Разработка подходов к лечению артериальной гипертонии с учетом возможных путей образования ангиотензина II

Цель. Изучить характер антигипертензивного эффекта терапии блокатором АТ1 -ангиотензиновых рецепторов эпросартаном в сопоставлении с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) эналаприлом в зависимости от доминирующего пути образования ангиотензина II (АТ II) у больных артериальной гипертонией (АГ) с различным функциональным состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Материал и методы. Обследованы 54 больных АГ с определением параметров РААС и активности химазы в покое и после проведения ортостатической и каптоприловой проб. 38 из 54 больных были включены в открытое, сравнительное исследование в двух перекрестных группах с назначением либо эпросартана, либо эналаприла. Антигипертензивный эффект оценивался через 8 недель терапии по величине клинического артериального давления (АД) и результатам суточного мониторирования (СМ) АД. Результаты. Предложены опорные критерии для суждения о преобладающем пути образования АТ II: характер антигипертензивной реакции на фоне пробы с каптоприлом и исходный базальный уровень активности химазы плазмы. При оценке эффективности терапии эпросартаном и эналаприлом установлено, что оба препарата оказывали достоверный и сопоставимый антигипертензивный эффект с доминирующим влиянием эпросартана на пульсовое АД. Терапия эпросартаном была более эффективной у больных с низкорениновыми формами АГ. Эналаприл был достоверно менее эффективным по сравнению с эпросартаном у больных с альтернативным химазозависимым путем образования АТ II. Заключение. Критериями при определении преобладающего пути образования АТ II у больных АГ могут служить степень снижения АД при пробе с каптоприлом и исходный уровень активности химазы плазмы крови. Терапия эпросартаном более эффективна у больных с низкорениновыми формами АГ, а также при тяжелой АГ, что, вероятно, обусловлено его влиянием на альтернативный путь образования АТ II.

1. Hollenberg NK. Imрlications of species difference for clinical investigation: studies on the R-A-S.Hypertension 2000; 35: 150-4.

2. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва 2004.

3. Арабидзе Г.Г., Белова Л.А., Чихладзе Н.М. и др. Активность химотрипсиноподобных протеиназ у больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией, неспецифическим аорто-артериитом. Тер архив 2000; 11: 39-43.

4. Danilov S, Savoie F, Lenoir B , et al. Development of enzymelinked immunoassays for human angiotensin I converting enzyme suitable for large-scale studies. J Hypertens 1996; 14(6): 19-29.

5. Kang SH, Fuchs MS. An improvement in the Hummel chymotrypsin assay. Anal. Biochem 1973; 54(1): 262-5.

6. Roks A, Buikema H, Donckier J, et al. The renin-angiotensin system and vascular function. The role of AII, ACE and alternative conversion of AI. Heart Vessel 1997; 12: 119-24.

7. Weir MR, Dzau VJ. The RAAS: a specific target for hypertension managment. Am J Hypertens 1999; 12: 205-13.

8. Arakawa K, Ogihara T, Limura O, et al. Evaluation of clinical usefulness of TCV-116 (Candesartan Cilexitil) in patients with essential hypertension, double blind, parallel group-comparison study using enalapril maleat as control drug (in Japanese). Rinsho Iyaku 1996; 12: 2613-61.

9. Gavras I, Gavras H. Effects of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients on the renin-angiotensin-aldosteron system and parameters: results from a 26-week, double-blind, multicentre study. Curr Med Res Opin 1999; 15(1): 15-24.

10. Sega R. Efficacy and safety of eprosartan in sever hypertension. Blood Press 1999; 8: 114-21.

11. Laragh JH. When is it useful to inhibit the RAS to treating. J Cadiovasc Pharmacol 1985; 7(4): 86-91.

12. Jamerson KA. Rationale for angiotensin II receptor blockers in patients with low-renin hypertension.Am J Kid Dis 2000; 36(1): 24-30.

13. Levine B. Effects of eprosartan and enalaprilin in the treatment of black hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind, multicentre study. Curr Med Res Opin 1999; 15(1): 25-32.

14. Ohlstein EH, Brooks DP, Feuerstein GZ, et al. Inhibition of sympathetic outflow by the angiotensin II receptor antagonist, eprosartan, but not by losartan, valsartan or irbesartan: relationship to differences in prejunctional angiotensin II receptor blockade. Pharmacology 1997; 55: 244-51.