Ассоциированный с беременностью протеин плазмы – новый биохимический маркер острого коронарного синдрома и предиктор неблагоприятного прогноза у больных ишемической болезнью сердца

Введение. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы (PAPP-A) является цинксодержащей металлопротеиназой, активирующей инсулиноподобный фактор роста. Повышение уровней PAPPA отмечается при остром коронарном синдроме (ОКС) и при различных патологических состояниях, сопровождающихся воспалительно-деструктивными изменениями. Цель. Изучить содержание PAPP-A в крови больных с разными формами ишемической болезни сердца (ИБС) и его связь с двухлетним прогнозом. Материал и методы. В исследование включены 75 лиц в возрасте 62,3±10,1 лет: 17 больных инфарктом миокарда (ИМ), 23 больных нестабильной стенокардией (НС), 24 пациента со стенокардией напряжения, 11 здоровых лиц. Период наблюдения составил 2 года; оценивались конечные точки (КТ): смерть, ИМ, НС и прогрессирование сердечной недостаточности (СН). Помимо рутинных клинических исследований, у всех определялись уровни РАРР-А, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) при помощи высокочувствительных иммуноферментных методов. Результаты. Уровни РАРР-А достоверно коррелировали с концентрацией СРБ (r=0,361; р=0,043) и ИЛ-6 (r=0,387; р=0,035). Содержание PAPP-A, ИЛ-6 и СРБ в крови здоровых лиц и у больных стенокардией напряжения достоверно не отличалось. По сравнению с больными стенокардией напряжения, у больных НС повышены уровни PAPP-A – 8,6±6,7 vs 14,4±9,5 мМЕ/л (p<0,05) и СРБ – 4,5±4,0 vs 7,3±5,5 мг/л (p<0,05). У больных ИБС с PAPP-A<10 мМЕ/л (n=32) КТ отмечены у 4, в то время как у больных с PAPPA>10 мМЕ/л (n=32) КТ имели место у 11 больных; средняя продолжительность периода до наступления КТ составила 1030±52 и 656±51 дней, соответственно (p<0,05). Сравнение выживаемости без КТ при помощи логрангового метода показало, что прогноз у больных с PAPP-A<10 мМЕ/л достоверно лучше, чем у больных с PAPP-A>10 мМЕ/л (p=0,047). Заключение. PAPP-A является маркером, участвующим в патогенезе ИБС; уровни его в крови кореллируют с выраженностью системного воспаления, повышены у больных с ОКС; у больных с более высокими уровнями PAPP-A отмечается менее благоприятный прогноз.

1. Bayes-Genis A, Conover CA, Overgaard MT, et al. Pregnancy associated plasma protein A as a marker of acute coronary syndromes. N Engl J Med 2001; 345: 1022-9.

2. Beaudeux JL, Burc L, Imbert-Bismut F, et al. Serum plasma pregnancy-associated protein A: a potential marker of echogenic carotid atherosclerotic plaques in asymptomatic hyperlipidemic subjects at high cardiovascular risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 7-10.

3. Braunwald E. Unstable angina: an etiologic approach to management. Circulation 1998; 98: 2219-22.

4. Conti E, Carrozza C, Capoluongo E, et al. Insulila-like growth factor-1 as a vascular protective factor. Circulation 2004; 110: 2260-5.

5. Cosin-Sales J, Christiansen M, Kaminski P, et al. Pregnancy associated plasma protein A and its endogenous inhibitor, the proform f eosinophil major basic protein (proMBP), are related to complex stenosis morphology in patients with stable angina pectoris. Circulation 2004; 109: 1724-8.

6. Crea F, Andreotti F, Conti E, et al. Pregnancy-Associated Plasma Protein-A and Acute Coronary Syndromes: Cause or Consequence? JACC 2005; 46: 1583-4.

7. Du J, Delafontaine P. Inhibition of vascular smooth muscle cell growth through antisense transcription of a rat insulin-like growth factor I receptor cDNA. Circ Res 1995; 76: 963-72.

8. Fuster V, Moreno PR, Fayad ZA, et al. Atherothrombosis and High-Risk Plaque: Part I: Evolving Concepts. JACC 2005; 46: 937-54.

9. Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, et al. Pregnancy-associated plasma protein-A levels in patients with acute coronary syndromes: comparison with markers of systemic inflammation, platelet activation, and myocardial necrosis. JACC 2005; 45: 229-37.

10. Krantz D, Goetzl L, Simpson JL, et al. Association of extreme first-trimester free human chorionic gonadotropin-beta, pregnancyassociated plasma protein-A, and nuchal translucency with intrauterine growth retardation and other adverse pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 1452-8.

11. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995; 91: 2844-50.

12. Lin TM, Galbert SP, Kiefer D, et al. Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins. Am J Obstet Gynecol 1974; 118: 223-36.

13. Lund J, Qin QP, Ilva T, et al. Circulating pregnancy-associated plasma protein a predicts outcome in patients with acute coronary syndrome but no troponin I elevation. Circulation 2003; 108: 1924-6.

14. Nichols TC, du Laney T, Zheng B, et al. Reduction in atherosclerotic lesion size in pigs by alphaVbeta3 inhibitors is associated with inhibition of insulin-like growth factor-I-mediated signaling. Circ Res 1999; 85: 1040-5.

15. Panteghini M. Role and importance of biochemical markers in clinical cardiology. Eur Heart J 2004; 25: 1187-96.

16. Ross R. Atherosclerosis – an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.

17. Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP, et al. Atherosclerotic Plaque Progression and Vulnerability to Rupture: Angiogenesis as a Source of Intraplaque Hemorrhage Arterioscler. Thromb Vasc Biol 2005; 25: 2054-61.

18. Wang J, Niu W, Witte DP, et al. Overexpression of insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFBP-4) in smooth muscle cells of transgenic mice through a smooth muscle -actin-IGFBP4 fusion genes induces smooth muscle hypoplasia. Endocrinology 1998; 139: 2605-14.

19. Zhabin SG, Gorin VS, Judin NS. Review: immunomodulatory activity of pregnancy-associated plasma protein-A. J Clin Lab Immunol 2003; 52: 41-50.