Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Хронофармакокинетика верапамила у больных АГ I-II степени

Полный текст:

Аннотация

Цель. В рамках комплексного исследования сравнить фармакокинетику ретардной формы верапамила  при регулярном приеме у больных артериальной гипертонией (АГ) I-II степеней (ст.), сопоставить полученные данные с результатами фармакодинамического исследования. 

Материал и методы. Изучали влияние времени приема (утро – вечер) на фармакокинетику ретардной  формы верапамила. Исследование выполнено открытым, рандомизированным, перекрестным методом  у 14 больных АГ I-II ст. при регулярном приеме в течение 3 нед. До начала активного лечения больные  2 нед. принимали только препараты короткого действия (“период отмены”). Через 2 нед. пациенту  назначали ретардную форму верапамила согласно схеме рандомизации с рекомендацией принимать  1 таблетку утром или вечером в одно и то же время. Первый прием препарата осуществлялся в клинике  в присутствии врача. Через 3 нед. пациента госпитализировали для фармакокинетического исследования. Через 7 дней после отмены первого препарата проводили второй аналогичный курс терапии  с инвертированным временем приема. Концентрацию неизмененного верапамила в плазме больных  определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием. 

Результаты. Получены достоверные различия между фармакокинетическими параметрами на фоне  утреннего и вечернего приемов верапамила. Максимальная концентрация при утреннем приеме составила 239,7±152,3 нг/мл, а при вечернем – 148,6±107,4 нг/мл (p<0,01), период полувыведения при утреннем приеме – 12,50±3,48 ч, при вечернем – 22,57±15,24 ч (p<0,05). 

Заключение. У больных АГ I-II ст. утренний прием верапамила сопровождается более быстрым нарастанием концентрации препарата в плазме; вечерний прием способствует увеличению периода полувыведения и характеризуется более высокой корреляцей соотношения “концентрация – эффект”, поэтому  вечерний прием препарата более рационален.

Об авторах

В. Г. Белолипецкая
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Руководитель лаборатории фармакокинетических исследований

Москва



Д. Ф. Гуранда
НИИ ФХБ им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова
Россия

Старший научный сотрудник

Москва



Е. Ю. Федорова
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Научный сотрудник

Москва



В. М. Горбунов
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Руководитель лаборатории разработки и внедрения амбулаторных диагностических методов

Москва



Н. А. Белолипецкий
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Младший научный сотрудник

Москва



А. В. Жезлова
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Младший научный сотрудник

Москва

 



О. Ю. Исайкина
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Научный сотрудник

Москва



Е. А. Жабина
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Младший научный сотрудник

 Москва



И. Е. Колтунов
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии
Россия

Первый заместитель директора

Москва



Список литературы

1. Lemmer B. Hypertension: do we need to consider the biological clock in drug dosing? Expert Rev Cardiovasc Ther 2007; 5(3): 370-5.

2. Lemmer B, Nold G, Behne S, Kaiser R. Chronopharmacokinetics and cardiovascular effects of nifedipine. Chronobiol Int 1991; 8: 485-94.

3. Mengren T, Binswanger B, Gruene S. Dynamics of drug compliance and 24-hour blood pressure control of once daily morning versus evening amlodipine [abstract]. J Hypertens 1992; 10(Suppl.4): S136.

4. Fagari R, Malacco E, Tettamanti F, et al. Evening vs. morning isradipine sustained release in essential hypertension: a double-blind study with 24 h ambulatory monitoring. Br J Clin Pharmacol 1993; 35: 51-4.

5. Portaluppi F, Vergnani L, Manfredini R, et al. Time-dependent effect of isradipine on the nocturnal hypertension of chronic renal failure. Am J Hypertens 1995; 8: 719-26.

6. Nold G, Strobel G, Lemmer B. Morning versus evening amlodipine treatment: effect on circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients. Blood Press Monit 1998; 3: 17-25.

