Comparing efficacy of fibrates and statins in isolated and combined hypertriglyceridemia and various types of oxidative metabolism
Abstract
Aim. To compare efficacy of simvastatin, a II generation statin, and ciprofibrate, a III generation fibrate, in various types of hyperlipidemia (HLP) and fibrate pharmacokinetic variants.
Material and methods. The authors examined 156 males with primary HLP, aged 41-59. Inclusion criteria were: initial cholesterol (CH) >190 mg/dl; triglycerides (TG) >150 mg/dl; high-density lipoprotein CH >35 mg/dl. Clinical, biochemical, pharmacokinetic, and statistical methods were used.
Results. Analysis of lipid-transport system in patients with isolated hypertriglyceridemia (HTG) during 8-week ciprofibrate therapy demonstrated decreases in TG (by 39.2%; pIII-V<0.05), and atherogenicity index, AI (by 28.6%; pIII-V<0.05). In patients with HTG and hypercholesterolemia (HCH), CH level was significantly reduced (by 13.1%; pIII-V<0.05), mostly due to 33.1% decrease in low-density lipoprotein CH (pIII-V<0.001). Analysis of the association between ciprofibrate-induced TG decrease and oxidative parameters demonstrated greater numbers of the patients with inadequate hypotriglyceridemic effect among “fast” oxidative metabolisers than among “slow” ones. Among individuals with “fast” oxidation phenotype, ciprofibrate therapy had a moderate hypotriglyceridemic effect in 67% of subjects (p<0.05).
Conclusion. In combined HTG and HCH, substantial hypotriglyceridemic activity of ciprofibrate was observed among patients with “slow” oxidation phenotype: TG concentration decreased by 35% (р<0.001). In “fast” oxidation phenotype group, TG level was reduced by 30% (р<0.05). Participants with both isolated and combined HTG demonstrated a substantial hypolipidemic effect of ciprofibrate in “slow” oxidation phenotype.
References
1. Аронов Д.М Функциональные нагрузочные тесты. Руководство по кардиологии. Москва 1982; 594-600.
2. Ахмеджанов Н.М. Применение фибратов для лечения гиперлипидемий. Апт больн 1994; Лето: 32-4.
3. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA – статистический анализ и обработка данных в среде Windows.1997; 583 с.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика 1999; 429 с.
5. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. Кардиоваск тер профил 2003; 6: 80-5.
6. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. Общие вопросы. Медицина 1988; 361 с.
7. Либов И.А., Черкасова Е.В. Современные аспекты дислипопротеидемий и практические подходы к их лечению. Моск мед ж 1998; 3: 34-7.
8. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваск тер профил 2002; 3: 4-8.
9. Пармидиновый тест на активность неспецифических монооксигеназ печени. Методические рекомендации. Тбилиси 1986; 8 с.
10. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1). Клин фармак тер 2000; 3: 5-30.
11. Смирнова И.Ю. Особенности метаболизма некоторых ксенобиотиков у больных гипертонической болезнью. Автореф дисс канд биол наук. Купавна 1994.
12. Федоров О.В., Менабде Н.Т., Холодов Л.Е. и др. Метод фенотипирования активности окислительных ферментов по концентрации пармидина в слюне больных. Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике 1991; 27-31.
13. Холодов Л.Е., Тищенко М.Г. Популяционный, фармакокинетический анализ скорости метаболизма пиридинолкарбамата. Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений 1988; 24-5.
14. De Faire U, Ericsson CG, Grip L, et al. Secondary preventive potential of lipid-lowering drugs. The Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Ttrial (BECAIT). Eur Heart J 1996; 17: 37-42.
15. Evans DA, Mahgoub A, Sloan TP, et al. A family and population study of the genetic polymorphism in a white British population. J Med Genet 1980; 17: 102-5.
16. Miller DB, Spence JD. Clinical pharmacokinetics of fibrics acid derivatives (fibrates). Clin Pharmacokinet 1998; 34: 62-155.
17. Muclow JC, Bending MK, Kahn GC, et al. Drug concentration in saliva. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 563-70.
Review
For citations:
Mal’ G.S. Comparing efficacy of fibrates and statins in isolated and combined hypertriglyceridemia and various types of oxidative metabolism. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2005;4(3, ч.II):69-74. (In Russ.)