Стентирование и клеточные технологии в лечении реноваскулярной гипертензии атеросклеротического генеза. Часть 2. Эффективность и безопасность аутологичной трансплантации постнатальных мобилизированных стволовых клеток периферической крови в почечные и позвоночные артерии при ишемической болезни почек длительностью более десяти лет

Цель. Оценить эффективность и безопасность аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК) в почечные и позвоночные артерии у больных реноваскулярной гипертензией (РВГ) длительностью > 10 лет.
Материал и методы. 78 пациентов были рандомизированы в основную (ОГ, n=26) и плацебо группы (ГП, n=52). Первичная конечная точка: уровень систолического артериального давления (САД). Вторичные конечные точки: частота рестеноза; скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток (ЭПП); уровень креатинина, микроальбуминурия (МАУ); качество жизни (КЖ); данные биопсии почек и иммуногистохимический анализ; степень кальцификации почечных сосудов; уровень метаболизма головного мозга (ГМ).
Результаты. Рестеноз через 12 месяцев выявлен у 17% больных обеих групп, повторная операция реваскуляризации была необходима 8%. В среднем АД в результате стентирования снизилось с 181/107 до 142/93 мм рт.ст., т.е. через 6 недель ни один пациент не достиг целевых цифр АД. После ТСК в обе почечные артерии в ОГ полная нормализация АД достигнута у 61% больных. Результаты динамической нефросцинтиграфии, лабораторные данные подтвердили высокую эффективность ТСК в почечные артерии после возобновления кровотока – нормальные значения достигнуты в среднем в 64-76% случаев. Отмечено, что лишь 23% регенерировавшей почечной ткани происходит от трансплантированных СК (трансдифференциация), остальные – из местных тканей (дедифференциация). Через 50-55 недель у 37-39% больных сохранялась АГ I степени. Через 6-8 недель после ТСК в обе позвоночные артерии отмечено усиление метаболической активности мозга, а также снижение АД до нормальных цифр – в среднем с 138/90 до 119/69 мм рт.ст.
Заключение. СПА играет ключевую роль в профилактике тромбоза почечной артерии и увеличении управляемости РВГ. ТСК в почечные и позвоночные артерии полностью решает проблему гибели нефронов и фиброза почечной ткани, лечения атеросклероза и устранения негативного влияния со стороны ГМ. Оставшиеся проблемы: поражение органов-мишеней и наличие генетического дефекта.

1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003; 3: 12–6.

2. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда. Ж серднедостат 2003; 4: 168–73.

3. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. Москва “Медпрактика-М” 2005; 392 с.

4. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. Клин мед 2004; 1: 5–11.

5. Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стромальные стволовые клетки взрослого организма – резерв восстановительной хирургии. Клин геронт 2003; 5: 20–4.

6. Дыбан А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине. Мед академ ж 2002; 3: 3–24.

7. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Кардиоваск тер профил 2002; 2: 4–15.

8. Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. Санкт-Петербург “ЭЛБИ” 2000; 230 с.

9. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. Москва “ООО Мед информ агентство” 2003; 544 с.

10. Нефрология. Руководство для врачей. Под ред. И.Е. Тареевой. Москва “Медицина” 2000; 688 с.

11. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли; Пер. с англ. Москва “БИНОМ. Лаборатория знаний” 2003; 598 с.

12. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва “МИА” 2003; 912 с.

13. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. Москва “Медицина” 1979; 284 с.

14. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и церебро-васкулярные нарушения. Сист гиперт 2005; 2: 9–12.

15. Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза (обзор литературы). Клин лаб диагн 2000; 1: 3–9.

16. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы). Клин лаб диагн 1998; 3–11.

17. Шахов В.П., Байков А.Н. Стволовые клетки. Реальность и перспективы. Современные аспекты биологии и медицины. Томск “СГУ” 2002; 110–2.

18. Шахов В.П., Попов С.В. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. Томск “STT” 2004; 170 с.

19. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. Санкт-Петербург “РЕНКОР” 2001; 382 с.

20. Al-Awqati Q, and Oliver JA. Stem cells in the kidney. Kidney int 2002; 61: 387–95.

21. Ashish Bhalla, Sanjay D’Cruz, Lehl SS, et al. Renovascular hypertension – its evaluation and management. JIACM 2003; 4: 139–46.

22. Bianco P, Robey P. Mesenchymal Stem Cell: clinical applications J Clin Invest 2000; 105: 1663–8.

23. Chade AR, Rodriguez-Porcel M, Grande JP, et al. Mechanisms of renal structural alterations in combined hypercholesterolemia and renal artery stenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1295–301.

24. Cogle CR, Yachnis AT, Laywell ED, et al. Bone marrow transdifferentiation in brain after transplantation: a retrospective study. Lancet 2004; 363(9419): 1432–7.

25. Essentials of stem cell biology / Edited by Robert Lanza. Elsevier Academic Press, US 2006; 312 p.

26. Lin F, Cordes K, Li L, et al. Hematopoietic stem cells contribute to the regeneration of renal tubules after renal ischemia-reperfusion injury in mice. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1188–99.

27. Haas S, Weidner N, Winkler J. Adult stem cell therapy in stroke. Curr Opin Neurol 2005; 18(1): 59–64.

28. Halme DG, Kessler DA. FDA regulation of stem-cell-based therapies. NEJM 2006; 355: 1730–5.

29. Duffield JS, Park KM, Hsiao Li-Li, et al. Restoration of tubular epithelial cells during repair of the postischemic kidney occurs independently of bone marrow-derivided stem cells. J Clin Invest 2005; 115: 1743–55.

30. Kuure S, Vuolteenaho R, Vainio S. Kidney morphogenesis: cellular and molecular regulation. Mech Dev 2000; 92: 31–45.

31. Lewis RA. Stem cell legacy: Leroy Stevens; The Scientists, A Stem Cell Legacy. The Scientist 2000; 14: 19–24.

32. Mezey Е, Key S, Vogelsang G, et al. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100(3): 1364–9.

33. Okie S. Stem-cell politics. NEJM 2006; 355: 1633–5.

34. Okie S. Single-cell storm. NEJM 2006; 355: 1636–7.

35. Oliver JA, Barasch J, Yang J, et al. Metanephric mesenchyme contains embrionic renal stem cells. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 799–809.

36. Qiao J, Cohen D, Herzlinger D. The metanephric blastemal differentiates into collecting system and nephron epithelia in vitro. Development 1995; 121: 3207–14.

37. Safian RD, Textor SC. Renal-artery stenosis. N Engl J Med 2001; 6: 431–42.

38. Savitz SI, Dinsmore JH, Wechsler LR, et al. Cell Therapy for Stroke. Neurorx 2004; 1(4): 406–14.

39. Schwartz RS. The politics and promise of stem-cell research. NEJM 2006; 12: 1189–91.

40. Stark K, Vainio S, Vassileva G, et al. Epithelial transformation of metanephric mesenchyme in the developing kidney regulated by Wnt-4. Nature 1994; 372: 679–83.

41. Stem cells and the future of regenerative medicine. National Research Council. Institute of medicine. National Academy Press, Washington, DC, US. 2002, 47 p.

42. Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repaire of the ischemically injured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42–9.