Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа

Полный текст:

Аннотация

Преимущества статинов в лечении ишемической болезни сердца хорошо известны, однако их эффективность имеет существенные индивидуальные различия. Отчасти это объясняется генетическим полиморфизмом. Фармакологический ответ пациента на статины может зависеть от полиморфизма генов белков, ответственных за фармакокинетику статинов, за механизм их действия, а также белков, участвующих в патогенезе атеросклероза. Носители аллельных вариантов генов CYP2C9, CYP3A4, CYP2D6, MDR-1, ОАТР-С могут демонстрировать более выраженное гиполипидемическое действие и/или нежелательные лекарственные реакции вследствие изменения фармакокинетических параметров. Полиморфизмы генов HMGCR и CETP, кодирующих основные мишени статинов, также могут оказывать значимое влияние на их эффективность. Ряд белков, участвующих в патогенезе атеросклероза, (APO-E, ABCG5/G8, CYP7A1) имеют аллельные варианты, что может приводить к измененному ответу на терапию статинами. Для оптимизации терапии статинами необходимо большое количество исследований по изучению влияния полиморфизмов различных генов на риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне их длительного применения.

Об авторах

Д. А. Сычев
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова; Институт клинической фармакологии ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздрава. Москва
Россия


А. В. Семенов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия


Г. В. Раменская
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова; Институт клинической фармакологии ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздрава. Москва
Россия


И. В. Игнатьев
Институт клинической фармакологии ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздрава. Москва
Россия


С. В. Пауков
Институт клинической фармакологии ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздрава. Москва
Россия


В. Г. Кукес
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова; Институт клинической фармакологии ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздрава. Москва
Россия


Список литературы

1. Лякишев А.А. Клиническое применение статинов. РМЖ 2003;11(4): 193-6.

2. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. Москва «Бином» 2002; 925 с.

3. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы. Москва «Реафарм» 2003.

4. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Москва «ГЕОТАРМЕД» 2004;154-68.

5. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. Москва «МИА» 2004; 303 с.

6. Kajinami K, Takekoshi N, Brousseau ME, Schaefer EJ. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors: exploring the potential for genotype-based individualization of coronary heart disease management. Atherosclerosis 2004; 177(2): 219-34.

7. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клиникофармакологические аспекты. Моосква «Реафарм» 2004; 18- 27, 55-65.

8. Kirchheiner J, Kudlicz D, Meisel C, et al. Influence of CYP2C9 polymorphisms on the pharmacokinetics and cholesterol-lowering activity of (–)-3S,5R-fluvastatin and (+)-3R,5S-fluvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003; 74: 186-94.

9. Kajinami K, Brousseau ME, Ordovas JM, Schaefer EJ. CYP3A4 genotypes and plasma lipoprotein levels before and after treatment with atorvastatin in primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2004; 93(1): 104-7.

10. Wang A, Yu BN, Luo CH, et al. Ile118Val genetic polymorphism of CYP3A4 and its effects on lipid-lowering efficacy of simvastatin in Chinese hyperlipidemic patients. Eur J Clin Pharmacol 2005; 60(12): 843-8.

11. Mulder AB, van Lijf HJ, Bon MA, et al. Association of polymorphism in the cytochrome CYP2D6 and the efficacy and tolerability of simvastatin. Clin Pharmacol Ther 2001; 70(6): 546-51.

12. Nordin C, Dahl ML, Eriksson M, Sjoberg S. Is the cholesterollowering effect of simvastatin influenced by CYP2D6 polymorphism? Lancet 1997; 350(9070): 29-30.

13. Geisel J, Kivisto KT, Griese EU, Eichelbaum M. The efficacy of simvastatin is not influenced by CYP2D6 polymorphism. Clin Pharmacol Ther 2002; 72(5): 595-6.

14. Kajinami K, Brousseau ME, Ordovas JM, Schaefer EJ. Polymorphisms in the multidrug resistance-1 (MDR1) gene influence the response to atorvastatin treatment in a gender-specific manner. Am J Cardiol 2004; 93(8): 1046-50.

15. Nishizato Y, Ieiri I, Suzuki H, et al. Polymorphisms of OATP-C (SLC21A6) and OAT3 (SLC22A8) genes: consequences for pravastatin pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 2003; 73(6): 554-65.

16. Mwinyi J, Johne A, Bauer S, et al. Evidence for inverse effects of OATP-C (SLC21A6) 5 and 1b haplotypes on pravastatin kinetics. Clin Pharmacol Ther 2004; 75(5): 415-21.

17. Niemi M, Schaeffeler E, Lang T, et al. High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptideC (OATP-C, SLCO1B1). Pharmacogenetics 2004; 14(7): 429-40.

18. Tachibana-Iimori R, Tabara Y, Kusuhara H, et al. Effect of genetic polymorphism of OATP-C (SLCO1B1) on lipid-lowering response to HMG-CoA reductase inhibitors. Drug Metab Pharmacokinet 2004; 19(5): 375-80.

