Особенности аспирин-индуцированных поражений желудочно-кишечного тракта у больных хронической ишемической болезнью сердца и возможные пути их коррекции

Цель. Оценить частоту, структуру и особенности формирования аспирининдуцированных гастродуоденопатий (АИГДП) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС), наметить возможные пути их коррекции.

Материал и методы. На базе кардиологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» обследованы 340 пациентов с ХИБС, длительно получающих терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК) в кардиопротективной дозе. Всем исследуемым верифицировали диагноз ХИБС при помощи комплексного клинико-инструментального обследования, которое включало селективную коронарографию (СКГ). Далее, пациентам с ХИБС, для диагностики АИГДП проводили фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФГДС). При этом, оценивали частоту и структуру АИГДП. Для лечения АИГДП применяли стимулятор выработки эндогенных простагландинов-ребамипид (в суточной дозировке – 300 мг) в сочетании с ингибитором протонной помпы (ИПП) – пантопразолом. Группой сравнения были пациенты с ХИБС, у которых АИГДП лечили при помощи только пантопразола. Для уточнения патогенетических механизмов развития АИГДП до начала лечения и после его окончания в сыворотке крови определяли уровень провоспалительных
цитокинов: интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1-бэта (ИЛ-1-β), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α). Группой контроля стали пациенты, которые имели ХИБС, без признаков патологических изменений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью программы «Statistica 10.0».

Результаты. Из 340 пациентов с ХИБС АИГДП регистрировалась в 15% случаев. Среди АИГДП по результатам эндоскопического исследования преобладал эрозивный процесс тела и антрума желудка. Уровень провоспалительных цитокинов у этих пациентов был достоверно выше, чем у пациентов из группы контроля. В результате лечения ИПП, отмечалась положительная динамика в эндоскопической картине у 19 пациентов из 25, при незначительном снижении цитокинов. На фоне приема ИПП вместе с ребамипидом по результатам ФГДС получено восстановление состояния слизистой оболочки у всех исследуемых и статистически значимое снижение провоспалительных цитокинов сыворотки крови.

Заключение. В представленном исследовании продемонстрированы особенности формирования АИГДП у пациентов с ХИБС, намечены возможные пути их коррекции.

1. Karpov YuA, Kukharchuk VV, Lupanov VP, et al. Diagnosis and treatment of chronic ischemic heart disease. Kardiologicheskij Vestnik. 2015;10(3):3-33. (In Russ).

2. Boytsov SA, Pogosova NV. Cardiovascular prophylaxis 2017 Russian national recommendations. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(6):7-122. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.

3. Hsu PI, Tsai TJ. Epidemiology of Upper Gastrointestinal Damage Associated with Low-Dose Aspirin. Curr Pharm Des. 2015;21(35):5049-55. doi:10.2174/1381612821666150915104800.

4. Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lovers gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S3. doi:10.1186/ar4175. Epub 2013 Jul 24.

5. Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical recommendations “Rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. Sovremennaa revmatologia. 2015;9(1):4-24. (In Russ.) doi:10.14412/1996-7012-2015-1-4-23.

6. Orlova A Ya. Some questions of appointment of acetylsalicylic acid in clinical practice. Arterial Hypertension. 2015;21(5):536-44. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-5-536-544.

7. Endo H, Sakai E, Higurashi T, et al. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based in the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy. Dig Liver Dis. 2012;44(10):833-8. doi:10.1016/j.dld.2012.05.016.

8. Miamoto M, Haruma K, Okamoro T, et al. Continuous proton pump inhibitor treatment decreases upper gastrointestinal bleeding and related death in rural area in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27(2):372-7 doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06878.x.

9. Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, et al. A comparison of the gut microbiome between long term users and non-users of proton pomp inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016 May: 43(9):974-84. doi:10.1111/apt.13568.

10. Park SH, Cho CS, Lee OY, et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM STUDY. J Clin Biochem Nutr. 2007;2:148-55. doi:10.3164/jcbn.40.148.

11. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expect Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261-70. doi:10.1586/egh.10.25.

12. Nagano Y, Matsui H, Muramatsu M, et al. Rebamipide significantly inhibits indometacine-induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells. Dig Dis Sci. 2005 Oct;50 Suppl 1:76-83. doi: 10.1007/s10620-0052810-7

13. Li W, Zhao Y, Xu X, et al. Rebamipide suppresses TNF-a mediated inflammation in vitro and attenuated the severity of dermatitis in mice. FEBS J. 2015;282(12):2317 doi:10.1111/febs.13278.

14. Moroz EV, Karateev AE. Rebamipide: Effective drug prevention of NSAID enteropathy is possible. Modern Rheumatology J. 2016;10(4):97-105. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2016-4-97-105.

15. Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, et al; Association of Rheumatologists of Russia, Russian Society for the Study of Pain, Russian Gastroenterology Association, Russian Scientific Medical Society of Therapists, Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia, Russian Association of Palliative Medicine. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(Suppl. 1):1-29. (In Russ.)

16. Boldueva SA, Lenovova IA. Acetilsalicilovaya kislota: Acetylsalicylic acid: do we know everything about it and do we use it correctly? Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2012;8(5):708-16. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2012-8-5-708-716.

17. Mayev IV, Andreev DN, Dicheva DT, et al. New ideas about gastropathy associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Consilium medicum. 2017; 19(8):8-14. (In Russ.) doi:10.26442/2075-1753_19.8.110-115.

18. Brzozowski Т, Konturek PC, Konturek SJ, et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX 2 inhibition in healing chronic gastric ulcers. Microsc Res Tech. 2001;(53):343-53. doi:10.1002/jemt.1102.