Взаимосвязь курения и уровня маркеров эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью

Цель. Исследование уровней маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД): стабильных метаболитов оксида азота (NO_x), эндотели-на-1 (Э-1), гомоцистеина (Гц), фактора фон Виллебранда (ФфВ) и тканевого активатора плазминогена (тПА) в плазме крови курящих и не курящих больных гипертонической болезнью (ГБ) низкого и умеренного риска, не получающих систематическую антигипертензивную терапию.

Материал и методы. Обследованы 124 больных ГБ, 45 мужчин и 79 женщин, средний возраст 51,4±6,5 лет, средняя продолжительность АГ 7,9±7,3 лет. Группу контроля составили 35 здоровых человек (20 мужчин и 15 женщин). Концентрацию NO_x в плазме определяли методом спектрофотометрии, ФфВ, Гц, Э-1, тПА — иммуноферментным анализом. Результаты исследования обрабатывали, используя программу Statistics 10.0.

Результаты. Для оценки взаимосвязи курения и уровня маркеров ЭД больные ГБ и группа контроля были разделены на подгруппы в зависимости от наличия факта курения: курящие (35,5%) и некурящие больные ГБ (64,5%); курящие (38%) и некурящие здоровые пациенты (62%). У курящих больных ГБ при сравнении с группой некурящих отмечались достоверно более высокие средние концентрации NOx — 48,2±18,8 мкмоль/л и 40,3±21,2 мкмоль/л, соответственно (р<0,05), Э-1 — 1,2±0,16 и 0,6±0,2 фмоль/л, соответственно (р<0,05), Гц — 25,7±6,04 и 16,2±6,5 мкмоль/л, соответственно (р<0,05), ФфВ — 1,39±0,7 и 1,1±0,6 мг/дл, соответственно (р<0,05) и тПА — 13,05±6,2 и 8,5±6,2 мкмоль/л, соответственно (р<0,05). Была выявлена корреляционная связь в группе больных ГБ между концентрацией NO_x и курением (r=0,46, р<0,05), и стажем табакокурения (r=0,83, р<0,05). Кроме того, были получены положительные корреляционные связи между уровнем Гц и курением (r=0,4, p<0,05). В группе контроля у курящих пациентов были выявлены достоверно более высокие концентрации Гц — 20,7±5,3 и 17,2±4,7 мкмоль/л, соответственно (р<0,05), ФфВ — 1,3±0,8 и 0,8±0,6 мг/дл, соответственно (р<0,05) и тПА — 11,1 ±6,5 и 6,6±5,2 мкмоль/л, соответственно (р<0,05). Статистически значимых изменений уровня NO_x и Э-1 не наблюдалось.

Заключение. В группе курильщиков у здоровых и больных ГБ уровни Гц, ФфВ и тПА достоверно выше при сопоставлении с группами некурящих. У больных ГБ курильщиков средние концентрации NO_x и Э-1 выше, чем у некурящих пациентов. Уровни маркеров ЭД взаимосвязаны не только с фактом наличия курения (р<0,05), но и стажем табакокурения (р<0,05).

1. Podzolkov VI. Arterial hypertension. Moscow MIA 2016; p.426. (In Russ.) Подзолков В. И. Артериальная гипертензия. Москва, МИА 2016. 426 c. ISBN: 978-5-9986-0264-1.

2. Whelton PK, Robert MC, Wilbert SA, et al. High Blood Pressure Clinical Practice Guideline 2017 by the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association, Inc. Hypertension is available at http://hyper.ahajournals.org Hypertension. 2017;00:e000-e000.978-5-9986-0264-1. doi: 10.1016/j.jacc.2017.07.745.

3. Guo X, Oldham M Kleinman M, et al. Effect of cigarette smoking on nitric oxide, structural, and mechanical properties of mouse arteries. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;219:2354-61. doi:10.1152/ajpheart.00376.2006.

4. Подзолков В.И, Брагина А. Е., Мурашко Н.А. Уровень стабильных метаболитов оксида азота у больных эссенциальной гипертензией с ожирением и гиперлептинемией. Кардиология. 2016;7(56):14-9. doi:10.18565/cardio.2016.7.14-9.

5. Guidelines Committee ESH-ESC. 2013 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension. 2013;31:1281-357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.

6. Fariborz M. The Effects of Smoking on Levels of Endothelial Progenitor Cells and Microparticles in the Blood of Healthy Volunteers. PLOS ONE. 2014;9:1-7. doi:10.1371/journal.pone.0090314.

7. Lee R, Margaritis M, Channon KM, et al. Evaluating oxidative stress in human cardiovascular disease: methodological aspects and considerations. Current Medicinal Chemistry. 2012;19:2504-20. doi:10.2174/092986712800493057.

8. Rahman MM, Laher I. Structural and functional alteration of blood vessels caused by cigarette smoking: an overview of molecular mechanisms. Currys Vascular Pharmacology. 2007;5(4):276-92. doi:10.2174/157016107782023406.

9. Cao C, Hu J, Dong Y, et al. Gender differences in the risk factors for endothelial dysfunction in Chinese hypertensive patients: homocysteine is an independent risk factor in females. PLoS One. 2015;18;10(2):e0118686. doi:10.1371/journal. pone.0118686.

10. Toda N, Okamura T. Hyperhomocysteinemia impairs regional blood flow: involvements of endothelial and neuronal nitric oxide. Pflugers Arch. 2016;468(9):1517-25. doi :10.1007/s00424-016-1849-y.

11. Sotoda Y, Hirooka S, Orita H, et al. Recent Knowledge of Smoking and Peripheral Arterial Disease in Lower Extremities Nihon. Eiseigaku Zasshi. 2015;70(3):211-9. doi:10.1265/jjh.70.211.

12. Wang X, Chappell FM, Valdes Hernandez M, et al. Endothelial Function, Inflammation, Thrombosis, and Basal Ganglia Perivascular Spaces in Patients with Stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(12):2925-31. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.08.007.

13. Jie Dong, Yan-Jun Li, Zhi-Kai Yang, et al. Prognostic value of serum von Willebrand factor, but not soluble ICAM and VCAM, for mortality and cardiovascular events is independent of residual renal function in peritoneal dialysis patients. Peritoneal Dialysis International. 2014;34:706-13. doi:10.3747/pdi.2012.00004.

14. Подзолков В.И, Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. Влияние тобакокурения на состояние почечной и центральной гемодинамики у мужчин и женщин с эссенциальной артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;6:10-5.

15. Ghasemi A. Serum nitric oxide metabolite levels in a general healthy population: relation to sex and age. Life Sci. 2008;29:326-31. doi:10.1016/j.lfs.2008.06.010.