Rilmenidine therapy potential in pharmaceutical correction of endothelial dysfunction among women with arterial hypertension, Type 2 diabetes mellitus, and visceral obesity

Aim. To assess the effectiveness of a selective I1 imidazoline receptor agonist, rilmenidine, in women with Stage I arterial hypertension (AH), Type 2 diabetes mellitus (DM-2), and visceral obesity (VO), taking into account antihypertensive effects and dynamics of endothelial dysfunction (ED) biochemical markers.
Material and methods. In total, 27 women with DM-2, Stage I AH, and VO, not receiving any regular antihypertensive treatment before, were examined. Mean participants’ age was 52,0±5,5 years, mean duration of DM-2, AH, and VO - 3,23±1,0, 5,93±2,28, and 13,53±3,75 years, respectively. Anthropometry, 24-hour blood pressure monitoring (BPM), measurement of endotheline-1 (ET-1), stable NO metabolites (NOn), fasting and postprandial glucose, as well as glycated hemoglobin (%) levels were performed.
Results. Rilmenidine therapy (1 mg/d) was associated with target BP level achievement in 77,8% of the patients, decrease in mean 24-hour, daytime and nighttime systolic BP (SBP) by 10,6%, 12,1% and 7%, respectively (р<0,001), and regression of “load” parameters. Circadian SBP index significantly increased (by 3,29 mm Hg; р<0,001), the percentage of patients with normal circadian rhythm («dippers») increased from 49,3% to 74,2%. Heart rate was significantly reduced, from 85,24±4,78 to 72,32±4,24 bpm (р<0,05). Rilmenidine and atorvastatin therapy was associated with reduction in the levels of total cholesterol (by 27%; p<0,05), low-density lipoprotein cholesterol (by 36%; p<0,01), and triglycerides (by 24%; p<0,05). BP decrease and lipid profile improvement were accompanied by decreased ET-1 activity (by 50%; р<0,05) and increased NOn concentration (by 9,7%; р<0,05). No negative effects on carbohydrate metabolism were registered during the follow-up period.
Conclusion. The results obtained could be used as an additional argument supporting rilmenidine therapy for AH management in women with DM-2 and VO.

1. Stengard JN, Tuomslebto J, Pekkanen J, et al. Diabetes mellitus impaired glucose tolerance and mortality among eldery men : the Finnish Cohorts of seven countries study. Diabetologia 1992; 35: 760-5.

2. Stamler I, Vaccaro O, Neanon ID. Diabetes other risk factors and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993; 16: 434-44.

3. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Метаболический синдром – основы патогенетической терапии. Леч врач 2003; 10: 24-8.

4. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. и др. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии. Cons med 2004; 6(9): 663-8.

5. Дедов И.И., Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет. Москва ООО «Мед информ агентство» 2006; 344 с.

6. Метаболический синдром : пособие для терапевтов и кардиологов [под ред. Е.И. Соколова]. Москва РКИ Соверо пресс 2005; 48 с.

7. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ 2001; 2: 50-6.

8. Демидова Т.Ю., Аметов А.С., Смагина Л.В. Моксонидин в коррекции метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2, ассоци-ированным с артериальной гипертензией. Артер гиперт 2004; 10(2): 104-9.

9. Диденко В.А. Метаболический синдром: история вопроса и этиопатогенез. Лабор мед 1999; 2: 49-56.

10. Маколкин В.И. Возможно ли применение β-адреноблокаторов при артериальной гипертонии у больных метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа? РМЖ 2005; 13(11): 732-5.

11. Ярек – Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция. Сахарный диабет 2004; 2: 48-52.

12. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции. Фарматека 2004; 6: 41-9.

13. Демидова Т.Ю., Аметов А.С. Рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа: пособие для врачей. Москва 2005; 32 с.

14. Vane IR, Anggard EE, Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med 1990; 323: 27-36.

15. Шестакова М.В., Северина А.С. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза. Москва 2005; 26 с.

16. Шестакова М.В., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей. Москва 2003; 73 с.

17. Александров А.А. Сахарный диабет – болезнь «взрывающихся» бляшек. Cons med 2001; 3(10): 464-8.

18. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? РМЖ 2001; 9(2): 88-90.

19. Britten M, Schuchinger V. The role of endothelial function for is chemic manifestations of coronary atherosclerosis. Herz 1998; 23(2): 97-105.

20. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Перспективы влияния гипотензивной терапии на патогенетические механизмы синдрома инсулинорезистентности. Пробл эндокрин 2005; 51(1): 35-40.

21. Балаболкин М.И. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом. Генетические аспекты и особенности терапии: пособие для врачей. Москва 2003; 68 с.

22. Родбард Х.Е. Нарушения липидного обмена при сахарном диабете: современные концепции и лечение. Сах диабет 2004; 2: 20-2.

23. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск. РМЖ 2001; 9(9): 352-4.

24. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В. и др. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты β-блокаторов нового поколения. РМЖ 2001; 9(18): 754-7.

25. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. Cons med 2005 (приложение №1): 3-6.

26. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии. РМЖ 2006; 14(2): 127-32.

27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Москва 1999; 234 с.