Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К КЛОПИДОГРЕЛУ У БОЛЬНЫХ, НАПРАВЛЯЕМЫХ НА ЧРЕСКОЖНЫЕ КОРОНАРНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2013-4-21-25

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить взаимосвязи генетического полиморфизма с развитием “резистентности” к клопидогрелу у пациентов, направляемых на чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ).

Материал и методы. Обследованы 84 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС), которым в плановом порядке проводились ЧКВ. Динамический контроль агрегационной способности тромбоцитов проводился с помощью световой агрегометрии на аппарате – 2-канальный лазерный анализатор “Biola-230LA”. Проведен анализ вклада полиморфных аллелей генов: CYP2C19 (rs4244285*2, rs4986893*3, rs28399504*, rs56337013*5, rs12248560*17); CYP2C9 (rs1057910*3); CYP3A4 (rs2242480); CYP2B6 (rs3211371 (5*); CYP3A5 (rs28365083*2, rs776746); CYP1A2 (rs762551) в развитие недостаточного подавления агрегационной способности тромбоцитов на фоне приема стандартных доз двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ).

Результаты. Выявлены статистически значимые различия частот генотипов пациентов для полиморфизма CYP2C19 rs4244285 (2*) за счет увеличения частоты генотипов GA и AA и уменьшения частоты “дикого” генотипа GG (Χ2 =11,7 р=0,003). Отмечена ассоциация генотипа GA с развитием недостаточного снижения степени агрегации тромбоцитов в ответ на прием клопидогрела в стандартной дозировке 75 мг в сочетании с 300 мг ацетилсалициловой кислоты (ОШ=6,27; 95%ДИ=1,8–21,69). При анализе других генетических полиморфизмов (CYP2C9 (rs1057910*3); CYP3A4 (rs2242480); CYP2B6 (rs3211371 (5*)); CYP3A5 (rs28365083*2, rs776746); CYP1A2 (rs762551)) значимые различия отсутствовали.

Заключение. Степень агрегации тромбоцитов у пациентов, получающих ДАТ, взаимосвязана с генетическим статусом. Изучение полиморфизма соответствующих генов может облегчить подбор схемы лечения у пациентов с “резистентностью” к клопидогорелу, при этом необходимость дополнительной коррекции схем антиагрегантной терапии, в первую очередь, определяется у лиц с полиморфизмом гена CYP2C192*. 

Об авторах

С. Т. Мацкеплишвили
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН
Россия
д. м.н., с. н.с. клинико-диагностического отделения


Е. Б. Прохорчук
Центр “Биоинженерия” РАН
Россия
д. б.н., руководитель лаборатории геномики и эпигеномики позвоночных


Я. Э. Арутюнова
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН
Россия

аспирант отделения

Тел.: 8 (925) 838-03-58; (499) 414-77-55 



И. В. Кокшенева
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН
Россия
д. м.н., с. н.с. отделения


Л. С. Шахназарян
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН
Россия
к. м.н., врач отделения


Б. Р. Сандухадзе
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН
Россия
к. м.н., врач отделения клинико-диагностического отделения


К. Г. Скрябин
Центр “Биоинженерия” РАН
Россия
академик РАН и РАСХН, проф., директор


А. В. Мелерзанов
Московский Физико-технический институт, Москва
Россия
к. м.н. декан факультета биологической и медицинской физики


Ю. И. Бузиашвили
Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН
Россия
профессор, академик РАМН, руководитель отделения, заместитель директора по научной работе


Список литературы

1. Fuster V. Falherapeutic intervention. Thrombosis and Hemostasis 1997; 78 (1): 247–55.

2. Mazurov AV. Physiology and pathology of platelets. Moscow “Literro” 2011; 346 р. Russian (Мазуров А. В. Физиология и патология тромбоцитов. Москва “Литерро” 2011; 346 c).

3. Pavlova TV, Dupliakov DV. Outstanding issues clopidpgrel with acute ischemic heart disease. Effective drug treatment in cardiology and angiology 2010; 2: 44–9. Russian (Павлова Т. В., Дупляков Д. В. Нерешенные вопросы применения клопидогрела при обострении ишемической болезни сердца. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии 2010; 2: 44–9).

4. Savi P, Combalbert J, Gaich C, et al. The antiaggregating activity of clopidogrel is due to a metabolic activation by the hepatic cytochrome P450–1A. Thromb Haemost 1994; 72 (2): 313–7.

5. Saw J, Madsen EH, Chan S, et al. The ELAPSE (Evaluation of Long–Term Clopidogrel Antiplatelet and Systemic Anti–Inflammatory Effects) study. JACC 2008; 52 (23): 1826–33.

6. Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, et al. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost 2007; 5: 2429–36.

7. Young-Hoon Jeong, MD, In-Suk Kim, Yongwhi Park, MD, et al. Carriage of Cytochrome 2C19 Polymorphism Is Associated With Risk of High Post-Treatment Platelet Reactivity on High Maintenance-Dose Clopidogrel of 150 mg/day. JACC Intv 2010; 3 (7): 731–41.

8. Collet JP, Hulot JS, Anzaha G. High doses of clopidogrel to overcome genetic resistance: the randomized crossover CLOVIS-2 (Clopidogrel and Response Variability Investigation Study 2). JACC Intv 2011; 4: 392–402.

9. Jneid H, Anderson JL, Wright RS, et al. 2012 ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of patients UF/NSTEMI (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update): a report of the AACF/AHA Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2012; 126: 875–910.

10. Hulot JS, Bura A, Villard E, et al. Cytochrome P4502C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood 2006; 108: 2244–7.

11. Sumarokov AB, Burachkovskaya LB. The use of thienopyridines in patients with atherosclerotic lesions of the arteries. Guide for Physicians/ Moscow/ 2012; p10. Russian (Сумароков А. Б., Бурячковская Л. Б. Применение тиенопиридинов в лечении больных с атеросклеротическим поражением артерий. Руководство для врачей. Москва 2012; 10 c).


Для цитирования:


Мацкеплишвили С.Т., Прохорчук Е.Б., Арутюнова Я.Э., Кокшенева И.В., Шахназарян Л.С., Сандухадзе Б.Р., Скрябин К.Г., Мелерзанов А.В., Бузиашвили Ю.И. РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К КЛОПИДОГРЕЛУ У БОЛЬНЫХ, НАПРАВЛЯЕМЫХ НА ЧРЕСКОЖНЫЕ КОРОНАРНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013;12(4):21-25. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2013-4-21-25

For citation:


Matskeplishvili S.T., Prokhorchuk E.B., Arutyunova Y.E., Koksheneva I.V., Shakhnazaryan L.S., Sandukhadze B.R., Skryabin K.G., Melerzanov A.V., Buziashvili Y.I. ROLE OF GENETIC FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF CLOPIDOGREL RESISTANCE AMONG PATIENTS REFERRED FOR PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTIONS. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2013;12(4):21-25. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2013-4-21-25

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)