Терапевтические аспекты применения заместительной гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе – взгляд кардиолога

Цель. Изучить влияние заместительной гормональной терапии на метаболический профиль, инсулинорезистентность (ИР), состояние центральной и периферической гемодинамики, эндотелиальную функцию и активность антиокислительных систем у пациенток с метаболическим синдромом (МС) в постменопаузе.

Материал и методы. Обследованы 30 пациенток с МС в постменопаузе. Пациентки получали в течение 6 мес. препарат Анжелик (эстрадиол 1 мг, дроспиренон 2 мг). До включения в исследование и через 6 мес. терапии оценивали липидный профиль, гликемию и инсулинемию натощак и через 2 ч после нагрузки, индекс ИР HOMA-IR, композиционный состав тела с целью определения процента висцеральной жировой ткани (ВЖТ), суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокардиографию, состояние микроциркуляции (МЦ), маркеры дисфункции эндотелия и окислительного стресса.

Результаты. Отмечалось снижение индекса массы тела (ИМТ) с 30,9 кг/м2 до 30,2 кг/м2 (р=0,068). Показатель процентного содержания ВЖТ соответствовал 40,6% до лечения и 42,2% через 6 мес. терапии (р=0,002). Эти изменения связаны с естественным течением постменопаузы и прогрессированием ИР и менопаузального МС. По данным СМАД удалось адекватно снизить АД. Все пациентки достигли целевых цифр. Отмечалось достоверное снижение индекса массы миокарда левого желудочка (ЛЖ) со 116,1 до 110,8 (р<0,0001); улучшение параметров диастолической функции ЛЖ; происходила коррекция патологических типов МЦ, максимальная положительная динамика была показана для спастического типа МЦ. На фоне терапии был отмечен рост активности супероксиддисмутазы на 5,0% (р=0,034), что подтверждает антиокислительные эффекты препарата.

Заключение. Применение препарата Анжелик эффективно и безопасно у пациенток высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Отсутствовало негативное влияние на метаболический профиль, ИР. На фоне терапии происходила коррекция параметров МЦ и снижение АД. Продемонстрированы кардиопротективные и антиокислительные эффекты препарата.

1. Guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee 2007. European Society of Hypertension/ European Society of Cardiology. J Hypertens 2007; 25: 1105-87.

2. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Национальные клинические рекомендации. Москва 2008; 20-56.

3. Girman CJ, Rhodes T, Mercuri M, et al., 4S Group and the AFCAPS/TexCAPS Research Group. The metabolic syndrome and risk of major coronary events in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) and the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS). Am J Cardiol 2004; 93:136-41.

4. Julius S, Nesbitt SD, Egan BM, et al., Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker. N Engl J Med 2006; 354: 1685-97.

5. Schmidt MI, Duncan BB, Bang H, et al. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005; 28: 2013-8.

6. Mule G, Nardi E, Cottone S, et al. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage. J Intern Med 2005; 257: 503-13.

7. Schillaci G, Pirro M, Vaudo G, et al. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. Hypertension 2005; 45:1978-82.

8. Mancia G, Bombelli M, Corrao G, et al. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension 2007; 49: 40-7.

9. Schillaci G, Pirro M, Pucci G, et al. Different impact of the metabolic syndrome on left ventricular structure and function in hypertensive men and women. Hypertension 2006; 47: 881-6.

10. Kawamoto R, Tomita H, Oka Y, et al. Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. J Intern Med 2005; 44:1232-8.

11. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 342: 836-43.

12. Trigatti BL, Krieger M, Rigotti A. Influence of the HDL receptor SRB-1 on lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2003; 23: 1732-8.

13. Koh KK, Jin DK, Yang SH, et al. Vascular effects of synthetic or natural progestagen combined with conjugated equine estrogen in healthy postmenopausal women. Crculation 2001; 103: 1961-6.

14. Goodman-Gruen D, Barret-Connor E. Sex differences in the association of endogenous sex hormone levels and glucose tolerance status in older men and women. Diabet Care 2000; 23: 74-9.

15. Кузнецова И.В. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен. Cons Med. Гинекология 2005; 9 (7).

16. Азизова Д.Ш. Состояние липидного обмена после тотальной овариоэктомии на фоне заместительной гормонотерапии у женщин, проживающих в условиях хронического йоддефицита. Cons Med. Гинекология 2005; 3 (7).

17. Preston RA, Alonso A, Panzitta D, et al. Additive effect of drospirenone/17–b–estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril. Am J Hypertens 2002; 15: 816-22.

18. White WB, Pitt B, Preston R, Hanes V. Drospirenone with estradiol lowers blood pressure in postmenopausal women with systolic hypertension [abstract]. Proceedings of the 52nd annual meeting of the American College of Obstetricians and Gynecologists; May 2004; Philadelphia, PA.

19. Рябышева В.Ю. Гормональная коррекция нарушений сердечно-сосудистой системы у пациенток с хирургической менопаузой. Автореф диссерт канд мед наук. Москва 2007.

20. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. Кардиоваск тер профил 2003; 2(4): 26-30.

21. Puddu P, Puddu GM, Zaca F, Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension. Acta Cardiol 2000; 55: 221-32.

22. Бувальцев В.И., Байда Л.А., Покидышев Д.А. и др. Состояние эндогенной защитной системы “NO-HSP70” у генетически гипертензивных и нормотензивных крыс и возможности ее модулирования современными бета-блокаторами. РКЖ 2002; 6: 36-40.

23. Зенков Н.К. Ланкин В.З, Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. Москва “Наука/Интерпериодика” 2001; 343 с.

24. Меньщикова Е.В., Зенков Н.Н. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. Успехи современ биологии 1993; 113(вып. 4): 442-53.

25. Сметник В.П., Ильина Л.М. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов. Климактерий 2007; 3: 4-7.

26. Материалы экспертной рабочей группы по менопаузе. Recommendation on postmenopausal hormone terapу. Climacteriс 2004; 7: 8-11.

27. MacLennan AH, Sturdee DW. Долговременные исследования кардиопротективного влияния ЗГТ – так ли это хорошо, как представляется? Климактерий 2007; 3: 8-12.

28. Сметник В.П., Kloosretboer HJ. Эволюция заместительной гормональной терапии. Климактерий 2003; 1: 3-7.

29. Salpeter SR, Walsh JME, Greyber E, et al. Brief report: Coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women. A meta–analysis. J Gen Intern Med 2006; 21: 363-6.

30. Hulley S, Grady D, Bush T, et al. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women; Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group. JAMA 1998; 280: 605-13.