Зилт в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Основные результаты исследования ЗЕВС: эффективность препаратов, механизм резистентности к ацетилсалициловой кислоте, ближайшие и отдаленные клинические результаты

Цель. Изучить эффективность и безопасность клопидогрела по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (АСК) у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий (КА) после аортокоронарного шунтирования (АКШ). Исследовать внутриклеточную метаболическую активность тромбоцитов и ее связь с агрегацией под влиянием этих препаратов.

Материал и методы. У 94 мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) в возрасте 45-72 лет с исходно повышенной по сравнению с контролем агрегацией тромбоцитов (АгТ) была выполнена рандомизация для лечения клопидогрелом (n=44) в дозе 75 мг/сут. или АСК (n=50) в дозе 75-100 мг/сут. Пациенты, не реагировавшие на 2-недельную терапию одним из препаратов, были отнесены к группе резистентных.

Результаты. У пациентов с ИБС после АКШ в 24% случаев развивается резистентность к АСК. В отличие от АСК механизм действия клопидогрела направлен на выраженное ингибирование энергетических процессов тромбоцитов, перераспределения субстратов на реакции, обеспечивающие синтез веществ небелковой природы в тромбоцитах. Возможно, этими особенностями внутриклеточного метаболизма тромбоцитов при лечении клопидогрелом или АСК объясняется ответ на вопрос, почему при применении АСК резистентность развивается, а при терапии клопидогрелом таковой не установлено. Анализ конечных точек показал бесспорное преимущество клопидогрела перед АСК в профилактике острого коронарного синдрома, стенокардии de novo и кардиоваскулярной смерти при 2-летнем наблюдении за пациентами после АКШ.

Заключение. На терапии клопидогрелом отсутствовали случаи лабораторной резистентности, а ближайшие и отдаленные результаты по профилактике острых коронарных событий достоверно лучше таковых на АСК.

1. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации. Кардиоваск тер проф 2009; 6 (Приложение 6): 5-20.

2. Eagle KA, Guyton RA, Davidoff R, et al. American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Committee to Update the, American Society for Thoracic Surgery, Society of Thoracic Surgeons. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: summary article. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). JACC 2004; 44(5): e213-e310.

3. Mangano DT. Aspirin and mortality from coronary bypass. N Engl J Med 2002; 347(17): 1309-17.

4. Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW, et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. JACC 2005; 43(6): 1112-5.

5. Michelson AD. Platelet function testing in cardiovascular diseases. Circulation 2004; 110(19): 489-93.

6. Sanderson S, Baglin T, Kinmonth AL. Narrative revive: aspirin resistance and its clinical implications. Ann Int Med 2005; 142: 370-80.

7. Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity. Eur Heart J 2006; 27(6): 647-54.

8. Gum PA, Kottke-Marchant K, Welsh PA, et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. JACC 2003; 41(6): 961-5.

9. Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction – summary article: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients with Unstable Angina). Circulation 2007; 106: 1893-900.

10. Гринштейн Ю.И., Савченко Е.А., Филоненко И.В. и др. Зилт у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после коронарного шунтирования. Предварительные результаты открытого, рандомизированного сравнительного исследования ЗЕВС. Кардиоваск тер профил 2008; 6: 43-9.

11. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва 2001; 285 с.

12. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: «Форма Т» 2006; 208 с.

13. Савченко А.А. Биолюминесцентное определение активности НАД и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов. Лаб дело 1991; 11: 22-5.

14. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом. Лаб дело 2006; 11: 23-5.

15. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: «Наука» 1998; 704 с.

16. Досон Р., Элиот Д., Элиот И., Джонс K. Справочник биохимика. М.: «Мир» 1991; 554 с.

17. Nazaret C, Heiske M, Thurley K, Mazat JP. Mitochondrial energetic metabolism: a simplified model of TCA cycle with ATP production. J Theor Biol 2009; 258(3): 455-64.

18. Saheki T, Iijima M, Li MX, et al. Citrin/mitochondrial glycerol3-phosphate dehydrogenase double knock-out mice recapitulate features of human citrin deficiency. J Biol Chem 2007; 282(34): 25041-52.