Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Полиморфные варианты гена аполипопротеина E: связь с риском развития ишемической болезни сердца и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-1-2297

Полный текст:

Аннотация

Цель. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов rs7412 и rs4420638 гена аполипопротеина Е (APOE) с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином.

Материал и методы. Образцы дезоксирибонуклеиновой кислоты и фенотипические данные 1700 неродственных индивидов славянского происхождения, уроженцев Центральной России. Фармакогенетическое исследование включало 205 пациентов, страдающих ИБС. Пациентам назначали розувастатин с определением уровней липидов и толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) по прошествии 6 и 12 мес. наблюдения.

Результаты. Носители минорного аллеля T полиморфного варианта rs7412 гена APOE характеризовались более низким риском развитием ИБС и более высоким стартовым уровнем холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Ассоциации этого полиморфного варианта зависели от индекса массы тела. Ассоциация с повышенным риском развития ИБС была характерна для мужчин, носителей вариантного аллеля G полиморфного варианта rs4420638 гена APOE. При лечении розувастатином пациентов с ИБС, более выраженное гиполипидемическое действие в отношении общего ХС и ХС ЛНП было характерно для лиц, гомозиготных по минорному аллелю T полиморфного варианта rs7412 гена APOE по итогам 1 мес. терапии; ослабление гиполипидемического действия в отношении общего ХС имело место у носителей гетерозиготного генотипа A/G полиморфного варианта rs4420638 гена APOE по итогам 12 мес. терапии. Обнаружена связь полиморфного варианта rs7412 гена APOE с динамикой максимальной ТИМ у пациентов с ИБС при лечении розувастатином в виде отсутствия регресса ТИМ у носителей вариантного аллеля T по итогам 6 мес. гиполипидемической терапии.

Заключение. Полиморфные варианты гена APOE ассоциированы с показателями обмена ХС, риском развития ИБС и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином. 

Об авторах

М. И. Чурилин
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии,

Курск



С. И. Кононов
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

ассистент кафедры фармакологии,

Курск



Ю. В. Лунева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

доцент кафедры клинической фармакологии,

Курск



Ю. Э. Азарова
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

доцент кафедры биологической химии, заведующая лабораторией биохимической генетики и метаболомики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии,

Курск



Е. Ю. Клёсова
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

инженербиотехнолог лаборатории биохимической генетики и метаболомики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии,

Курск



А. В. Харченко
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

доцент кафедры внутренних болезней №2,

Курск



С. Н. Жабин
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

доцент кафедры хирургических болезней №1,

Курск



О. Ю. Бушуева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

доцент кафедры биологии, медицинской генетики и экологии,

Курск



С. В. Поветкин
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

заведующий кафедрой клинической фармакологии,

Курск



Г. С. Маль
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

заведующая кафедрой фармакологии, 

 



М. А. Солодилова
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии,

Курск



А. В. Полоников
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

руководитель НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, заведующий кафедрой биологии, медицинской генетики и экологии,

Курск



В. А. Казанов
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

сердечно-сосудистый хирург,

Курск



Список литературы

1. Webb TR, Erdmann J, Stirrups KE, et al. Wellcome Trust Case Control Consortium; MORGAM Investigators; Myocardial Infarction Genetics and CARDIoGRAM Exome Consortia Investigators. Systematic Evaluation of Pleiotropy Identifies 6 Further Loci Associated With Coronary Artery Disease. JACC. 2017;69:823-36. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.056.

2. Sacks FM. The crucial roles of apolipoproteins E and C-III in apoB lipoprotein metabolism in normolipidemia and hypertriglyceridemia. Curr Opin Lipidol. 2015;26(1):56-63. doi:10.1097/MOL.0000000000000146.

3. Mahley RW, Rall SC Jr. Apolipoprotein E: far more than a lipid transport protein. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2000;1:507-37. doi:10.1146/annurev.genom.1.1.507.

4. Orekhov A, Novikov, N, Oishi Y, et al. Transcriptome analysis revealed inflammatory genes responsible for foam cell formation. Atherosclerosis. 2018;275:e116. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.329.

