Возраст-ассоциированный уровень маркеров фиброза миокарда и хемокинов у пациентов с острым коронарным синдромом

Цель. Изучить возраст-ассоциированные особенности концентрации маркеров фиброза и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (МСР-1) у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (OKCпST) в момент манифестации.

Материал и методы. Обследовано 140 больных OKCпST в момент манифестации. В зависимости от возраста больные были разделены на группы: 42 человека — среднего возраста, 50 — пожилого, 48 — старческого. Контрольную группу (КГ) составили 20 человек без сердечно-сосудистой патологии. Уровень металлопротеиназы-9 (ММП-9), тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), МСР-1 определяли методом иммуноферментного анализа. Статистическая обработка проведена с использованием программного обеспечения “MATLAB 2020”.

Результаты. Установлено, что у больных OKCпST в момент манифестации уровень ММП-9 у больных в среднем возрасте выше, чем в КГ в 2,9 раза (р<0,001), пожилом — в 4,1 раза (р<0,001), старческом — в 6 раз (р<0,001). Обнаружена сильная прямая связь между возрастом и уровнем ММП-9 (r=0,86088, р<0,001). Уровень ТИМП-1 был выше у всех больных (р<0,05) по сравнению с КГ, выявлена сильная прямая взаимосвязь между уровнем ММП-9 и ТИМП-1 (r=0,7801; р<0,01). Соотношение ММП-9/ТИМП-1 было выше в группе лиц среднего возраста на 85,7% (р<0,05), пожилого — в 1,2 раза (р<0,001), старческого — в 2,3 раза (р<0,001) по сравнению с КГ. MCP-1 был повышен во всех возрастных группах (p<0,001). Обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем MCP-1 и ММП-9 (r=0,726, p<0,001).

Заключение. У больных OKCnST в момент манифестации выявлено возраст-ассоциированное увеличение по сравнению с контролем концентрации ММП-9 и соотношения ММП-9/ТИМП-1, что свидетельствует о преобладании маркера деградации межклеточного матрикса у больных с ОКС, при этом повышение уровня ММП-9, возможно, индуцировано хемокином MCP-1.

1. Gach O, El HZ, Lancellotti P. Acute coronary syndrome. Rev Med Liege. 2018;73(5-6):243-50.

2. Осипова О. А., Гостева Е. В., Чефранова Ж. Ю. и др. Влияние фармакотерапии на динамику маркеров обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса на фоне ишемической болезни сердца в старших возрастных группах. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(5):2651. doi:10.15829/1728-8800-2020-2651.

3. Libby P, Pasterkamp G, Crea F, Jang IK. Reassessing the mechanisms of acute coronary syndromes. Circ Res. 2019;4;124(1):150-60. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.311098.

4. Осипова О.А., Нагибина А. И., Комисов А. А. и др. Патоморфологические механизмы регуляции образования миокардиального фиброза у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. Журнал сердечная недостаточность. 2016;5(98):357-64. doi:10.18087/RHFJ.2016.5.2137.

5. Kumric M, Borovac JA, Martinovic D, et al. Circulating biomarkers reflecting destabilization mechanisms of coronary artery plaques: are we looking for the impossible? Biomolecules. 2021;11(6):881. doi:10.3390/biom11060881.

6. Lahdentausta L, Leskela J, Winkelmann A, et al. Serum MMP-9 diagnostics, prognostics, and activation in acute coronary. J Cardiovasc Transl Res. 2018;11(3):210-20. doi:10.1007/s12265-018-9789-x.

7. Lahdentausta L, Sorsa T, Pesonen E, Pussinen P. The use of serum MMP-9 and TIMP-1 in acute coronary syndrome. J Cardiovasc Transl Res. 2018;11(6):526-27. doi:10.1007/s12265-018-9833-x.

8. Freitas IA, Lima NA, Silva GBD Jr, et al. Novel biomarkers in the prognosis of patients with atherosclerotic coronary artery disease. Port Cardiol (Engl Ed). 2020;39(11):667-72. doi:10.1016/j.repc.2020.05.010.

9. Осипова О. А., Плаксина К.Г., Комисов А.А. и др. Патогенетические механизмы участия межклеточного матрикса миокарда в ремоделировании сердца у больных хронической сердечной недостаточностью. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2015;22(219):18-25.

10. Krebber MM, van Dijk CGM, Vernooij RWM, et al. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases in Extracellular Matrix Remodeling during Left Ventricular Diastolic Dysfunction and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6742. doi:10.3390/ijms21186742.

