ОЦЕНКА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЛИПИД-ТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ И I/D ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ УЗБЕКСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С СЕМЕЙНЫМ АНАМНЕЗОМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Цель. Изучить влияние семейного анамнеза ишемической болезни сердца (ИБС) на распределение полиморфизма генов аполипопротеинов (апо) А1, В и Е липид-транспортной системы и I/D полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) у больных нестабильной стенокардией (НС) узбекской национальности.

Материал и методы. Обследованы 125 больных узбекской национальности с НС из них I группа (гр.) (n=63) имела отягощенный семейный анамнез и II гр. (n=62) без отягощенного анамнеза. Гр. контроля — 58 здоровых лиц. G-A полиморфизм гена апоA1, —516C/T полиморфизма гена апоB, ε2/ε3/ε4 полиморфизм гена апоE и I/D полиморфизм гена АПФ определяли с использованием набора реагентов Diatom TM DNA Prep 200 (производство ООО «Лаборатория ИзоГен»).

Результаты. При изучении распределения «повреждающих» аллелей изучаемых генов среди больных НС в сравнении со здоровыми, выявлена большая распространенность носительства аллели А апоA1 (OР 3,63, 95% ДИ 1,63–8,04, p=0,002). При сравнительном анализе II гр. с гр. сравнения распределение «повреждающих» аллелей достоверно не различалось, тогда как в I гр. отмечалось достоверно большее накопление аллелей «А» G-A полиморфизма гена апоА1 (OР 5,99, 95% ДИ 2,52–14,24, р=0,001), аллели «ε4» гена апоЕ (OР 2,91, 95%, ДИ 1,12–7,62, р=0,044), аллели «D» I/D полиморфизма гена AПФ (ОР 2,88, 95% ДИ 1,33–6,27, р=0,024). При этом не было выявлено различий в частоте носительства «Т» аллели — 516C/T полиморфизма гена апоВ.

Заключение. Наличие семейного анамнеза ИБС среди лиц узбекской национальности с НС ассоциируется с накоплением «повреждающих» аллелей: «А» (М1-) G-A полиморфизма гена апоА1, «ε4» гена апоЕ, и аллели «D» I/D полиморфизма гена АПФ. При этом не выявлено различий в частоте носительства «Т» аллели –516C/T полиморфизма гена апоВ. 

1. Van’t Hooft FM, Jormsjö S, Lundahl B, et al. A functional polymorphism in the apolipoprotein B promoter that influences the level of plasma low density lipoprotein. J Lipid Res 1999; 40: 1686–94.

2. Zou Yangchun, Hu Dayi, Yang Xinchun, et al. Relationships among apolipoprotein A1 gene polymorphisms, lipid levels and coronary atherosclerosis disease. Chinese Medical J 2003; 116: 5: 665–8.

3. Gerdes LU, Jeune B, Ranberg KA, et al. Estimation of apolipoprotein E genotype specific relative mortality from the distribution of genotypes in centenarians and middle-aged men: Apolipoprotein E gene is a «frailty gene», not a «longevity gene» Genetic Epidemiol 2000; 19: 202–10.

4. Jeenah M, Kessling A, Miller N, Humphries SE. G to A substitution in the promoter region of the apolipoprotein AI gene is associated with elevated serum apolipoprotein AI and high density lipoprotein cholesterol concentrations. Mol Biol Med 1990; 7: 233–41.

5. Pagani F, Sidoli A, Giudici GA, et al. Human apolipoprotein A-I gene promoter polymorphism: association with hyperalphalipoproteinemia. J Lipid Res 1990; 31: 1371–7.

6. Civeira F, Pocovi M, Cenarro A, et al. Adenine for guanine substitution –78 base pairs to the apolipoprotein (APO) A-I gene: relation with high-density lipoprotein cholesterol and apoA-I concentrations. Clin Genet 1993; 44: 307–12.

7. Wang XL, Liu SX, McCredie RM, Wilcken DEL. Polymorphisms at the 5‘-end of the apolipoprotein AI gene and severity of coronary artery disease. J Clin Invest 1996; 98: 372–7.

8. Matsunaga A, Sasaki J, Mori T, et al. Apolipoprotein A-I gene promoter polymorphism in patients with coronary artery disease and healthy controls. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1995; 5: 269–75.

9. . Ali I Albahrani, Jannete Usher J, Mohammed Alkindi, et al. Apolipoprotein A1–75 G/A (M1-) polymorphism and Lipoprotein (a) Anti- versus Pro-Atherogenic properties. Lipids in Health and Disease 2007; 6: 19.

10. Heng CК, Low PS, Saha N. Variations in the promoter region of the apolipoprotein A-1 gene influence plasma lipoprotein (a) levels in Asian Indian neonates from Singapore. Pediatr Res 2001; 49: 514–8.

11. Requero JR, Cubero GI, Batalla A, et al. Apolipoprotein AI gene polymorphisms and risk of early Coronary disease. Cardiology 1998; 90: 231–5.

12. Song Y, Stampfer MJ, Liu S. Meta-analysis: Apolipoprotein E genotypes and risk for coronary heart disease Ann Int Med 2004; 141: 2: 137–47.

13. Gerdes LU, Gerdes C, Kervinen K, et al. The apolipoprotein epsilon4 allele determines prognosis and the effect on prognosis of simvastatin in survivors of myocardial infarction: a substudy of the Scandinavian simvastatin survival study Circulation 2000; 101: 1366–71.

14. Chiodini BD, Franzosi MG, Barlera S, et al. Apolipoprotein E polymorphisms influence effect of pravastatin on survival after myocardial infarction in a Mediterranean population: the GISSI-Prevenzione study. Eur Heart J 2007; 28: 16: 1977–83.

15. Van Geel PP, Pinto YM, Zwinderman AH, et al. Synergistic effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on ischaemic events XX Congress of the European society of Cardiology 2001; Abstract: 386.