19. Ruano G, Messer C, Dain B. Variability in the ABCA1 but not HMG-CoA reductase predicts low-density lipoprotein lowering effects of statins. In: Presented at the 52nd Scientific Sessions of American College of Cardiology, 2003. (Ссылка на доклад).

20. Chasman DI, Posada D, Subrahmanyan L, et al. Pharmacogenetic study of statin therapy and cholesterol reduction. JAMA 2004; 291(23): 2821-7.

21. Guerin M, Egger P, Le Goff W, et al. Atorvastatin reduces postprandial accumulation and cholesteryl ester transfer protein-mediated remodeling of triglyceride-rich lipoprotein subspecies in type IIb hyperlipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(11): 4991-5000.

22. van Venrooij FV, Stolk RP, Banga JD, et al.; DALI Study Group. Common cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms and the effect of atorvastatin therapy in type 2 diabetes. Diabetes Care 2003; 26(4): 1216-23.

23. Jukema JW, van Boven AJ, Groenemeijer B, et al. The Asp9 Asn mutation in the lipoprotein lipase gene is associated with increased progression of coronary atherosclerosis. REGRESS Study Group, Interuniversity Cardiology Institute, Utrecht, The Netherlands. Regression Growth Evaluation Statin Study. Circulation 1996; 94(8): 1913-8.

24. Carlquist JF, Muhlestein JB, Horne BD, et al. The cholesteryl ester transfer protein Taq1B gene polymorphism predicts clinical benefit of statin therapy in patients with significant coronary artery disease. Am Heart J 2003; 146(6): 1007-14.

25. de Grooth GJ, Zerba KE, Huang SP, et al. The cholesteryl ester transfer protein (CETP) TaqIB polymorphism in the cholesterol and recurrent events study: no interaction with the response to pravastatin therapy and no effects on cardiovascular outcome: a prospective analysis of the CETP TaqIB polymorphism on cardiovascular outcome and interaction with cholesterol-lowering therapy. JACC 2004; 43(5): 854-7.

26. Ojala JP, Helve E, Ehnholm C, et al. Effect of apolipoprotein E polymorphism and XbaI polymorphism of apolipoprotein B on response to lovastatin treatment in familial and non-familial hypercholesterolaemia. J Intern Med 1991; 230(5): 397-405.

27. Ordovas JM, Lopez-Miranda J, Perez-Jimenez F, et al. Effect of apolipoprotein E and A-IV phenotypes on the low density lipoprotein response to HMG CoA reductase inhibitor therapy. Atherosclerosis 1995; 113(2): 157-66.

28. Nestel P, Simons L, Barter P, et al. A comparative study of the efficacy of simvastatin and gemfibrozil in combined hyperlipoproteinemia: prediction of response by baseline lipids, apo E genotype, lipoprotein(a) and insulin. Atherosclerosis 1997; 129(2): 231-9.

29. Ballantyne CM, Herd JA, Stein EA, et al. Apolipoprotein E genotypes and response of plasma lipids and progression-regression of coronary atherosclerosis to lipid-lowering drug therapy. JACC 2000; 36(5): 1572-8.

30. Pedro-Botet J, Schaefer EJ, Bakker-Arkema RG, et al. Apolipoprotein E genotype affects plasma lipid response to atorvastatin in a gender specific manner. Atherosclerosis 2001; 158(1): 183-93.

31. Maitland-van der Zee AH, Stricker BH, Klungel OH, et al. The effectiveness of hydroxy-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) in the elderly is not influenced by apolipoprotein E genotype. Pharmacogenetics 2002; 12(8): 647-53.

32. Kajinami K, Brousseau ME, Nartsupha C, et al. ATP binding cassette transporter G5 and G8 genotypes and plasma lipoprotein levels before and after treatment with atorvastatin. J Lipid Res 2004; 45(4): 653-6. Epub 2004

33. Kajinami K, Brousseau ME, Ordovas JM, Schaefer EJ. Interactions between common genetic polymorphisms in ABCG5/G8 and CYP7A1 on LDL cholesterol-lowering response to atorvastatin. Atherosclerosis 2004; 175(2): 287-93.

34. Marian AJ, Safavi F, Ferlic L, et al. Interactions between angiotensin-I converting enzyme insertion/deletion polymorphism and response of plasma lipids and coronary atherosclerosis to treatment with fluvastatin: the lipoprotein and coronary atherosclerosis study. JACC 2000; 35(1): 89-95.


Для цитирования:


Сычев Д.А., Семенов А.В., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Пауков С.В., Кукес В.Г. Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(1):100-104.

For citation:


Sychev D.A., Semenov A.V., Ramenskaya G.V., Ignatyev I.V., Paukov S.V., Kukes V.G. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors (statins): perspectives of individualized, genotype-based therapy. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2006;5(1):100-104. (In Russ.)

Просмотров: 100


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)