Уровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа в зависимости от состояния сосудистой стенки и костной массы у женщин в постменопаузе

Цель. Оценить связь сывороточного уровня N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа (NT-proBNP) с состоянием сосудистой стенки и минеральной плотностью кости (МПК) у женщин в постменопаузе.

Материал и методы. В одномоментное исследование включено 107 пациенток в возрасте 45-82 лет, наблюдавшихся амбулаторно и подписавших информированное согласие. Критерием включения считалось наличие менопаузы ≥1 года. Уровень NT-proBNP определяли в сыворотке крови электрохемилюминесцентным методом. МПК исследовали методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Толщину комплекса интима-медиа (КИМ), наличие и количество атеросклеротических бляшек оценивали с помощью дуплексного сканирования сонных артерий. Оценка скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и индекса аугментации проводилась методом аппланационной тонометрии. Для оценки суммарного сердечно-сосудистого риска в течение ближайших 10 лет применялась электронная версия шкалы SCORE для стран с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. С помощью российской модели калькулятора FRAX® проведена оценка 10-летней вероятности перелома.

Результаты. Уровень NT-proBNP у женщин с длительностью постменопаузы >10 лет был достоверно выше, чем у пациенток с ранней постменопаузой <5 лет — 98,7 vs. 56,3 пг/мл (p<0,001), но независимая связь не была доказана в регрессионном анализе. В многофакторном регрессионном анализе с поправкой на ряд факторов (возраст, длительность менопаузы, систолическое артериальное давление, гиперхолестеринемия, курение, повышенный уровень С-реактивного белка и интерлейкина-6) был доказан независимый характер связи между следующими параметрами: NT-proBNP и  толщина КИМ (β=2,38, р<0,03), NT-proBNP и  СРПВ (β=1,76, р<0,001). Уровень NT-proBNP у пациенток с остеопорозом был достоверно выше, чем у женщин с нормальной костной массой (р<0,01). Отмечена отрицательная корреляционная связь между NT-proBNP и МПК проксимального отдела бедра (r=-0,26, p<0,05), в  то  время как связь между МПК в  поясничных позвонках L1-L4 и  NT-proBNP не  достигла достоверности. В многофакторном регрессионном анализе эта связь не была подтверждена. Отмечалась положительная корреляционная связь между сердечно-сосудистым риском (SCORE) и NT-proBNP (r=0,28, p<0,001). Уровни NT-proBNP не различались у женщин с высокой и низкой 10-летней вероятностью как основных остеопоротических переломов, так и переломов бедра.

Заключение. Продемонстрирована независимая связь NT-proBNP с показателями сосудистой жесткости и доклинического атеросклероза: толщиной КИМ и СРПВ, что свидетельствует о возможном участии данного маркера в развитии атеросклероза. Ассоциация повышенного NT-proBNP с остеопорозом достоверна, но не носит независимого характера и, по-видимому, связана с другими факторами.

1. Den Uyl D, Nurmohamed MT, van TuylLilian HD, et al. (Sub)clinical cardiovascular disease is associated with increased bone loss and fracture risk; a systematic review of the association between cardiovascular disease and osteoporosis. Arthritis Res Ther. 2011;13(1): R5. doi:10.1186/ar3224.

2. Fohtung RB, Brown DL, Koh WJH, et al. Bone mineral density and risk of heart failure in older adults: the cardiovascular health study. J Am Heart Assoc. 2017;6:e004344. doi:10.1161/JAHA.116.004344.

3. Mangiafico RA, Alagona C, Pennisi P. Increased augmentation index and central aortic blood pressure in osteoporotic postmenopausal women. Osteoporos Int. 2008;19:49-56. doi:10.1007/s00198-007-0438-5.

4. Varri M, Tuomainen TP, Honkanen R, et al. Carotid intima-media thickness and calcification in relation to bone mineral density in postmenopausal women-the ostpre-bba study. Maturitas. 2014;78(4):304-9. doi:10.1016/j.maturitas.2014.05.017.

5. Алиханова Н.А., Скрипникова И.А., Ткачева О.Н. и др. Ассоциация параметров сосудистой жесткости и субклинического атеросклероза с костной массой у женщин в постменопаузе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):51-6. doi:10.15829/1728-8800-2016-2-51-56.

6. Ларина В.Р., Распопова Т.Н. Минеральная плотность костной ткани и костный обмен при хроническойсердечной недостаточности. Кардиология. 2016;56(7):17-24. doi:10.18565/cardio.2016.7.13-24.

7. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы Эндокринологии. 2017;63(6):392-426. doi:10.14341/probl2017636392-426.

8. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г и др. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.

9. Makovey J, Macara M, Chen JS, et al. Highosteoporotic fracture risk and CVD risk co-exist in postmenopausal women. Bone. 2013;52:120-5. doi:10.1016/j.bone.2012.09.02.

10. Мягкова М.А., Скрипникова И.А., Косматова О.В. и др. Aссоциации абсолютного риска остеопорозных переломов (FRAX®) и суммарного сердечно-сосудистого риска (SCORE) среди городского населения Российской Федерации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(5):108-16. doi:10.15829/1728-8800-2019-5-108-116.

11. Kawińska-Hamala A, Kawiński A, Stanek K, et al. Correlations between 10-year risk of death from cardiovascular diseases and 10-year osteoporotic fracture risk in postmenopausal women. Endokrynologia Polska. 2017;68 (4):390-7. doi:10.5603/EP.a2017.0030.

12. Berger R, Moertl D, Peter S, et al. N-terminal ProB-Type Natriuretic Peptide-Guided, Intensive Patient Management in Addition to Multidisciplinary Care in Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2010;55:645-54. doi:10.1210/endo.141.12.7847.

13. Redfield M, Rodeheffer R, Jacobsen S, et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration impact of age and gender. J Am Coll Cardiol. 2002;40:976-82. doi:10.1016/s0735-1097(02)02059-4.

14. Di Angelantonio E, Chowdhury R, Sarwar N, et al. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies. Circulation. 2009;120:2177-87. doi:10.1161/circulationaha.109.884866.

15. Gan L, Feng C, Liu C, et al. Association between serum N-terminalpro B-type natriuretic peptide levels and characteristics of coronary atherosclerotic plaque detected by coronary computedtomography angiography. Exp Ther Med. 2016;12(2):667-75. doi:10.3892/etm.2016.3371.

16. Odden MC, Shlipak MG, Whitson HE, et al. Risk factors for cardiovascular diseases across the spectrum of older age: theCardiovascular Health Study. Atherosclerosis. 2014;237(1):336-42. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.09.012.

17. Beleigoli AM, Diniz MF, Ribeiro AL. Natriuretic peptides:linking heart and adipose tissue in obesity and related conditions: asystematic review. Obes Rev. 2009;10:617- 626. doi:10.1111/j.1467-789X.2009.00624.x.

18. Loncar G, Fülster S, von Haehling S, et al. Metabolism andthe heart: An overview of muscle, fat, and bone metabolism in heartfailure. Int J Cardiol. 2013;162:77. doi:10.1016/j.ijcard.2011.09.079.

19. Мареев В.Ю., Фомин И.В, Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации Российского кардиологического общества 2018г. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2017;58:8-158. doi:10.18087/cardio.2475.

20. Passino C, Polleti R, Fontana M, et al. Clinical relevance of non-cardiac determinants of natriuretic peptide levels. Clin Chem Lab Med. 2008;46:1515-23. doi:10.1515/CCLM.2008.293.

21. Zhou W, Ni Z, Yu Z, et al. Brain natriuretic peptide is related to carotid plaques and predicts atherosclerosis inpredialysis patients with chronic kidney disease. Eur J Intern Med. 2012;23:539-44. doi:10.1016/j.ejim.2012.06.001.

22. Liu S, Kim ED, Wu A, et al. Central and peripheral pulse wave velocity and subclinical myocardial stress and damage in older adults. PLoS One. 2019;14(2):e0212892. doi:10.1371/journal.pone.0212892. eCollection 2019.

23. Lee MC, Lee CL, Shih GJ, et al. N-terminal pro B-type peptide is inversely related to bone mineral density in renal transplant recipients. Transplantation Proceedings. 2014;46:3443-47. doi:10.1016/j.transproceed.2014.06.077.

24. Barasch E, Gottdiener JS, Aurigemma G, et al. Association Between Elevated Fibrosis Markers and Heart Failure in the Elderly. The Cardiovascular Health Study. Circ Heart Fail. 2009;2:303-10. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.828343.

25. Ulrich S, Hersberger M, Fischler M, et al. Bone Mineral Density and Secondary Hyperparathyroidism in Pulmonary Hypertension. The Open Respiratory Medicine J. 2009;3:53-60. doi:10.2174/1874306400903010053.