Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Эффективность антиагрегантной терапии клопидогрелом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Полный текст:

Аннотация

Цель. Анализ эффективности терапии клопидогрелом (Зилт®) у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), в зависимости от генетических вариантов цитохромов Р-450 ЗА и тромбоцитарных рецепторов для аденозиндифосфата (АДФ), фибриногена, коллагена.

Материал и методы. В исследование были включены 34 пациента, перенесшие ИМ с подъемом сегмента ST (HM↑ST). в качестве контроля эффективности антиагрегантной терапии была измерена АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов фотометрическим методом. Детекция полиморфных вариантов A-293G CYP3A4, G6986A CYP3A5, С18Т и G36T P2Y12, Leu33Pro GPIIIa, С-154Т и Т13254С GPVI, С807Т GPIa проводилась методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом с использованием соответствующих эндонуклеаз.

Результаты. На фонетерапии средняя степень агрегации снижалась — 23,5±2,5 % 32,9±2,8 %, 40,0±3,1 % и 16,3±2,6 %, 27,0±3,0 %, 35,0±3,4 % во 1-ой и 2-ой точках измерения для 2,5, 5 и 10 мкМ АДФ, соответственно (р<0,04, р<0,1); Носители мутаций G36T P2Y12, С-154Т и Т13254С GPVI, С807Т GPIa и лица с отсутствием протективного аллеля Т18 P2Y12, изначально показывая более высокую степень агрегации, более эффективно ее снижали. Исключение составила мутация Leu33Pro GPIIIa, при которой не уменьшилась степень агрегации тромбоцитов. Была обнаружена более высокая эффективность клопидогрела у лиц с мутацией A-293G CYP3A4, для G6986A CYP3A5 статистически значимые зависимости отсутствовали.

Заключение. Клопидогрел снижает агрегацию тромбоцитов у пациентов с HM↑ST, при этом только носительство ТеиЗЗРго GPIIIa уменьшает его эффективность.

Об авторах

О. В. Сироткина
Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им. И.И. Мечникова Росздрава; Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Российской академии наук
Россия


Е. В. Богданова
Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им. И.И. Мечникова Росздрава
Россия


Н. А. Боганькова
Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им. И.И. Мечникова Росздрава
Россия


А. Н. Столярова
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Российской академии наук.
Россия

Санкт-Петербург



Т. В. Вавилова
Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им. И.И. Мечникова Росздрава
Россия


С. А. Болдуева
Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им. И.И. Мечникова Росздрава
Россия


Список литературы

1. A randomized, blinded, trail of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329—39.

2. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators (CURE). Effect of clopidogrel in addition to: aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001; 345: 494-502.

3. Steinhubl S, Berger P, Maim J, et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. A,randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 2411-20.

4. Angiolillo D, Femandez-Ortiz A, Bernardo H, et al. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects of drag response and interindividual variability. Eur Heart J 2004; 25: 1903-10.

5. Gurbel P, Bliden K, Hayes K, et al. The relation of dosing to clopidogrel responsiveness and the incidence of high post-treatment platelet aggregation in patients undergoing coronary stenting. JACC 2005; 45: 1392-6.

6. Rocca B, Patrono C, Determination of the interindividual variability in response to antiplatelet drags. JThromb Haemost 2005; 3: 1597-602.

7. Jaremo P, Lindahl T, Fransson S, Richter A. Individual variations of platelet inhibition after loading doses of clopidogrel. J Intern Med 2002; 252: 233-8.

8. Gurbel P, Bliden K, Hiatt B, O’Connor C. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drag resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation 2003; 107: 2908-13.

9. Savi P, Heilmaim Ё, Nurden P, et al. Clopidogrel: an antitrom-botic drug acting on the ADP-dependent activation pathway of human platelets. Clin Appl Thromb Haemost 1996; 2: 35—42.

10. Schafer A. Genetic and Acquired Determinants of individual variability of response to antiplatelet drugs. Circulation 2003; 108: 910-1.

11. Michelson A. Platelet function testing in cardiovascular diseases. Circulation 2004; 110: e489-93.

12. Fontana P, Reny J. Pharmacogenetics and antiplatelet drugs. Rev Med Interne 2005; 26: 725-32.

13. van Schaik R, de Wildt S, Brosens R, et al. The CYP3A4*3 allele: Is it really rare? Clinical Chemistry 2001; 47: 1104-6.

