Предикторная значимость биомаркеров воспаления в отношении постинфарктного ремоделирования миокарда

Цель. Изучение характера изменения циркулирующего уровня про-и антивоспалительных биомаркеров, а также металлопротеиназы-8 (ММП-8) в первые 7 сут. после реваскуляризации у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМ↑ST) с целью выявления их прогностической значимости в отношении паттерна постинфарктного ремоделирования миокарда.

Материал и методы. У 113 больных ОИМ↑ST, развившимся через 5 мес. после ангиопластики адаптивное ремоделирование миокарда (АРМ) (n=56) или патологическое ремоделирование миокарда (ПРМ) (n=57), определили методом иммуноферментного анализа ежедневную сывороточную концентрацию провоспалительных: высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), интерлейкины (ИЛ) 1, 6, фактор некроза опухоли альфа и моноритарный хемоатрактивный протеин-1, антивоспалительных биомаркеров: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-33, антагонист рецептора ИЛ-1 и херегу-лин-1бета, а также ММП-8 до и в первые 7 сут. после реваскуляризации миокарда. Обе группы пациентов по основным клиникодемографическим показателям были сопоставимы. Полученные биохимические данные сравнивали между группами, а также с контрольными биомаркерами, определяемыми у 20 здоровых лиц (контрольная группа).

Результаты. Динамика изученных провоспалительных биомаркеров после реваскуляризации оказалась схожей у больных с АРМ и ПРМ. Она характеризовалась достоверным увеличением их содержания к 3 сут., после чего имело место их снижение, достигая к 7 сут. исходной величины. Для антивоспалительных биомаркеров ИЛ-4 и ИЛ-10 были характерны отличительная динамика и зависимость от ремоделирования миокарда. В обеих исследуемых группах содержание ИЛ после ангиопластики снижалось, достигая минимальный уровень на 3 сут. Однако, начиная с 4 сут. в группе больных с АРМ, отмечалось увеличение сывороточного содержания ИЛ-4 и ИЛ-10, прирост которых к 7 сут. составил в среднем 52-55% (p<0,05). У больных с ПРМ увеличение этих ИЛ было незначительным, прирост которых находился в пределах 5,75,8%. Динамика ММП-8 также была отличительной в сравниваемых группах и коррелировала с динамикой ИЛ-4 и ИЛ-10. У больных с АРМ уровень ММП-8 снизился с 4 по 7 сут. на 46,6%, тогда как в группе с ПРМ уровень ММП в этом периоде практически не изменился, оставаясь достоверно выше контрольного в среднем на 45-53%.

Заключение. В представленном исследовании сывороточное содержание основных провоспалительных биомаркеров (вчСРБ, ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли альфа) в первые 7 сут. после реваскуляризации ОИМ↑STдостоверно не отличалось в группах больных с развитием АРМ и постинфарктного ПРМ. Среди антивоспалительных цитокинов динамика ИЛ-4 и ИЛ-10 зависела от ремоделирования миокарда. Их достоверное увеличение на 52-55%, начиная с 4-сут. по 7 сут. после ангиопластики наблюдалось в группе больных с АРМ, тогда как у больных с ПРМ их уровень за этот период не менялся, что позволяет предположить их прогностическую значимость. Характер изменения ММП-8 патогенетически согласуется с динамикой ИЛ-4 и ИЛ-10.

1. Galli A, Lombardi F. Postinfarct left ventricular remodeling: a prevailing cause of heart failure. Cardiology Research and Practice 2016; 2016: Article ID 2579832, 12 pages, https://doi.org/10.1155/2016/2579832.

2. French BA, Kramer CM. Mechanisms of post-infarct ventricular remodeling. Drug Discov today Dis Mech. 2007;4(3):185-96. https://doi.org/10.1016/j.ddmec.2007.12.006.

3. Borekci A, Gur M, Turkoglu C, et al. Neutrophil to lymphocyte ration predicts left ventricular remodeling in patients with ST elevation myocardial infarction aafter primary percutaneous coronary intervention. Korean Circ J. 2016;46( 1): 15-22. https://doi.org/10.4070/kcj.2016.46.1.15.

4. Pokorney SD, Rodriguez JF, Ortiz JT, et al. Infarct healing is a dynamic process following acute myocardial infarction. J of Cardiovasc Magnetic Resonance. 2012;14:62-72. https://doi.org/10.1186/1532-429X-14-62.

5. Westman PC, Lipinski MJ, Luger D, et al. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. JACC. 2016;67(17):2050-60.

6. Seropian IM, Toldo S, Van Tassell BW, et al. Anti-inflammatory strategies for ventricular remodeling following ST-segment elevation acute myocardial infarction. JACC. 2014;63(16):1593-603. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.01.014.

7. Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data. BMJ. 2017;357:j1909, https://doi.org/10.1136/bmj.j190IL-10 cytokine family. Mediators of Inflammation. 2015; http://dx.org/10.1155/2015/764641.

8. Mulvagh S, Quinones M, Kleiman NS, et al. Estimation of Left Ventricular End-Diastolic Pressure From Doppler Transmitral Flow Velocity in Cardiac Patients Independent of Systolic Performance. JAAC. 1992;20(1):112-9.

9. Frangogiannis NG. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodeling. Nat Rev Cardiol. 2014;11:255-65. https://doi.org/101038/nrcardio.2014.28.

10. Ong SB, Hernandez-Resendiz S, Crespo-Alvilan GE, et al. Inflammation following acute myocardial infarction: multiple players, dynamic roles and novel therapeutic opportunities. Pharamacol Therapeut. 2018;186:73-87. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.01.001.

11. Anzai T. Post-infarction inflammation and left ventricular remodeling: a double-edged sword. Circ J. 2013;77:580-7. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-13-0013.

12. Lacraz S, Nicod LP, Chicheportiche R, et al. IL-10 inhibits metalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes. J Clin Invest. 1995;96(5):2304-10. https://doi.org/10.1172/JCI118286.

13. Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libbi P. Interleukin-13 inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011;162(4):597-605. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2011.06.012.