Роль растительных станолов в первичной профилактике гиперхолестеринемии у пациентов с артериальной гипертонией

Цель. Изучить эффективность и безопасность применения растительных станолов у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и с нарушениями липидного обмена, без клинических проявлений атеросклероза.

Материал и методы. В исследование были включены 40 пациентов — мужчины в возрасте 50-55 лет с эссенциальной АГ 1 степени и с уровнем общего холестерина (ОХС) >5,0 ммоль/л и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) >3,0 ммоль/л. В исследование включали пациентов низкого и среднего рисков; суммарный риск включенных пациентов по шкале SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) составил 1-4%. Из исследования исключали пациентов с ишемической болезнью сердца и другими клиническими проявлениями атеросклероза, симптоматической АГ, с активными заболеваниями печени, сахарным диабетом, вторичными дислипопротеидемиями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, требующими постоянной терапии, бронхиальной астмой. Пациенты были рандомизированы на 2 группы по 20 человек. В основной группе пациентам в течение 3 мес. рекомендовали прием растительных станолов (2 табл./сут.) и здоровое питание, в контрольной группе использовали рекомендации по здоровому питанию. Пациентам с повышенным артериальным давлением (АД) назначали антигипертензивную терапию. Оценка липидных показателей: ОХС, ХС ЛНП, холестерин липопротеинов высокой плотности, триглицериды, проводилась в начале исследования, а также через 3 мес. В начале исследования и через 3 мес. выполняли полноценный врачебный осмотр, регистрацию электрокардиограммы (только в начале исследования), измерение АД. Контроль безопасности препарата проводился определением печеночных ферментов — аспарагиновой, аланиновой трансаминаз, до и после завершения исследования.

Результаты. Пациенты двух групп по основным исходным характеристикам были сопоставимы (липидные показатели, уровень АД). В результате 3-месячного приема растительных станолов в основной группе установлено достоверное снижение ОХС и ХС ЛНП. Средний уровень ОХС до лечения составил 5,8±0,32 ммоль/л, после лечения — 5,3±0,32 ммоль/л (р<0,001). Средний уровень ХС ЛНП до лечения составил 3,6±0,26 ммоль/л, после лечения — 3,3±0,25 ммоль/л (р<0,001). По другим липидным показателям (триглицериды и холестерин липопротеинов высокой плотности) достоверных различий не получено. В результате отмечено существенное снижение суммарного риска от 4% до 3,1%. В контрольной группе динамики липидных показателей практически не отмечено. Средний уровень ОХС до лечения составил 5,7±0,39 ммоль/л, после лечения — 5,6±0,42 ммоль/л. Средний уровень ХС ЛНП до лечения составил 3,6±0,21 ммоль/л, после лечения — 3,6±0,21 ммоль/л. Различия между основной и контрольной группами в снижении ОХС и ХС ЛНП оказались высоко достоверными (р<0,001). Установлена отличная безопасность применения препарата. В ходе исследования не выявлена динамика печеночных ферментов. Уровень аспарагиновой трансаминазы до лечения в основной группе составил 28,4±6,54, после лечения — 29,5±5,56; для аланиновой трансаминазы значения составили 32,3±7,38 и 33,9±5,65 до и после завершения исследования, соответственно.

Заключение. Исследование свидетельствует о высокой эффективности и безопасности препарата. Установлены достоверные снижения двух важнейших показателей липидного обмена — ОХС и ХС ЛНП.

1. Рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по лечению дислипидемий 2016. Российский кардиологический журнал. 2017;5:1-145. doi:10.15829/1560-4071-2017-5-7-77.

2. Дощицын В. Л. Использование эфиров растительных станолов для профилактики и лечения атеросклероза (по материалам международного симпозиума “Сердце и разум”. Берлин, октябрь 2006г). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(1):122-4.

3. Weihrauch JL, Gardner JM. Sterol content of foods of plant origin. J Am Diet Assoc. 1978;73:39-47.

4. Miettinen TA, Puska P, Gylling Р, et al. Reduction of serum cholesterol with sitostanolester margarine in a mildly hypercholesterolemic population. N Engl J Med. 1995;333:1308-12. doi:10.1056/NEJM199511163332002.

5. Перова Н. В. Использование станолов, входящих в состав функциональных продуктов Бенеколь, для снижения уровня холестерина в крови и риска сердечно-сосудистых заболеваний у различных групп людей. Трудный пациент. 2006;11:33-7.

6. Ostlund RE. Phytosterols in human nutrition. Annu Rev Nutr. 2002;22:533-49. doi:10,1146/annurev.nutr.22.020702.075220.

7. Katan MB, Grundy SM, Jones P, et al. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels Review. Mayo Clin Proc. 2003;78:96578. doi.org/10.4065/78.8.965.

8. Перова Н. В. Возможности и эффекты применения эфиров растительных станолов в немедикаментозной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(6):108-15.

9. Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, et al. Incremental reduction of serum total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol with the addition of plant stanol ester-containing spread to statin therapy. Am J Cardiol. 2000;86:46-52. doi:10.1016/S0002-9149(00)00976-0.

10. Hellikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, et al. Comperison of the effects of plant stanol ester-enriched margarines in lovering serum cholesterol concentrations in hypercholesterolemic subjects on a low-fat diet. Eur J Clin Nutr. 2000;54:715-25. doi:10.1038/sj.ejcn.1601083.

11. Francisco J, Sanchez-Muniz, Kevin C, et al. Serum lipid and antioxidant responses in hypercholesterolemic men and women receiving plant sterol esters vary by apolipoprotein E genotype / J. Nutr. 2009;139:13-9. doi:10.3945/jn.108.090969.

12. Silbernagel G, Rentier W, Landl E, et al. The relationships of cholesterol metabolism and plasma plant sterols with the severity of coronary artery disease. Lipid RES. 2009;50:334-41. doi:10.1194/jlr.P800013-JLR200.

13. Plana N, Nicolle C, Ferre R, et al. Plant sterol-enriched fermented milk enhances the attainment of LDLcholesterol goal in hypercholesterolemic subjects. Eur. J. Nutr. 2008;47:32-9. doi:10.1007/s00394-007-0693-4.

14. Хучиева М. А., Перова Н. В. Рандомизированные исследования “функциональных” продуктов, обогащенных растительными стеринами и станолами: эффективность в коррекции дислипидемий Атеросклероз. 2014;10(2):5-14.

15. Grundy SM. United States Cholesterol Guidelines 2001: expanded scope of intensive low-density-lipoprotein-lowering therapy. Am J Cardiol. 2001;88(2):23-7. doi:10.1016/S0002-9149(01)01931-2.

16. De Jong A, Plat J, Hoeks AP, Mensink RP. WO1OR-3 effects of long-term plant sterol or stanol ester consumption on endothelial function and arterial stiffness in patients on statin treatment. Atherosclerosis. 2007;8:1. doi:10.1017/S0007114508116300.