7. Hermida R, Calvo C, Ayala DE, et al. Administration timedependent effects of nifedipine GITS on ambulatory blood pressure in patients with essential hypertension [abstract]. Am J Hypertens 2005; 18(5 Pt 2): 63 A.

8. Sista S, Lai JC, Eradiri O, Albert KS. Pharmacokinetics of a novel diltiazem HCl extended-release formulation for evening administratin. J Clin Pharmacol 2003; 43: 1149-57.

9. Jespersеn CM, Frederiksen M, Fischer Hansen J, et al. Сircadian variation in the pharmacokinetics of verapamil. Eur J Clin Pharmacol 1989; 37: 613-5.

10. Fuenmayor NT, Faggin BM, Cubeddu LX. Comparative efficacy, safety and pharmacokinetics of verapamil SR vs.verapamil IR in hypertensive patiens. Drugs 1992; 44(Sappl.1): 1-11.

11. White WB, Anders RJ, Maclntyre JM, et al. Nocturnal dosing of of a novel delivery system of verapamil for systemic hapertension. Verapamil Study Group. Am J Cardiol 1995; 76: 375-80.

12. White WB, Mehrotra DV, Black HR, Fakouhi TD. Effects of controlled-oneset extended-releas verapamil on nocturnal blood pressure (dippers versus nondippers) COER-Verapamil Study Group. Am J Cardiol 1997; 80: 469-74.

13. Smith DH, Neutel JM, Weber MA. A new chronotherapeutic oral drug absorbtion system for verapamil optimizes blood pressure control in the morning. Am J Hypertens 2001; 14: 14-9.

14. Prisan LM, Devane JG, Butler J. A steady-state evalution of the bioavailability of chronotherapeutic oral drug absorption system verapamil PM after nighttime dosing versus immediate-acting verapamil dosed every eight hours. Am J Ther 2000; 7: 345-51.

15. Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов. Хим Фарм ж 1991; 10: 16.

16. Gupta SK, Atkinson L, Tu T, Longstreth JA. Age and gender related changes in stereoselective pharmacokinetics and pharmacodynamics of verapamil and norverapamil. Br J Clin Pharmac 1995; 40(4): 325-31.

17. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клиникофармакологические аспекты. Москва 2004.

18. Jespersen CM, Frederiksen M, Hansen JF, et al. Circadian variation in the pharmacokinetics of verapamil. Eur J Clin Pharmacol 1989; 37(6): 613-5.

19. Hla KK, Latham AN, Henry JA. Influence of time of administration on verapamil pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 1992; 51(4): 366-70.

20. Eldon MA, Battle MM, Voigtman RE, Colburn WA. Differences in oral verapamil absorption as a function of time of day. J Clin Pharmacol 1989; 29(11): 989-93.

21. Gupta SK, Yih BM, Atkinson L, Longstreth J. The effect of food, time of dosing, and body position on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of verapamil and norverapamil. J Clin Pharmacol 1995; 35(11): 1083-93.

22. Dilger K, Eckhardt K, Hofmann U, et al. Chronopharmacology of intravenous and oral modified release verapamil. Br J Clin Pharmacol 1999; 47(4): 413-9.


Для цитирования:


Белолипецкая В.Г., Гуранда Д.Ф., Федорова Е.Ю., Горбунов В.М., Белолипецкий Н.А., Жезлова А.В., Исайкина О.Ю., Жабина Е.А., Колтунов И.Е. Хронофармакокинетика верапамила у больных АГ I-II степени. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(8):13-18.

For citation:


Belolipetskaya V.G., Guranda D.F., Fedorova E.Y., Gorbunov V.M., Belolipetsky N.A., Zhezlova A.V., Isaykina O.Y., Zhabina E.A., Koltunov I.E. Chronopharmacology of verapamil in Stage I-II arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2009;8(8):13-18. (In Russ.)

Просмотров: 30


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)