Rosuvastatin effects on systemic oxidative stress, endogenous inflammation and main neoangiogenesis factors in patients with atherosclerosis

Aim. To investigate rosuvastatin effects on oxidative stress (OS), endogenous inflammation and neoangiogenesis process in patients with systemic atherosclerosis (SA).

Material and methods. In total, 46 SA patients (mean age 56,5±2,2 years) were divided into two groups, comparable by clinical and functional parameters. Group I (n=24) received standard therapy, while Group II (n=22) was administered standard therapy plus rosuvastatin (10 mg/d). In all participants, serum lipid profile, in vitro Cu-ion oxidation of serum and high-density lipoproteins (HDL), concentrations of 3-nitrotyrosine (3-NT), high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP), and interleukin-6 (IL-6), activity of secretory phospholipase A₂ Type IIA (secPHLA₂-IIA), and VEGF and PIGF factor levels were measured.

Results. Moderate doses of rosuvastatin significantly decreased serum and HDL oxidation — by 34% (р<0,01) and 37% (р<0,05), respectively. They also reduced the levels of 3-NT by 26% (р<0,05), hs-CRP — by 35% (р<0,05), and IL-6 — 26% (р<0,05). SecPHLA₂-IIA activity decreased by 27% (р<0,05), VEGF level — by 28% (р<0,05), and PIGF level - by 43,5% (р<0,05).

Conclusion. 3-NT and hs-CRP levels, together with secPHLA₂-IIA activity, could be effective markers of systemic OS and endogenous inflammation in SA patients.

1. Stoll G, Benszus M. Inflammation and atherosclerosis; novel insights intro plaque formation and destabilization. Stroke 2006; 37: 1923-32.

2. Ланкин В.З., Лисина А.О., Арзамасцева Н.Е. и др. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете. Бюлл эксперим биол мед 2005; 140(7): 48-51.

3. Harrison D, Griendling KK, Landmessen U, et al. Role of oxi¬dative stress in atherosclerosis. Am J Cardiol 2003; 91: 7A-11.

4. Dart A, Chin-Dusting J. Lipids and endothelium. Cardiovasc Res 1999; 43: 308-22.

5. Malemud CJ. Matrix metalloproteinasis (MMPs) in health and disease: an overwiew. Front Biosci 2006; 11: 1969-1701.

6. Шевченко О.П., Мишнев О.П. Ишемическая болезнь сердца. Москва “Реафарм” 2005; 416 с.

7. Tammela T, Enholm B, Paavonen K. The biology of vascular endothelial growth factors. Cardiovascular Res 2005; 5: 550-63.

8. Васюк Ю.А., Атрощенко Е.С., Ющук Е.Н. Плеотропные эффекты статинов — данные фундаментальных исследований. Сердце 2006; 5(5): 228-37.

9. Mc Kenney JM, Jones PH, Adamczyk MA, et al. Comparison of efficacy of rosuvastatin verus atorvastatin, simvastatin and pravastatin in achieving lipid goals: result from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin 2003; 19: 689-98.

10. Crouse JR, Raichien JS, Evans GW, et al. Effects of Rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis. The METEOR trial. JAMA 2007; 297: 1344-53.

11. Дриницина С.В., Торховская Т.И., Азизова О.А. и др. Взаимосвязь между окислительной устойчивостью и холестеринакцепторной способностью липопротеидов высокой плотности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2004; 5: 36-9.

12. Сыркин А.Л., Азизова О.А., Дриницина С.В. и др. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца. Клин мед 2001; 1: 38-42.

13. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск 2008; 282 с.

14. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Капелько В.Н. и др. Механизмы окислительной модификации липопротеинов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессах. Биохимия 2007; 72(10): 1330-41.

15. Дриницина С.В., Затейщиков Д.А. Антиоксидантные свойства статинов. Кардиология 2005; 45(4): 65-72.

16. Burton CA, Patel S, Mundt S, et al. Biological effects of secre¬tory phospholipase A (2) group II A on lipoproteins and in аtherogenesis. Eur J Clin Invest 2002; 32: 383-93.

17. Пиркова А.А., Самойлова Е.В., Амелюшкина В.А. и др. Влияние терапии аторвастатином на уровень секреторной фосфолипазы А2 группа II А и модификацию липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца Кардиология 2007; 4: 37-40.

18. Aviram M, Rosenblat M, Bisgater CL, et al. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its function: a possible peroxidative role for paraoxonase. J Clin Invest 1998; 101: 1581-90.

19. Kural BV, Orem C, Uydu HA, et al. The effects of lipidlowering therapy on paraoxonase activities and their relationships with the oxidant-antioxidant system in patients with dyslipidemia. Coron Artery Dys 2004; 15: 277-83.

20. Pu DR, Liu L. HDL slowing down endothelial progenitor cells senescence: a novel anti-atherogenic property of HDL. Med Hypotheses 2008; 70: 338-42.

21. Shishchbor MI, Aviles RJ, Brennan ML, et al. Association of nitrotirosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA 2003; 292: 1675-80.

22. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.

23. Hurt-Camejo E, Camejo G, Peilot H, et al. Phospholipase A2 in vascular disease. Circ Res 2001; 89: 298-304.

24. Шевченко А.О., Шевченко О.П., Орлова О.В., Туликов М.В. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера — плацентарного фактора роста PIGF — у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2006; 11: 9-15.

25. Briguori C, Testa U, Colombo A, et al. Relation of various plasma growth factor levels in patients with stable angina pectoris and total occlusion of a coronary artery to the degree of coronary collaterals. Am J Cardiol 2006; 98: 424-5.

26. Pilarezyk K, Sattler KJ, Galili O, et al. Placenta growth factor expression in human atherosclerotic carotid plaques is related to plaque destabilization. Atherosclerosis 2008; 196: 333-40.

27. Skaletz-Rosowski A, Walsh K. Statin therapy and angiogenesis. Curr Opin Lipidol 2003; 14(6): 599-603.

28. Abhijit Dandapat, Changping H.U., Liuqin Sun, Jawahar L. Mehta. Small concentration of ox LDL induce capillary tube formation from endothelial cells via LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 2435-42.

29. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O, et al. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via autocrine mechanisms, implicating a novel role for lipid oxidation in the evo¬lution of atherosclerotic lesions. Circ Res 2006; 99: 900-8.

30. Khatri JJ, Johnson C, Magid R. Vascular oxidant stress enhances progression and angiogenesis of experimental atheroma. Circulation 2004; 109: 520-5.

31. Pacher P, Szabo C. Role of poly (ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1) in cardiovascular disease: the therapeutic potential of PARP inhibitors. Cardiovasc Drug Rev 2007; 25: 235-60.

32. Семенова А.Е., Сергиенко И.В., Масенко В.П. и др. Влияние терапии розувастатином и реваскуляризации миокарда на ангиогенез у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2007; 11: 4-8.