитие дисфункции эндотелия (ДЭ), а также на тяжесть и характер прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией.
Материал и методы. Обследованы 165 пациентов с ХСН: основная группа (ОГ) – 121 мужчина и 44 женщины; средний возраст 56,7±5,3 лет. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали ультразвуковым методом в пробе с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Идентификацию генотипов проводили с помощью ПДРФ-анализа ПЦР-продуктов. Группу контроля (ГК) составили 114 человек: 54 мужчины и 60 женщин; средний возраст 53,2±4,9.
Результаты. Генотип Glu/Glu полиморфного локуса Glu298Asp достоверно чаще встречался у больных с ХСН по сравнению с ГК (р<0,05), а генотип Glu/Asp достоверно чаще в ГК (р<0,01). Частота генотипа Glu/Glu у пациентов с функциональным классом (ФК) I (NYHA) была достоверно меньше по сравнению с пациентами с ФК II и с ФК III-IV (р<0,05). Было обнаружено, что среди пациентов с неблагоприятным течением ХСН генотип Glu/Glu распространен чаще, чем у пациентов с благоприятным течением заболевания – 75,7% и 43,2% соответственно (р<0,05). При оценке систолической функции левого желудочка этот генотип чаще выявляли у пациентов с фракцией выброса <50%, хотя различия не были достоверными. Вызванная потоком дилатация плечевой артерии у больных с генотипом Glu/Glu, достоверно ниже, чем у больных, имеющих аллель Asp298 (р<0,01). По данным распределения частот аллелей и генотипов другого полиморфного варианта гена eNOS (VNTR intron 4) у больных с ХСН достоверных различий с ГК получено не было.
Заключение. Выявлена ассоциация аллелей полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS c риском развития и характером течения ХСН, а также с формированием сосудодвигательной ДЭ.

 

Об авторах

Н. Ф. Яковлева
Новосибирский государственный медицинский университет
Россия


С. Д. Маянская
Новосибирский государственный медицинский университет
Россия


А. В. Яковлев
Новосибирский государственный медицинский университет
Россия


М. Л. Филипенко
Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск
Россия


Е. Н. Воронина
Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск
Россия


Е. Н. Березикова
Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск
Россия


С. Н. Шилов
Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск
Россия


Т. И. Захарова
Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск
Россия


Список литературы

1. Баранов В.С. Программа “Геном человека как научная основа профилактической медицины”. Вестник РАМН 2000; 10: 27–37.

2. Баранов И.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены “предрасположенности” (Введение в предиктивную медицину). Санкт-Петербург “Интермедика” 2000; 271 с.

3. Le Convoisier P, Park HY, Carlson KM, et al. Impact of genetic poltmorphisms on heart failure prognosis. Arch Mal Coeur Vaiss 2003; 96(3): 197–206.

4. Wang XL, Wang J. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease. Mol Genet Metab 2000; 70: 241–51.

5. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. Кардиология 2000; 3: 68–76.

6. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunctionin children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111–5.

7. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. Москва “Мир” 1984; 480 с.

8. Wang XL, Mahaney MC, Sim AS, et al. Genetic contribution of the endothelial constitute nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxyde levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17: 3147–53.

9. Tesauro M, Thompson WC, Rogliani P, et al. Intracellular processing of endothelial nitric oxide synthase isoforms associated with differences in severity of cardiopulmonary diseases: cleavage of proteins with aspartate vs. glutamate at position 298. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 2832–5.

10. Persu A, Stoenoiu MS, Messiaen T, et al. Modifier effect of eNOS in autosomal dominant polycystic kidney disease. Hum Mol Genet 2002; 11: 229–41.

11. Marsden PA, Heng HH, Scherer SW, et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. J Biol Chem 1993; 268: 17478–88.

12. Britten MB, Schachinger V, Dimmeler S, et al. eNOS-polymorphism is associated with coronary endothelial dysfunction. Eur Heart J 1999; 20: Abstract 907 (Suppl 144).

13. Dell`Omo G, Penno G, Pucci L, et al. Lack of association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms, microalbuminuria and endothelial dysfunction in hypertensive men. J Hypertens 2007; 25: 1389–95.

14. Miyamoto Y, Saito Y, Kajiyama N, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positivi associated with essential hypertension. Hypertension 1998; 32: 3–8.

15. Степанов В.А., Спиридонова М.Г., Пузырев В.П. и др. Генетический полиморфизм аполипопротеина А1, ангиотензин-конвертирующего фермента и эндотелиальной синтазы окиси азота у больных коронарным атеросклерозом. Бюлл экспер биол мед 1999; 127: 96–7.

16. Hibi K, Ishigami T, Tamura K, et al. Endothelial Nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction. Hypertension 1998; 32: 521–6.

17. Hingorani A, Fan Liang C, Fatibene J, et al. An acidic aminoacid substitution in the putative arginine binding domain of endothelial nitric oxide synthase is a major risk factor for ischaemic heart disease. XIX Congress of the European society of Cardiology 1997; Abstr: 3279.

18. McNamara DM, Holubkov R, Postava L, et al. Effect of the Asp298 variant of endothelial nitric oxide synthase on survival for patients with congestive heart failure. Circulation 2003; 107(12): 1598–602.

19. Chen LK, Huang CH, Yeh HM, et al. Polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase gene may be protective against preeclampsia in a Chinese population. Reprod Sci 2007; 14(2): 175–81.

20. Kim JS, Cho JR, Park S, et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism is associateed with hypertensive response to exercise in well-controlled hypertensive patients. Yonsei Med J 2007; 48(3): 389–95.

21. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией. Кардиология 2002; 3: 30–4.


Для цитирования:


Яковлева Н.Ф., Маянская С.Д., Яковлев А.В., Филипенко М.Л., Воронина Е.Н., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Захарова Т.И. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(5):56-61.

For citation:


Yakovleva N.F., Mayanskaya S.D., Yakovlev A.V., Filipenko M.L., Voronina E.N., Berezikova E.N., Shilov S.N., Zakharova T.I. Influence of endothelial NO synthase gene polymorphisms on development and prognosis of chronic heart failure. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7(5):56-61. (In Russ.)

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)