Сравнительный анализ интрамиокардиальной аутологичной трансплантации постнатальных стволовых клеток из периферической крови и жировой ткани у больных в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST после эффективной тромболитической реперфузии и стентирования коронарных артерий

Цель. Сравнительный анализ различных техник трансплантации стволовых клеток (СК) из периферической крови и жировой ткани для определения наиболее оптимального метода в остром периоде инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. В исследование включены 90 больных с острым ИМ. Пациенты были рандомизированы на 3 группы: основная (n=31), группа сравнения (n=27) и группа контроля (n=32). Пациенты основной группы через 1 сутки после рандомизации в течение 5 дней получали комбинированную терапию цитокинами, трансплантацию СК путем зондирования артерий на 6-9 сутки после рандомизации. Больным из группы сравнения трансплантировали мезенхимальные СК, полученные из жировой ткани. В группе контроля пациенты получали только стандартную терапию. Контроль исследуемых показателей осуществляли до трансплантации, через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.
Результаты. В группе сравнения более быстро увеличилась сократительная способность миокарда, однако в отдаленном периоде это преимущество отсутствовало. Глобальная сократимость миокарда увеличилась в среднем на 25,2% (p<0,05) в основной группе и группе сравнения; в группе контроля она уменьшилась в среднем на 29,4% (p<0,05). За 12 месяцев после острого ИМ изменился ФК ХСН в среднем с 2,8 до 1,1 в основной группе (p<0,05); с 2,9 до 1,3 в группе сравнения (p<0,05); в группе контроля – с 2,7 до 2,2 (p<0,05). Через 12 месяцев в основной группе случаи смертельного исхода отсутствовали, в группе сравнения – 1 случай; в группе контроля – 10 (p<0,05). Через 12 месяцев объем рубца в основной группе составлял 5,7% массы левого желудочка, в группе сравнения – 7,5%, в группе контроля – 42,3%.
Заключение. Аутологичная трансплантация СК из периферической крови и жировой ткани является высоко эффективным и безопасным методом лечения острого ИМ.

1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003; 3: 12-6.

2. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда. Ж серд недостат 2003; 4: 168-73.

3. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. Москва «Медпрактика-М» 2005; 392 с.

4. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. Клин мед 2004; 1: 5-11.

5. Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стромальные стволовые клетки взрослого организма – резерв восстановительной хирургии. Клин геронт 2003; 5: 20-4.

6. Дыбан А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине. МАЖ 2002; 3: 3-24.

7. Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. Санкт-Петербург «ЭЛБИ» 2000; 230 с.

8. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. Москва «ООО Мед информ агентство» 2003; 544 с.

9. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли; Пер. с англ. Москва «БИНОМ. Лаборатория знаний» 2003; 598 с.

10. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва «МИА» 2003; 912 с.

11. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. Москва «Медицина» 1979; 284 с.

12. Шахов В.П., Байков А.Н. Стволовые клетки. Реальность и перспективы. Современные аспекты биологии и медицины. Томск «СГУ» 2002; 110-2.

13. Шахов В.П., Попов С.В. Стволовые клетки и кардиомиогенез в норме и патологии. Томск «STT» 2004; 170 с.

14. Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Acute Myocardial Infarction). Circulation 2004; 110: e82-292.

15. Assmus B, Honold J, Schachinger V, et al. Transcoronary transplantation of progenitor cells after myocardial infarction. NEJM 2006; 355: 1222-32.

16. Assmus B, Schachinger V, Teupe C, et al. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI). Circulation 2002; 106: 3009-17.

17. Bianco P, Robey P. Mesenchymal Stem Cell: clinical applications J Clin Invest 2000; 105: 1663-8.

18. Britten MB, Abolmaali N, Assmus B, et al. Infarct remodeling after intracoronary progenitor cell treatment in patients with acute myocardial infarction TOPCARE AMI): mechanistic insights from serial contrast-enhanced magnetic resonance imaging. Circulation 2003; 108: 2212-8.

19. Essentials of stem cell biology/ Edited by Robert Lanza. Elsevier Academic Press US 2006; 312 p.

20. Fernandez-Aviles F, San Roman JA, Garcia-Frade J, et al. Experimental and clinical regenerative capability of human bone marrow cells after myocardial infarction. Circ Res 2004; 95: 742-8.

21. Janssens S, Dubois C, Bogaert J, et al. Autologous bone marrowderived stemcell transfer in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: doubleblind, randomised controlled trial. Lancet 2006; 367: 113-21.

22. Halme DG, Kessler DA. FDA regulation of stem-cell-based therapies. NEJM 2006; 355: 1730-5.

23. Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, et al. Neovascularization of ischemic myocardium by human bonemarrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med 2001; 7: 430-6.

24. Lange RA, Hillis LD. Reperfusion therapy in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2002; 346: 954-5.

25. Lewis RA. Stem cell legacy: Leroy Stevens; The Scientists, A Stem Cell Legacy. The Scientist 2000; 14: 19-24.

26. Lunde K, Solheim S, Aakhus S, et al. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. NEJM 2006; 355: 1199-209.

27. Mangi AA, Noiseux N, Kong D, et al. Mesenchymal stem cells modified with Akt prevent remodeling and restore performance of infarcted hearts. Nat Med 2003; 9: 1195-201.

28. Okie S. Stem-cell politics. NEJM 2006; 355: 1636-7.

29. Okie S. Single-cell storm. NEJM 2006; 355: 1634-5.

30. Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature 2001; 410: 701-5.

31. Schachinger V, Erbs S, Elsasser A, et al. Intracoronary bone marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction. NEJM 2006; 355: 1210-21.

32. Schachinger V, Assmus B, Britten MB, et al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction: final one-year results of the TOPCARE-AMI Trial. JACC 2004; 44: 1690-9.

33. Schachinger V, Tonn T, Dimmeler S, Zeiher AM. Bone-marrowderived progenitor cell therapy in need of proof of concept: design of the REPAIR-AMI trial. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2006; 3(Suppl 1): S23-8.

34. Schomig A, Kastrati A, Dirschinger J, et al. Coronary stenting plus platelet glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2000; 343: 385-91.

35. Schwartz RS. The politics and promise of stem-cell research. NEJM 2006; 12: 1189-91.

36. Stem cells and the future of regenerative medicine. National Research Council. Institute of medicine. National Academy Press, Washington, DC, US 2002; 47 p.

37. Stone GW, Grines CL, Cox DA, et al. Comparison of angioplasty with stenting, with or without abciximab, in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2002; 346: 957-66.

38. Strauer BE, Brehm M, Zeus T, et al. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation 2002; 106: 1913-8.

39. Wollert KC, Meyer GP, Lotz J, et al. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial. Lancet 2004; 364: 141-8.