Особенности влияния розувастатина на системный окислительный стресс, эндогенное воспаление и основные факторы неоангиогенеза у больных

Цель. Изучить особенности влияния розувастатина на окислительный стресс (ОС), эндогенное воспаление и процесс неоангиогенеза у больных с распространенным атеросклерозом (РА).

Материал и методы. В исследование включены 46 больных (средний возраст 56,5±2,2 года) с РА, которые были распределены на 2 равнозначные группы по клинико-инструментальным данным. Больным I группы (n=24) назначали стандартную терапию, а пациенты II группы (n=22) дополнительно к стандартной терапии принимали розувастатин в дозе 10 мг/сут. Больным определяли показатели липидного профиля сыворотки (СК), окисляемость in vitro ионами меди цельной СК и липопротеиды высокой плотности (ЛВП), концентрации 3-нитротирозина (3-НТ), высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), активность секреторной фосфолипазы А₂ типа IIA (секФЛА₂,-ПА), уровень факторов VEGF и PIGF.

Результаты. Лечение розувастатином в умеренных дозах вызывало достоверное уменьшение окисляемости СК и ЛВП на 34% (р<0,01) и 37% (р<0,05), соответственно, снижение содержания 3-НТ — на 26% (р<0,05), вчСРБ — на 35% (р<0,05), ИЛ-6 — на 26% (р<0,05), активности секФЛА₂-ПА — на 27% (р<0,05), уменьшение содержания VEGF — на 28% (р<0,05) и PIGF — на 43,5% (р<0,05).

Заключение. Уровень 3-НТ и активность секФЛА₂—ПА наряду с вчСРБ являются эффективными маркерами системного ОС и эндогенного воспаления у больных с РА.

1. Stoll G, Benszus M. Inflammation and atherosclerosis; novel insights intro plaque formation and destabilization. Stroke 2006; 37: 1923-32.

2. Ланкин В.З., Лисина А.О., Арзамасцева Н.Е. и др. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете. Бюлл эксперим биол мед 2005; 140(7): 48-51.

3. Harrison D, Griendling KK, Landmessen U, et al. Role of oxi¬dative stress in atherosclerosis. Am J Cardiol 2003; 91: 7A-11.

4. Dart A, Chin-Dusting J. Lipids and endothelium. Cardiovasc Res 1999; 43: 308-22.

5. Malemud CJ. Matrix metalloproteinasis (MMPs) in health and disease: an overwiew. Front Biosci 2006; 11: 1969-1701.

6. Шевченко О.П., Мишнев О.П. Ишемическая болезнь сердца. Москва “Реафарм” 2005; 416 с.

7. Tammela T, Enholm B, Paavonen K. The biology of vascular endothelial growth factors. Cardiovascular Res 2005; 5: 550-63.

8. Васюк Ю.А., Атрощенко Е.С., Ющук Е.Н. Плеотропные эффекты статинов — данные фундаментальных исследований. Сердце 2006; 5(5): 228-37.

9. Mc Kenney JM, Jones PH, Adamczyk MA, et al. Comparison of efficacy of rosuvastatin verus atorvastatin, simvastatin and pravastatin in achieving lipid goals: result from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin 2003; 19: 689-98.

10. Crouse JR, Raichien JS, Evans GW, et al. Effects of Rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis. The METEOR trial. JAMA 2007; 297: 1344-53.

11. Дриницина С.В., Торховская Т.И., Азизова О.А. и др. Взаимосвязь между окислительной устойчивостью и холестеринакцепторной способностью липопротеидов высокой плотности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2004; 5: 36-9.

12. Сыркин А.Л., Азизова О.А., Дриницина С.В. и др. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца. Клин мед 2001; 1: 38-42.

13. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск 2008; 282 с.

14. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Капелько В.Н. и др. Механизмы окислительной модификации липопротеинов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессах. Биохимия 2007; 72(10): 1330-41.

15. Дриницина С.В., Затейщиков Д.А. Антиоксидантные свойства статинов. Кардиология 2005; 45(4): 65-72.

16. Burton CA, Patel S, Mundt S, et al. Biological effects of secre¬tory phospholipase A (2) group II A on lipoproteins and in аtherogenesis. Eur J Clin Invest 2002; 32: 383-93.

17. Пиркова А.А., Самойлова Е.В., Амелюшкина В.А. и др. Влияние терапии аторвастатином на уровень секреторной фосфолипазы А2 группа II А и модификацию липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца Кардиология 2007; 4: 37-40.

18. Aviram M, Rosenblat M, Bisgater CL, et al. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its function: a possible peroxidative role for paraoxonase. J Clin Invest 1998; 101: 1581-90.

19. Kural BV, Orem C, Uydu HA, et al. The effects of lipidlowering therapy on paraoxonase activities and their relationships with the oxidant-antioxidant system in patients with dyslipidemia. Coron Artery Dys 2004; 15: 277-83.

20. Pu DR, Liu L. HDL slowing down endothelial progenitor cells senescence: a novel anti-atherogenic property of HDL. Med Hypotheses 2008; 70: 338-42.

21. Shishchbor MI, Aviles RJ, Brennan ML, et al. Association of nitrotirosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA 2003; 292: 1675-80.

22. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.

23. Hurt-Camejo E, Camejo G, Peilot H, et al. Phospholipase A2 in vascular disease. Circ Res 2001; 89: 298-304.

24. Шевченко А.О., Шевченко О.П., Орлова О.В., Туликов М.В. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера — плацентарного фактора роста PIGF — у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2006; 11: 9-15.

25. Briguori C, Testa U, Colombo A, et al. Relation of various plasma growth factor levels in patients with stable angina pectoris and total occlusion of a coronary artery to the degree of coronary collaterals. Am J Cardiol 2006; 98: 424-5.

26. Pilarezyk K, Sattler KJ, Galili O, et al. Placenta growth factor expression in human atherosclerotic carotid plaques is related to plaque destabilization. Atherosclerosis 2008; 196: 333-40.

27. Skaletz-Rosowski A, Walsh K. Statin therapy and angiogenesis. Curr Opin Lipidol 2003; 14(6): 599-603.

28. Abhijit Dandapat, Changping H.U., Liuqin Sun, Jawahar L. Mehta. Small concentration of ox LDL induce capillary tube formation from endothelial cells via LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 2435-42.

29. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O, et al. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via autocrine mechanisms, implicating a novel role for lipid oxidation in the evo¬lution of atherosclerotic lesions. Circ Res 2006; 99: 900-8.

30. Khatri JJ, Johnson C, Magid R. Vascular oxidant stress enhances progression and angiogenesis of experimental atheroma. Circulation 2004; 109: 520-5.

31. Pacher P, Szabo C. Role of poly (ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1) in cardiovascular disease: the therapeutic potential of PARP inhibitors. Cardiovasc Drug Rev 2007; 25: 235-60.

32. Семенова А.Е., Сергиенко И.В., Масенко В.П. и др. Влияние терапии розувастатином и реваскуляризации миокарда на ангиогенез у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2007; 11: 4-8.