Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Комбинации аллелей генов NOS3 и CYBA и риск развития эссенциальной артериальной гипертонии у мужчин

Полный текст:

Аннотация

Цель. Оценить роль точечных замен Glu298Asp и C242T и их комбинаций в формировании предрасположенности к развитию эссенциальной артериальной гипертонии (АГ). Материал и методы. Обследованы 511 мужчин в возрасте 19—61 года: 409 больных с подтвержденным диагнозом АГ — основная группа (ОГ) и группа контроля (ГК) — 102 практически здоровых мужчины без заболеваний сердечно-сосудистой системы (средний возраст 36,2±5,5). Для определения аллельных вариантов исследуемых генов использовался метод полимеразной цепной реакции с анализом длины рестрикционных фрагментов. Результаты. Среди больных ОГ частота мутантного аллеля 298Asp составила 22,8 % vs 24,2 % в ГК (р>0,05). Мутантный аллель 242Т встречался в 31,8 % и 37,8 % в ОГ и ГК, соответственно (p>0,05). Анализ сочетаний генотипов показал, что комбинации, в которых количество мутантного аллеля 298Asp выше мутантного аллеля 242Т, могут увеличивать риск развития АГ. С использованием бинарной логистической регрессионной модели были определены отношение шансов (ОШ) и доверительные интервалы (ДИ). Значимость модели (p) оценивали с помощью метода максимального правдоподобия. У лиц с комбинациями генотипов с “преобладанием” мутации гена NOS3 повышен риск развития АГ — ОШ=1,55; 95 %ДИ 1,00—2,40 (p=0,049). В число неблагоприятных генотипов попали 298Het/242Wt; 298Mut/242Het; 298Mut/242Wt и 298Wt/242Het. Заключение. Точечные мутации Glu298Asp и C242T не являются значимыми факторами, повышающими риск АГ у мужчин. Однако выявлены комбинации генотипов, которые могут быть неблагоприятными для формирования АГ.

Об авторах

П. И. Макаревич
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
аспирант факультета фундаментальной медицины


Е. Ю. Андреенко
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
аспирант факультета фундаментальной медицины


А. В. Балацкий
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
ординатор Российского кардиологического научно-производственного комплекса


А. В. Колотвин
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
аспирант факультета прикладной биотехнологии


Н. О. Попова
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
студент факультета фундаментальной медицины


Е. Б. Яровая
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
доцент кафедры теории вероятности механико-математического


Л. М. Самоходская
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
доцент кафедры медицинской и биологической химии факультета фундаментальной медицины


В. А. Ткачук
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова. Москва
Россия
декан факультета фундаментальной медицины


Список литературы

1. Leusen JH, Verhoeven AJ, Roos D. Interactions between the components of the human NADPH oxidase: intrigues in the phox family. J Lab Clin Med 1996; 128(5): 461—76.

2. Schulz E, Jansen T, Wenzel P, et al. Nitric oxide, tetrahydrobiopterin, oxidative stress, and endothelial dysfunction in hypertension. Antioxid Redox Signal 2008; 10(6): 1115—26.

3. Channon KM, Guzik TJ. Mechanisms of superoxide production in human blood vessels: relationship to endothelial dysfunction, clinical and genetic risk factors. J Physiol Pharmacol 2002; 53(4 Pt 1): 515—24.

4. Л. Ю. Каминская. А. А. Жлоба, Л. А. Александрова и др. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс. Артер гиперт 2005; 11(1): 10—7.

5. Ghazali DM, Rehman A, Rahman AR. Candidate gene polymorphisms and their association with hypertension in Malays. Clin Chim Acta 2008; 388(1—2): 46—50.

6. Srivastava K, Narang R, Sreenivas, et al. Association of eNOS Glu298Asp gene polymorphism with essential hypertension in Asian Indians. Clin Chim Acta 2008; 387(1—2): 80—3.

7. Godfrey V, Chan SL, Cassidy A, et al. The functional consequence of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene in young healthy volunteers. Cardiovasc Drug Rev 2007; 25(3): 280—8.

8. Di Castelnuovo A, Soccio M, Iacoviello L, et al. The C242T polymorphism of the p22phox component of NAD (P) H oxidase and vascular risk. Two case-control studies and a metaanalysis. Thromb Haemost 2008; 99(3): 594—601.

9. Moreno MU, San José G, Fortuño A, et al. The C242T CYBA polymorphism of NADPH oxidase is associated with essential hypertension. J Hypertens 2006; 24(7): 1299—306.

10. Krex D, Ziegler A, König IR, et al. Polymorphisms of the NADPH oxidase P22PHOX gene in a Caucasian population with intracranial aneurysms. Cerebrovasc Dis 2003; 16(4): 363—8.

11. Ito D, Murata M, Watanabe K, et al.C242T polymorphism of NADPH oxidase p22 PHOX gene and ischemic cerebrovascular disease in the Japanese population. Stroke 2000; 31(4): 936—9.

12. Wolff B, Grabe HJ, Schlüter C, et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample. J Hypertens 2005; 23(7): 1361—6.

13. Karvonen J, Kauma H, Kervinen K, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort. J Intern Med 2002; 251(2): 102—10.

14. Arca M, Conti B, Montali A, et al. C242T polymorphism of NADPH oxidase p22phox and recurrence of cardiovascular events in coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28(4): 752—7.


Для цитирования:


Макаревич П.И., Андреенко Е.Ю., Балацкий А.В., Колотвин А.В., Попова Н.О., Яровая Е.Б., Самоходская Л.М., Ткачук В.А. Комбинации аллелей генов NOS3 и CYBA и риск развития эссенциальной артериальной гипертонии у мужчин. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(3):4-9.

For citation:


Makarevich P.I., Andreenko E.Y., Balatsky A.V., Kolotvin A.V., Popova N.O., Yarovaya E.B., Samokhodskaya L.M., Tkachuk V.A. Combinations of NOS3 and CYBA alleles and essential hypertension risk in men. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2010;9(3):4-9. (In Russ.)

Просмотров: 83


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)