Сравнительная оценка эффективности фибратов и статинов при изолированной и сочетанной гипертриглицеридемии в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма

Цель. Изучить в сравнении эффективность статина II поколения – симвастатина и фибрата III поколения – ципрофибрата при различных типах гиперлипидемий (ГЛП) с учетом фармакокинетических особенностей фибратов.
Материал и методы. Под наблюдением находились 156 мужчин с первичной ГЛП в возрасте 41-59 лет. Критерии включения: исходное содержание холестерина (ХС) > 190 мг/дл, триглицеридов (ТГ) > 150 мг/дл, ХС липопротеидов высокой плотности > 35 мг/дл. Использовались методы обследования: клинические, биохимические, фармакокинетические.
Результаты. Анализ показателей липид-транспортной системы у больных с изолированной гипертриглицеридемией (ГТГ) при 8-недельной терапии ципрофибратом выявил снижение содержания ТГ на 39,2% (pIII-V<0,05), коэффициента атерогенности (КА) – на 28,6% (pIII-V<0,05). У больных с сочетанными ГТГ и гиперхолестеринемией (ГХС) обнаружено достоверное уменьшение уровня ХС на 13,1% (pIII-V<0,05), реализованное за счет снижения уровня ХС липопротеидов низкой плотности на 33,1% (pIII-V<0,001). Анализ связи между степенью снижения ТГ ципрофибратом и показателями окисления выявил преобладание доли больных с недостаточным гипотриглицеридемическим эффектом среди «быстрых» окислителей по сравнению с группой «медленных» окислителей. В группе больных с «быстрым» фенотипом окисления прием ципрофибрата вызывал умеренный гипотриглицеридемический эффект у 67% (p<0,05) пациентов.
Заключение. При сочетанных ГТГ и ГХС выраженная гипотриглицеридемическая активность ципрофибрата отмечена у лиц с «медленным» фенотипом окисления, т.к. концентрация ТГ снизилась на 35% (р<0,001). В группе у лиц с «быстрым» фенотипом окисления уровень ТГ уменьшился на 30% (р<0,05). У больных с изолированной и сочетанной ГТГ отмечена общая тенденция выраженного гиполипидемического эффекта от фармакотерапии ципрофибратом при наличии «медленного» фенотипа окисления.

1. Аронов Д.М Функциональные нагрузочные тесты. Руководство по кардиологии. Москва 1982; 594-600.

2. Ахмеджанов Н.М. Применение фибратов для лечения гиперлипидемий. Апт больн 1994; Лето: 32-4.

3. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA – статистический анализ и обработка данных в среде Windows.1997; 583 с.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика 1999; 429 с.

5. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. Кардиоваск тер профил 2003; 6: 80-5.

6. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. Общие вопросы. Медицина 1988; 361 с.

7. Либов И.А., Черкасова Е.В. Современные аспекты дислипопротеидемий и практические подходы к их лечению. Моск мед ж 1998; 3: 34-7.

8. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваск тер профил 2002; 3: 4-8.

9. Пармидиновый тест на активность неспецифических монооксигеназ печени. Методические рекомендации. Тбилиси 1986; 8 с.

10. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1). Клин фармак тер 2000; 3: 5-30.

11. Смирнова И.Ю. Особенности метаболизма некоторых ксенобиотиков у больных гипертонической болезнью. Автореф дисс канд биол наук. Купавна 1994.

12. Федоров О.В., Менабде Н.Т., Холодов Л.Е. и др. Метод фенотипирования активности окислительных ферментов по концентрации пармидина в слюне больных. Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике 1991; 27-31.

13. Холодов Л.Е., Тищенко М.Г. Популяционный, фармакокинетический анализ скорости метаболизма пиридинолкарбамата. Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений 1988; 24-5.

14. De Faire U, Ericsson CG, Grip L, et al. Secondary preventive potential of lipid-lowering drugs. The Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Ttrial (BECAIT). Eur Heart J 1996; 17: 37-42.

15. Evans DA, Mahgoub A, Sloan TP, et al. A family and population study of the genetic polymorphism in a white British population. J Med Genet 1980; 17: 102-5.

16. Miller DB, Spence JD. Clinical pharmacokinetics of fibrics acid derivatives (fibrates). Clin Pharmacokinet 1998; 34: 62-155.

17. Muclow JC, Bending MK, Kahn GC, et al. Drug concentration in saliva. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 563-70.