5. Braesch-Andersen S, Paulie S, Smedman C, et al. ApoE production in human monocytes and its regulation by inflammatory cytokines. PLoS One. 2013;8(11):e79908. doi:10.1371/journal.pone.0079908.

6. Zhao QR, Lei YY, Li J, et al. Association between apolipoprotein E polymorphisms and premature coronary artery disease: a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2017;55(2):284-98. doi:10.1515/cclm-2016-0145.

7. Varga TV, Kurbasic A, Aine M, et al. Novel genetic loci associated with long-term deterioration in blood lipid concentrations and coronary artery disease in European adults. International journal of epidemiology. 2016;46(4):1211-22. doi:10.1093/ije/dyw245.

8. Zhu H, Xue H, Wang H, et al. The association of apolipoprotein E (APOE) gene polymorphisms with atherosclerosis susceptibility: a meta-analysis. Minerva Cardioangiologica. 2016;64(1):47-54 doi:10.1093/gerona/61.9.918.

9. Balakhonova TV, Tripoten' MI, Pogorelova OA. Ultrasonic methods for assessing the thickness of the intima-media complex of the arterial wall. SonoAce-Ultrasound. 2010;21:57- 63. (In Russ.) Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Погорелова О.А. Ультразвуковые методы оценки толщины комплекса интима-медиа артериальной стенки. SonoAceUltrasound. 2010;21:57-63.

10. Alfonsi JE, Hegele RA, Gryn SE. Pharmacogenetics of Lipid-Lowering Agents: Precision or Indecision Medicine? Curr Atheroscler Rep. 2016;18(5):24. doi:10.1007/s11883-016-0573-6.

11. Dergunov AD. Apolipoprotein E genotype as a most significant predictor of lipid response at lipid-lowering therapy: mechanistic and clinical studies. Biomed. Pharmacother. 2011;65(8):597-603. doi:10.1016/j.biopha.2011.04.003.

12. Koopal C, van der Graaf Y, Asselbergs FW, et al. Influence of APOE-2 genotype on the relation between adiposity and plasma lipid levels in patients with vascular disease. Int J Obes (Lond). 2015;39(2):265-9. doi: 10.1038/ijo.2014.105.

13. Bertram L, McQueen MB, Mullin K, et al. Systematic meta-analyses of Alzheimer disease genetic association studies: the AlzGene database. Nat Genet. 2007;39(1):17-23. doi:10.1038/nq1934.

14. Hu M, Lui SS, Mak VW, et al. Pharmacogenetic analysis of lipid responses to rosuvastatin in Chinese patients. Pharmacogenet Genomics. 2010;20(10):634-7. doi:10.1097/FPC.0b013e32833de489.

15. Paternoster L, Martínez González NA, Lewis S, et al. Association between apolipoprotein E genotype and carotid intima-media thickness may suggest a specific effect on large artery atherothrombotic stroke. Stroke. 2008;39(1):48-54. doi:10.1161/STROKEAHA.107.488866.


Для цитирования:


Чурилин М.И., Кононов С.И., Лунева Ю.В., Азарова Ю.Э., Клёсова Е.Ю., Харченко А.В., Жабин С.Н., Бушуева О.Ю., Поветкин С.В., Маль Г.С., Солодилова М.А., Полоников А.В., Казанов В.А. Полиморфные варианты гена аполипопротеина E: связь с риском развития ишемической болезни сердца и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-1-2297

For citation:


Churilin M.I., Kononov S.I., Luneva Y.V., Azarova Y.E., Klesova E.Y., Kharchenko A.V., Zhabin S.N., Bushueva O.Y., Povetkin S.V., Mal G.S., Solodilova M.A., Polonikov A.V., Kazanov V.A. Polymorphic variants of the apolipoprotein E gene: the relationship with the risk of coronary heart disease and the effectiveness of lipid-lowering therapy with rosuvastatin. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-1-2297

Просмотров: 85


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)