Применение телмисартана у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и ожирением

Цель. Оценка эффективности телмисартана в качестве компонента тройной антигипертензивной терапии у пациентов, страдающих ожирением и резистентной артериальной гипертензией (АГ).

Материал и методы. В исследование включены 30 пациентов с ожирением и резистентной АГ. На момент включения в исследование все пациенты получали блокатор рецепторов к ангиотензину II (БРА) или ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) в адекватной дозировке в составе трехкомпонентной антигипертензивной терапии, включающей также антагонист кальция и тиазидоподобный диуретик. Участники были случайным образом разделены на две равные группы. В основной группе вместо ранее принимаемого БРА или ИАПФ назначали телмисартан в дозировке 80 мг/сут. (Телсартан компании Др. Редди’с Лабораторис). В контрольной группе пациенты продолжили прием ранее назначенного БРА или ИАПФ. Первичной конечной точкой являлось снижение среднесуточного систолического и/или диастолического артериального давления (САД и ДАД) по данным суточного мониторирования артериального давления на ≥10 мм рт.ст. через 20 нед. после начала исследования. Вторичная точка — снижение концентрации маркеров воспаления и повышение уровня адипонектина на 15%. Дополнительно оценивали динамику толщины эпикардиального жира.

Результаты. Через 20 нед. в группе телмисартана отмечено значимое снижение среднесуточного САД и ДАД: в основной группе со 145,9±5,4/95,6±4,8 мм рт.ст. до 134,8±3,0/84,9±4,2 мм рт.ст., в контрольной группе со 147,2±4,9/96,4±5,6 мм рт.ст. до 142,4±4,3/96,9±6,2 мм рт.ст. (р<0,05 как САД, так и для ДАД). Также отмечено повышение концентрации адипонектина в сыворотке крови с 9,3±5,6 мкг/мл до 13,4±6,6 мкг/мл в основной группе и снижение с 8,8±5,2 мкг/мл до 8,6±5,6 мкг/мл в контрольной группе (р<0,05), а также снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка: основная группа с 8,8±3,0 до 6,0±2,8 мг/л и контрольная группа с 7,4±3,8 до 6,9±4,9 мг/л (р<0,05) и интерлейкина-6: основная группа с 16,2±6,1 до 12,3±2,8 пг/мл, контрольная группа с 22,5±4,2 до 19,9±5,2 пг/мл (р<0,05). При сравнении толщины эпикардиального жира между основной и контрольной группами значимых различий выявлено не было, однако при анализе подгрупп с толщиной эпикардиального жира >7 мм в подгруппе телмисартана отмечено уменьшение жировой прослойки с 7,9±0,6 мм до 6,2±0,5 мм по сравнению с подгруппой из группы контроля с 7,6±0,4 до 7,3±0,6 мм (р<0,05).

Заключение. Телмисартан можно рассматривать в качестве препарата выбора в составе многокомпонентной терапии при лечении АГ у больных с ожирением и резистентной АГ.

1. Obesity and overweight. WHO Fact sheets. https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/obesity-and-overweight (16 February 2018).

2. Ю. В. Жернакова, Е. А. Железнова, И. Е. Чазова, и др. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах Российской Федерации и его связь с социально-экономическим статусом, результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ. Терапевтический архив. 2018;10:14-22. doi:10.26442/terarkh201890104-22.

3. Романцова, Т. И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины. Ожирение и метаболизм. 2011;1:5-9.

4. Hales CM, Fryar CD, Carroll MD, et al. Trends in obesity and severe obesity prevalence in US youth and adults by sex and age, 2007-2008 to 2015-2016. Jama. 2018;319(16):1723-5. doi:10.1001/jama.2018.3060.

5. Hales CM, Carroll MD, Fryar CD, et al. Prevalence of Obesity Among Adults and Youth: United States, 2015-2016. NCHS Data Brief. 2017;(288):1-8.

6. Jensen MD, Ryan DH, Donato KA, et al. Executive summary: Guidelines (2013) for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Obesity Society published by the Obesity Society and American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Obesity (Silver Spring). 2014;22 Suppl 2:S5-39. doi:10.1002/oby.20821.

7. Домбровский В. С., Хачатрян Г. Р. Сравнение рекомендуемых скрининговых программ в США, Канаде, Нидерландах и Германии. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016;9(4):46-53. doi:10.17749/2070-4909.2016.9.4.046-053.

8. Karbowska J, Kochan Z. Role of adiponectin in the regulation of carbohydrate and lipid metabolism. J Physiol Pharmacol. 2006;57(6):103-13.

9. Matsuda M, Shimomura I. Roles of adiponectin and oxidative stress in obesityassociated metabolic and cardiovascular diseases. Rev Endocr Metab Disord. 2014;15(1):1-10. doi:10.1007/s11154-013-9271-7.

10. Lefils-Lacourtablaise J, Socorro M, Géloën A, et al. The eicosapentaenoic acid metabolite 15-deoxy-δ(12,14)-prostaglandin J3 increases adiponectin secretion by adipocytes partly via a PPARγ-dependent mechanism. PLoS One. 2013;8(5):e63997. doi:10.1371/journal.pone.0063997.

11. Chigurupati S, Dhanaraj SA, Balakumar P. A step ahead of PPARγ full agonists to PPARγ partial agonists: therapeutic perspectives in the management of diabetic insulin resistance. Eur J Pharmacol. 2015;755:50-7. doi:10.1016/j.ejphar.2015.02.043.

12. Landsberg L, Aronne LJ, Beilin LJ, et al. Obesity-related hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment: a position paper of The Obesity Society and the American Society of Hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2013;15(1):14-33. doi:10.1111/jch.12049.

13. Sueta D, Kataoka K, Koibuchi N, et al. Novel mechanism for disrupted circadian blood pressure rhythm in a rat model of metabolic syndrome — the critical role of angiotensin II. J Am Heart Assoc. 2013;2(3):e000035. doi:10.1161/JAHA.113.000035.

14. Imaizumi S, Miura S, Yahiro E, et al. Class- and molecule-specific differential effects of angiotensin II type 1 receptor blockers. Curr Pharm Des. 2013;19(17):3002-8.

15. Michel MC, Foster C, Brunner HR, et al. A systematic comparison of the properties of clinically used angiotensin II type 1 receptor antagonists. Pharmacol Rev. 2013;65(2):809-48. doi:10.1124/pr.112.007278.

16. Takai S, Kirimura K, Jin D, et al. Significance of angiotensin II receptor blocker lipophilicities and their protective effect against vascular remodeling. Hypertens Res. 2005;28(7):593-600. doi:10.1291/hypres.28.593.

17. Taguchi I, Inoue T, Kikuchi M, et al. Pleiotropic effects of ARB on dyslipidemia. Curr Vasc Pharmacol. 2011;9(2):129-35.

18. Денека И. Э., Родионов А. В., Фомин В. В. Лечение артериальной гипертензии у пациентов с ожирением: фокус на телмисартан. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(6):69-76. doi:10.15829/1728-8800-2018-6-69-76.

19. Mulrow CD, Chiquette E, Angel L, et al. Dieting to reduce body weight for controlling hypertension in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD00048.

20. Дрёмова Н. Б., Ярошенко Н. П., Афанасьева Н. И. и др. Мониторинг потребительского отношения населения к лекарственным средствам. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016;9(3):49-52. doi:10.17749/2070-4909.2016.9.3.049-052.

21. Толкачева Д. Г., Торгов А. В., Маргазова А. С. Обзор зарубежных подходов к государственному регулированию цен на воспроизведенные лекарственные препараты. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2017;10(4):15-24