14. Smith S, Heather M, Peters G, et al. Common sequence variations in the P2Y12 and CYP3A5 genes do not explain the variability in the inhibitory effects of clopidogrel therapy. Platelets 2006; 17: 250-8.

15. Sirotkina O, Novikova A, Vavilova T. The new single nucleotide polymorphisms of ADP receptor P2Y12 gene affected platelet aggregation and myocardial infarction development were found in Russia. J Thromb Haemost 2005; 3(Suppl 1): P0980.

16. Newman PJ, Derbes RS, Aster RH. The human platelet alloan-tigens, P1A1 and P1A2, are associated with a leucine33/pro-line33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein 111% and are distinguishable by DNA typing. J Clin Invest 1989; 83: 1778-81.

17. Best D, Senis Y, Jarvis G, et al. GPVI levels in platelets: relationship to platelet function at high shear. Blood 2003; 102: 2811—8.

18. Croft S, Samani N, Teare M, et al. Novel platelet membrane glycoprotein VI dimorphism is a risk factor for myocardial infarction. Circulation 2001; 104: 1459—63.

19. Di Paola J, Federici A, Mannucci P, et al. Low platelet a2abl levels in type 1 von Willebrand disease correlate with impaired platelet function in a high shear stress system. Blood 1999; 93: 3578-82.

20. Берковский А.Л., Васильев C.A. 2007. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. Москва, НПО “РЕНАМ”.

21. Committee for proprietary medicinal products. Note for guidance on investigation of bioavailability and bioequivalence. EMEA 2001.

22. Jarvis B, Simpson K. Clopidogrel. A review of its use in the prevention of atherothrombosis. Drugs 2000; 60: 347—77.

23. Savi P, Herbert J. Clopidogrel and ticlopidine: P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis. Semin Thromb Hemost 2005; 31: 174—83.

24. Ivandic B, Schlick P, Staritz P, et al. Determination of clopidogrel resistance by whole blood platelet aggregometry and inhibitors of the P2Y12 receptors. Clinical Chemistry 2006; 52: 383-8.

25. Angiolillo D, Fernandez-Ortiz A, Bernardo Ё, et al. Contribution of gene sequence variations of the hepatic cytochrome P450 3A4 enzyme to variability in individual responsiveness to clopidogrel. Arterioscler thromb Vase Biol 2006; 26: 1895-900.

26. Fontana P, Hulot J, De Moerloose P, Gaussem P. Influence of CYP2C19 and CYP3A4 gene polymorphisms on clopidogrel responsiveness in healthy subjects, J Thromb Haemost 2007; 5: 2153—5.

27. Joutsi-Korhonen L, Smethurst P, Rankin A, et al. The low-frequency allele of the platelet collagen signaling receptor glycoprotein VI is associated with reduced functional responses and expression. Blood 2003; 101: 4372-9.

28. Szczeklik A, Musial J, Undas A, Sanak M. Aspirin resistence. J Thromb Haemost 2005; 3: 1655—62.

29. Пчелина C.H., Сироткина O.B., Шейдина A.M. и др. Генетические факторы риска развйтнят-шфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России. Кардиология 2007; 7: 29—34.

30. Undas A, Sanak М, Musial J, Szczeklik A. Platalet glicoprotein Ша polymorphism, aspirin and thrombin generation. Lancet 1999;353:982-3.

31. Dropinski J, Musial J, Jakiela B, et al. Anti-thrombotic action Of clopidogrel and РЦА1/А2) polymorphism of beta3 integrin in patients with coronary artery disease not being treated with aspirin. Thromb Haemost 2005; 94: 1300—5.

32. Cooke G, Liu-Stratton Y, Ferketich A, et al. Effect of platelet antigen polymorphism on platelet inhibition by aspirin, clopidogrel, or their combination. JACC 2006; 47: 541-6.


Для цитирования:


Сироткина О.В., Богданова Е.В., Боганькова Н.А., Столярова А.Н., Вавилова Т.В., Болдуева С.А. Эффективность антиагрегантной терапии клопидогрелом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(1):51-55.

For citation:


Sirotkina O.V., Bogdanova E.V., Bogan’kova N.A., Stolyarova A.N., Mvilova T.V., Boldueva S.A. Clopidogrel effectiveness in patients with ST elevation myocardial infarction. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2009;8(1):51-55. (In Russ.)

Просмотров: 72


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)