11. Осипова О. А., Гостева Е. В., Ильницкий А. Н., и др. Влияние фармакотерапии на обмен коллагена у больных старческого возраста c сердечной недостаточностью и промежуточной фракцией выброса. Успехи геронтологии. 2020;33(5):956-63. doi:10.34922/AE.2020.33.5.018.

12. Franco-Pelaez JA, Martm-Reyes R, Pello-Lazaro AM, et al. Monocyte Chemoattractant Protein-1 Is an Independent Predictor of Coronary Artery Ectasia in Patients with Acute Coronary Syndrome. J Clin Med. 2020;9(9):3-37. doi:10.3390/jcm9093037.

13. Rajani SF, Imani A, Faghihi M, et al. Post-infarct morphine treatment mitigates left ventricular remodeling and dysfunction in a rat model of ischemia-reperfusion. Eur J Pharmacol. 2019;847:61-71. doi:10.1016/j.ejphar.2019.01.023.

14. Gregg LP, Tio MC, Li X, et al. Association of Monocyte Chemoattractant Protein-1 with Death and Atherosclerotic Events in Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2018;47(6):395-405. doi:10.1159/000488806.

15. Spinetti G, Wang M, Monticone R, et al. Rat aortic MCP-1 and its receptor CCR2 increase with age and alter vascular smooth muscle cell function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(8):1397-402. doi:10.1161/01.ATV.0000134529.65173.08.

16. DeLeon-Pennell KY, Meschiari CA, Jung M, Lindsey ML. Matrix Metalloproteinases in Myocardial Infarction and Heart Failure. Progress in Molecular Biology and Translational Science. 2017;147:75-100. doi:10.1016/bs.pmbts.2017.02.001.

17. Provenzano M, Andreucci M, Garofalo C, et al. The Association of Matrix Metalloproteinases with Chronic Kidney Disease and Peripheral Vascular Disease: A Light at the End of the Tunnel? Biomolecules. 2020;10(1):154. doi:10.3390/biom10010154.

18. Pasterkamp G, Schoneveld AH, Hijnen DJ, et al. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteases 1, 2 and 9 in the human coronary artery. Atherosclerosis. 2000;150:245-53. doi:10.1016/S0021-9150(99)00371-8.

19. Eckhard U, Huesgen PF, Schilling O, et al. Active site specificity profiling of the matrix metalloproteinase family: Proteomic identification of 4300 cleavage sites by nine MMPs explored with structural and synthetic peptide cleavage analyses. Matrix Biol. 2016;49:37-60. doi:10.1016/j.matbio.2015.09.003.

20. Shogan BD, Belogortseva N, Luong PM, et al. Collagen degradation and MMP9 activation by Enterococcus faecalis contribute to intestinal anastomotic leak. Sci Transl Med. 2015;7(286):286. doi:10.1126/scitranslmed.3010658.

21. Jackson HW, Defamie V, Waterhouse P, Khokha R. TIMPs: Versatile extracellular regulators in cancer. Nat Rev Cancer. 2017;17(1):38-53. doi:10.1038/nrc.2016.115.

22. Antonov IB, Kozlov KL, Pal'tseva EM, et al. Matrix Metalloproteinases MMP-1 and MMP-9 and Their Inhibitor TIMP-1 as Markers of Dilated Cardiomyopathy in Patients of Different Age. Bull Exp Biol Med. 2018;164(4):550-3. doi:10.1007/s10517-018-4030-0.

23. Ivey MJ, Talloquist MD. Defining the Cardiac Fibroblast. Circ J. 2016;80(11):2269-76. doi:10.1253/circj.CJ-16-1003.

24. Wang X, Khalil RA. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241-330. doi:10.1016/bs.apha.2017.08.002.

25. Ferretti G, Bacchetti T, Banach M, et al. Impact of Statin Therapy on Plasma MMP-3, MMP-9, and TIMP-1 Concentrations: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Angiology. 2017;68(10):850-62. doi:10.1177/0003319716688301.

26. Jobin PG, Butler GS, Overall CM. New intracellular activities of matrix metalloproteinases shine in the moonlight. Biochim. Biophys. Acta Mol Cell Res. 2017;1864(11):2043-55. doi:10.1016/j.bbamcr.2017.05.013.1864.

27. Hofbauer TM, Ondracek AS, Mangold A, et al. Neutrophil extracellular traps induce MCP-1 at the culprit site in ST-segment elevation myocardial infarction. Front Cell Dev Biol. 2020;8:564169. doi:10.3389/fcell.2020.564169.