Влияние постоянного приема нитратов на прогноз заболевания у пациентов с вазоспастической стенокардией по данным длительного амбулаторного наблюдения

Цель. Хотя нитраты широко используются в качестве дополнительной терапии к блокаторам кальциевых каналов (БКК) при вазоспастической стенокардии (ВС), их влияние на прогноз заболевания остается неясным. Настоящее исследование направлено на изучение прогностического влияния постоянной терапии нитратами у пациентов с ВС.

Материал и методы. В клинико-диагностическом центре 4 (КДЦ 4) всего было зарегистрировано 129 пациентов с ВС (медиана 66 лет, мужчины/женщины, 90/39). Первичная конечная точка была определена как серьезные неблагоприятные сердечные события (СНСС). Для корректировки смещения выбора лечения и потенциальных факторов смещения использовались сопоставление оценки склонности и многомерная модель пропорциональной опасности Кокса. Среди пациентов 65 человек (51%) были пролечены нитратами, включая обычные нитраты (например, нитроглицерин, изосорбид моно- и динитрат). Никорандил получали 36 человек. БКК использовали у >90% пациентов. Результаты. В течение промежуточного периода наблюдения — 19 мес — 21 пациент (19%) достиг первичной конечной точки. Анализ соответствия методом скрининга показал, что совокупная заболеваемость СНСС сопоставима между пациентами с и без нитратов (11% vs 8% через 1 год; коэффициент риска (КР): 1,28; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,72-2,28, P=0,40). Хотя сам никорандил имеет нейтральный прогностический эффект на ВС (КР: 0,80, 95% ДИ: 0,28-2,27, P=0,67), многопараметрическая модель Кокса выявила потенциальный вред от совместного использования обычных нитратов и никорандила (КР: 2,14, 95% ДИ: 1,02-4,47, P=0,044), особенно при одновременном лечении нитроглицерином и никорандилом.

Заключение. Назначение постоянной нитратной терапии в сочетании с БКК не улучшала долгосрочный прогноз у пациентов с ВС, в то время как дополнительное назначение никорандила имело нейтральный прогностический эффект.

1. Munzel T, Daiber A, Gori T. More answers to the still unresolved question of nitrate tolerance. Eur Heart J. 2013;34:2666-73.

2. Daiber A, Wenzel P, Oelze M, et al. New insights into bioactivation of organic nitrates, nitrate tolerance and cross-tolerance.Clin Res Cardiol. 2008;97:12-20.

3. Болезни сердца по Браунвальду, том 3. Москва, Логосфера, 2013. ISBN 978-5-98657-034-1.

4. Maseri A, Beltrame JF, Shimokawa H. Role of coronary vasoconstriction in ischemic heart disease and search for novel therapeutic targets. Circ J. 2009;73:394-403.

5. JCS joint working group. Guidelines for diagnosis and treatment of patients with vasospastic angina (coronary spastic angina) (JCS 2008). Circ J. 2010;74:1745-62.

6. ВНОК. Рациональная формакотерапия больных ССЗ. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(6); Прил.4: 12. doi:10.15829/1728-8800-2009-6.

7. Gori T, Floras JS, Parker JD. Effects of nitroglycerin treatment on baroreflex sensitivity and short-term heart rate variability in humans. J Am Coll Cardiol. 2002;40:2000-5.

8. Heitzer T, Just H, Brockhoff C, et al. Long-term nitroglycerin treatment is associated with supersensitivity to vasoconstrictors in men with stable coronary artery disease: prevention by concomitant treatment with captopril. J Am Coll Cardiol. 1998;31:83-8.

9. Prinzmetal M, Kennamer R, Merliss R, et al. Angina pectoris. I. A variant form of angina pectoris: preliminary report. Am J Med. 1959;27:375-88.

10. Верткин Ф. Л., Кнорринг Г. Ю. За рамками инвазивной кардиологии. Consilium Medicum. 2016;18(10):43-8.

11. Thomas GR, DiFabio JM, Gori T, et al. Once daily therapy with isosorbide-5-mononitrate causes endothelial dysfunction in humans: evidence of a free-radical-mediated mechanism. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1289-95.

12. Takahashi J, Nihel T, Takagi Y, et al. Prognostic impact of chronic nitrate therapy in patients with vasospastic angina: multicentre registry study of Japanese coronary spasm association.European Heart Journal. 2015;36:228-37.