Активность цитокиновой регуляции воспаления и эффект моно- и двойной антиагрегантной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца и синдромом обструктивного апноэ сна

Цель. Изучить активность провоспалительных цитокинов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) в зависимости от характера антиагрегантной терапии.

Материал и методы. С целью оценки провоспалительной активности цитокинов по уровню интерлейкинов (IL): IL- 1β, IL-6, IL-10 на фоне антиагрегантной терапии и ее связи с агрегацией тромбоцитов было обследовано 148 пациентов со стабильной ИБС, из которых легкая степень СОАС у 30% (n=44), среднетяжелая и тяжелая степень у 10% (n=14), пациенты без СОАС составили 60% (n=90).

Результаты. Агрегационная активность тромбоцитов на фоне двойной антиагрегационной терапии у пациентов с СОАС характеризовалась отсутствием различий по агрегационной активности (спонтанной и 0,1 мкМ АДФ-индуцированной) между пациентами с наличием или отсутствием СОАС, что свидетельствует о синергизме и потенциировании антиагрегантного эффекта клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты. Ассоциация ИБС со среднетяжелой и тяжелой формой СОАС сопровождается более высокими уровнями провоспалительных IL- 1β и IL-6 по сравнению с пациентами без СОАС. Антиагрегантная терапия, особенно двойная, сопровождается противовоспалительным эффектом, который отражается более низкими значениями провоспалительных IL как у пациентов с сопутствующим СОАС, так и без синдрома ночной обструкции.

Заключение. Среднетяжелая и тяжелая формы СОАС у пациентов со стабильной ИБС сопровождается более высокими значениями провоспалительных IL (1β, 6) и агрегации тромбоцитов по сравнению с пациентами без сопутствующего СОАС. Сочетанное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты сопровождается потенцированием антиагрегантного и противовоспалительного эффектов, что отражается меньшими значениями провоспалительных IL и более низкой агрегационной активностью тромбоцитов при стабильной ИБС, независимо от сопутствующего СОАС.

1. Blum A, Schneider DJ, Sobel BE, et al. Endothelial Dysfunction and Inflammation after Percutaneous Coronary Intervention. Am J Cardiol. 2004;94:1420-3. doi:10.1016/j.amjcard.2004.07.146.

2. Welt F, Tso C, Edelman E, et al. Leukocyte recruitment and expression of chemokines following different forms of vascular injury. Vasc Med. 2003;8;1:1-7 doi:10.1191/1358863x03vm462oa.

3. Caixeta AM, Brito FS Jr, Costa MA. Enhanced inflammatory response to coronary stenting marks the development of clinically relevant restenosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2007;69(4):500-7 doi:10.1002/ccd.21007

4. Arzamastsev DD, Karpenko AA, Kostyuchenko GI. Endovascular plastics and vascular inflammation, the relationship and influence on the development of lower limb arterial restenosis. Pathology of blood circulation and heart surgery. 2012; 16(1):51-5. (In Russ.) doi:10.21688/1681-3472-2012-1-51-55.

5. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and Atherosclerosis. Circulation. 2002;102:1135-43. doi: 10.1161/hc0902.104353.

6. Hauser ТН, Salastekar N, Schaefer EJ, et al. Effect of targeting inflammation with salsalate: the TINSAL-CVD randomized clinical trial on progression of coronary plaque in overweight and obese patients using statins. JAMA Cardiol. 2016;1:1413-23. doi:10.1001/jamacardio.2016.0605.

7. Voronin IM. Obstruction of the upper respiratory tract during sleep as a risk factor for cardiovascular diseases. Clinical medicine. 2001;1:4-8. (In Russ.) Воронин И.М. Обструкция верхних дыхательных путей во время сна как фактор риска сердечнососудистых заболеваний. Клиническая медицина. 2001;1:4-8.

8. Маркин А.В., Цеймах И.Я., Нагайцев В.М. Влияние СРАР-терапии на показатели системного воспаления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна. Вестник современной клинической медицины. 2014;1:5-8. doi: 10.20969/VSKM.2014.7(1) .1-84.

9. Pitchford SC. Novel uses for anti-platelet agents as antiinflammatory drugs. British J Pharmacol. 2007; 152;7:987-1002. doi:10.1038/sj.bjp.0707364.

10. Lee SH, Yang JH, Choi SH, et al. Duration of dual antiplatelet therapy in patients treated with percutaneous coronary intervention for coronary chronic total occlusion. PLoS One. 2017;12(5):e0176737 doi:10.1371/journal.pone.0176737

11. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al. 2007 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens. 2007;25(9):1751-62. doi: 10.1097/HJH.0b013e3281fc975a.

12. Guthikonda S, Alviar CL, Vaduganathan M, et al. Role of reticulated platelets and platelet size heterogeneity on platelet activity after dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel in patients with stable coronary artery disease. JACC. 2008;52:743-9. doi:10.1016/j.jacc.2008.05.031.

13. Фролова Н.С., Шахнович Р.М., Казначеева Е.М. и др. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом. Часть 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(6):40-6.

14. Гринштейн Ю. И., Косинова А.А., Гринштейн И.Ю. Контроль антитромбоцитарной терапии: кризис доверия или поиск новых решений? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;9;6:682-9. doi: 10.20996/1819-6446-2013-9-6-682-689.