Влияние тестостерона ундеканоата на факторы кардиоваскулярного риска у мужчин с метаболическим синдромом

Цель. Изучить влияние терапии тестостероном ундеканоатом на некоторые модифицируемые факторы кардиоваскулярного риска у мужчин с метаболическим синдромом (МС).
Материал и методы. Проведен скрининг андрогенного статуса у мужчин 35-75 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Определяли антропометрические показатели, уровни общего и свободного тестостерона. У 50 пациентов с МС проведено двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование влияния терапии тестостероном ундеканоатом на клиническую симптоматику гипогонадизма, эректильную функцию (ЭФ), качество жизни (КЖ), показатели липидного спектра (ЛС), воспалительных маркеров: С-реактивного протеина (CRP), фактора некроза опухолей-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6).
Результаты. У мужчин с ССЗ клинические и лабораторные признаки андрогенного дефицита присутствуют в 67,8% случаев, наличие висцерального ожирения усугубляет андрогенный дефицит. У пациентов, лечившихся тестостероном, к 30 неделе от начала лечения уменьшились клинические проявления андрогенного дефицита, улучшилась ЭФ и показатели КЖ. Восстановление дефицита андрогенов способствовало нормализации параметров жирового и липидного обменов. Исходные уровни воспалительных маркеров у пациентов превышали показатели, при которых увеличивается кардиоваскулярный риск. Терапия тестостероном ундеканоатом достоверно снизила уровни CRP в 2 раза, TNF-α и IL-6 в 1,2 раза.
Заключение. У мужчин с ССЗ имеет место высокая распространенность гипогонадизма; при сочетанной патологии уровень тестостерона не зависит от возраста. Восстановление нормального содержания тестостерона способствует нормализации ЛС, улучшению КЖ. Терапия тестостероном ундеканоатом безопасна и хорошо переносима.

метаболический синдром, андрогенный дефицит, тестостерон, факторы кардиоваску- лярного риска, качество жизни

1. Gruen G and Connor B-. A prospective study of sex hormonebinding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 2999-3003.

2. Cesari M, Penninx BWJH, Newman AB, et al. Inflammatory Markers and Onset of Cardiovascular Events Results From the Health ABC Study. Circulation 2003; 108 (19): 2317-22.

3. Sullivan JM. Estrogens, menopause, and coronary artery disease. Cardiol Clin 1996; 14(1): 105-16.

4. Phillips GB, Pinkernell BH, Jing TY. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb 1994; 14(5): 701-5.

5. English KM, Steeds RP, et al. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina. Circulation 2000; 102: 1906-11.

6. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов. РМЖ 2002; 10: 28-33.

7. Gray A, Feldman HA, McKinley JB, Longcope C. Age, disease and changing sex hormone levels in middle-aged men. Results of the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72(5): 1016-25.

8. Simon D, Charles MA, Nahoul K, et al. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: The Telecom Study. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82(2): 682-5.

9. Chen RY, Wittert GA, Andrews GR. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. Diabetes Obes Metab 2006; 8(4): 429-35.

10. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, et al. Endogenous Sex Hormones and Progression of Carotid Atherosclerosis in Elderly Men. Circulation 2004; 109: 2074-9.

11. Vermeulen A, Kaufman JM. Aging of the hypothalamo-pituitarytesticular axis in men. Horm Res 1995; 43: 25-31.

12. Barud W, Palusinski R, Piotrowska-Swirszcz A, et al. Sex hormones, HDL cholesterol and other lipoproteins in older males. Pol Merkuriusz Lek 2005; 18(105): 295-7.

13. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension. Pol Merkuriusz Lek 2003; 15(88): 347-9; discussion 349-51.

14. Bruun JM, Verdich C, Toubro S, et al. Association between measures of insulin sensitivity and circulating levels of interleukin-8, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha. Effect of weight loss in obese men. Eur J Endocrinol 2003; 148(5): 535-42.

15. Aronson D, Bartha P, Zinder O, et al. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 28(5): 674-9.

16. Florez H, Castillo-Florez S, Mendez A, et al. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. Diabetes Res Clin Pract 2006; 71(1): 92-100.

17. Araneo BA, Dowell T, Diegel M, Daynes RA. Dihydrotestosterone exerts a depressive influence on the production of interleukin-4 (IL-4), IL-5, and gamma-interferon, but not IL-2 by activated murine T cells. Blood 1991; 78(3): 688-99.

18. Li ZG, Danis VA, Brooks PM. Effect of gonadal steroids on the production of IL-1 and IL-6 by blood mononuclear cells in vitro. Clin Exp Rheumatol 1993; 11(2): 157-62.

19. Chao TC, Van Alten PJ, Greager JA, Walter RJ. Steroid sex hormones regulate the release of tumor necrosis factor by macrophages. Cell Immunol 1995; 160(1): 43-9.

20. Dalal M, Kim S, Voskuhl RR. Testosterone therapy ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis and induces a T helper 2 bias in the autoantigen-specific T lymphocyte response. J Immunol 1997; 159(1): 3-6.

21. Gornstein RA, Lapp CA, Bustos-Valdes SM, Zamorano P. Androgens modulate interleukin-6 production by gingival fibroblasts in vitro. J Periodontol 1999; 70(6): 604-9.

22. Hatakeyama H, Nishizawa M, Nakagawa A, et al. Testosterone inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human aortic endothelial cells. FEBS Lett 2002; 530(1-3): 129-32.

23. Carson CC. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. Cur Urol Rep 2000; 1: 307-12.

24. Hutley L, Prins JB. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome. Am J Med Sci 2005; 330(6): 280-9.

25. Malik S, Wong ND, Franklin S, et al. Cardiovascular disease in U.S. patients with metabolic syndrome, diabetes, and elevated C-reactive protein. Diabetes Care 2005; 28(7): 1833-4.

26. Gillum R, Mussolino M, Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25: 628-38.