Влияние дезагрегантов на агрегацию тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Цель. Изучить влияние антиагрегантной терапии у больных нестабильной стенокардией (НС) и инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Q (неQ-ИМ). Материал и методы. В рандомизированное, открытое, сравнительное исследование включены 78 больных с НС и неQ-ИМ: больные I группы (n=17) не получали дезагреганты; II группы (n=26) получали аспирин 250 мг / сут. при поступлении, а затем по 125 мг / сут. ; III группы (n=17) – кардиомагнил 150 мг / сут. при поступлении, затем по 75 мг / сут. ; IV группы (n=7) – клопидогрель по 75 мг / сут. ; больные V группы (n=11) – комбинацию клопидогреля в дозе 75 мг / сут. и кардиомагнила в дозе 75 мг / сут. Изучали агрегацию тромбоцитов (АТ), индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ) и адреналином, на лазерном анализаторе АТ 230-LA. Всем пациентам назначали фраксипарин в дозе 86 МЕ/кг веса подкожно каждые 12 часов. Результаты. В I группе пациентов наблюдалась гиперАТ. Из 26 пациентов II группы у 6 была выявлена аспиринорезистентность. У больных с эффективной терапией аспирином АДФ-индуцированная АТ снижена незначительно, а адреналин-индуцированная АТ была статистически значимо подавлена. Из 17 пациентов III группы не было выявлено ни одного случая аспиринорезистентности. Показатели АТ были сходны с показателями во II группе (эффективная терапия). Клопидогрель статистически значимо снижал только АДФ-индуцированную АТ. Комбинация клопидогреля и кардиомагнила оказалась наиболее эффективной: светопропускание при воздействии индукторов АДФ и адреналина было снижено примерно вдвое по сравнению с нормальными показателями. Заключение. Контроль за применением антиагрегантов у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST путем мониторинга функции тромбоцитов дает большие возможности для подбора наиболее эффективной индивидуализированной терапии. Данные о сравнительной эффективности дезагрегантов были получены при лечении фраксипарином.

1. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия – острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения. Кардиология 1997; 1: 8-23.

2. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия – острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. Кардиология 1996; 11: 4-16.

3. Falk E, Shah PK, Fuster V. Coronary plaque disruption. Circulation 1995; 92: 657-71.

4. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndromes. Circulation 1995; 91: 2844-50.

5. FTT trialists. Indications for fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction: collaborative overview of early mortality and major morbidity results from all randomized trials of more than 1000 patients. Fibrinolytic Therapy Trialists’ (FTT) Collaborative Group. Lancet 1994; 343: 311-22.

6. Schreiber TL, Macina G, Bunnell P, et al. Unstable angina or non-Q wave infarction despite long-term aspirin: response to thrombolytic therapy with implications on mechanisms. Am Heart J 1990; 120: 248-55.

7. Braunwald E, Jones RH, Mark DB, et al. Diagnosing and managing unstable angina. Agency for Health Care Policy and Research. Circulation 1994; 90: 613-22.

8. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские Рекомендации. Приложение к журналу «Кардиология» 2001; 10: 1-23.

9. Bertrand ME, Simoons ML, Fox KAA, et al. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2002; 23: 1809-40.

10. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy, 1: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by pro longed antiplatelet therapy in various categories of patients. Antiplatelet Trialists’ Collaboration. BMJ 1994; 308: 81-106.

11. McKee SA, Sane DC, Deliazgyris EN. Aspirin resistance in cardiovascular disease: A review of prevalence, mechanisms, and clinical significance. Thromb Haemost 2002; 88: 711-5.

12. Баркаган З.С. О двух видах мониторинга антитромботических средств. Бюлл сибир мед 2003; 2: 9-13.

13. Gusu PA, Kottke-Marchant K, Poggio ED, et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease . Am J Cardiol 2001; 88: 230-5.

14. Mueller MR, Salat A, Slangl, et al. Variable platelet response to low-dose ASA. Thromb Haemost 1997; 78: 1003-7.

15. Zimmerman N, Kienzle P, Winter J, et al. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg 2001; 121: 982-4.

16. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et al. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001; 345: 1329-39.

17. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. Москва, Изд-во «Медицина» 1999; 346 с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва «Практика» 1999; 459 с.

19. Morrow DA, Amman EM, Tanasijevic M, et al. Cardiac troponin I for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxaparin in unstable angina: a TIMI-11B substudy. JACC 2000; 36: 1812-7.

20. Барцева Г.А., Горбачева В.А., Макарова Т.Б., Щетникович К.А. Что привнес агрегометр в диагностические возможности КДЛ. Лаборатория 2000; 4: 12-3.

21. Покровская Е.В., Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. и др. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина. Кардиология 2003; 1: 7-18.

22. Попонина Т.М. Патогенетические аспекты лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Сиб мед ж 2003; 1-2: 77-83.

23. Ravn HB, Vissinger H, Kristensen SD, Husted SE. Magnesium inhibits platelet activity: an in vitro study. Thromb Haemost 1996; 76: 88-93.

24. Hwang DL, Yen CF, Nadler JL. Effect of extracellular magnesium on platelet activation and intracellular calcium mobilization. Am J Hypertens 1992; 5: 700-6.

25. Gawaz M, Ott I, Reininger AJ, Neumann FJ. Effects of magnesium on platelet aggregation and adhesion: magnesium modulates surface expression of glycoproteins on platelets in vitro and ex vivo. Thromb Haemost 1994; 72: 912-8.

26. Woods KL, Fletcher S, Roffe C, Haider Y. Intravenous magnesium sulphate in suspected acute myocardial infarction: results of the second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial (LIMIT-2). Lancet 1992; 339: 1553-8.

27. Равн Х.Б., Кристенсен С.Д., Хьюордал В.Е. и др. Раннее внутривенное введение сульфата магния подавляет образование артериального тромба. ММЖ 1998; 7: 616-21.

28. Herzog WR, Atar D, Gurbel PA, et al. Effect of magnesium sulphate infusion on ex vivo platelet aggregation in swine. Magnes Res 1993; 6: 349-53.