Fixed-dose combination of enalapril maleate and hydrochlorothiazide: potential in achieving target blood pressure among hypertensive patients

Aim. To assess the effectiveness of fixed-dose combination of enalapril maleate (20 mg) and hydrochlorothiazide (12,5 mg) - Enap NL 20, comparing to arbitrary combinations of two antihypertensive medications (АНМ), in patients with Stage I-III arterial hypertension (АН) and resistance to previous antihypertensive monotherapy.

Material and methods. In 200 patients with high-risk АН and resistance to previous antihypertensive therapy, effectiveness of fixed-dose combination Enap NL 20 and arbitrary АНМ combinations was compared in an open, randomized, controlled parallel-group study Therapy effectiveness was assessed by 24-hour blood pressure monitoring (BPM).

Results. Fixed-dose combination Enap NL 20 was more effective than arbitrary combinations of two АНМ for systolic and diastolic BP (SBP, DBP) reduction: -17,3% vs. -10,3% and -13% vs. -5,3%, respectively (p<0,05). Respective pulse BP reduction was 22,6% and 17,3%. T/P index was significantly better in Enap NL 20 patients: 81,2±6,6% vs. 53,1+5,1% in those receiving arbitrary АНМ combinations. Morning SBP surge rate reduction was more pronounced in Enap NL 20 group than in arbitrary АНМ combination group: - 47,7% vs. -19,9% (p<0,05).

Conclusion. Enap NL 20 provided better BP control than arbitrary АНМ combinations in patients with high-risk АН and monotherapy resistance. Comparing to arbitrary АНМ combinations, Enap NL 20 more effectively improved 24-hour BPM parameters, also demonstrating better cardio- and angioprotection. Thiazide diuretics in arbitrary АНМ combinations affected the levels of uric acid, creatinine, blood glucose and potassium to greater extent than Enap NL 20.

1. Bakris G, Molitch M, Hewkin A. Differences in Glucose Tolerance Between Fixed-Dose Antihypertensive Drug Combinations in People With Metabolic Syndrome Diabetes Care 2006; 29: 2592-7.

2. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Circulation 1977; 55: 613-8.

3. Jamerson K. Avoiding cardiovascular events in combination therapy in patients living with systolic hypertension. American College of Cardiology Scientific Sessions; March 31, 2008; Chicago, IL.

4. Kannel WB. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: pre- vention and treatment. JAMA 1996; 275: 1571-6.

5. Nedogoda S, Chalabi T, Brel U. Effect of fixed antihyperten- sive combinations on blood pressure, pulse wave velonity and glucose metabolism in hypertensive patients with metabolic syndrome. The 2008 World Congress of Cardiology Abstracts, Buenos Aires, Argentina, May 18-21, 2008: Poster Presentations Circulation published online May 17, 2008; doi: 10.1161/circu- lationaha.108.189874, P146

6. Агеев Ф.Т., Дробижев М.Б., Смирнова М.Д. Свободная или фиксированная комбинации эналаприла и гидрохлортиазида в реальной амбулаторной практике: что лучше для больного артериальной гипертонией? Сравнение эффектив- ности и приверженности к лечению. Кардиология 2008; 5: 10-5.

7. Кобалава Ж.Д. Систолическое давление – ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Клин фармак тер 2000; 5: 12-8.

8. Кобалава Ж.Д.,. Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Москва 1999; 237 с.

9. Недогода С.В. Комбинированная антигипертензивная терапия: все ли комбинации одинаково полезны? Кардиология 2007; 2: 57-63.

10. Недогода С.В. Тиазидные диуретки и проблема гипокалиемии: клинические последствия. Сердце 2007; 4: 190-5.

11. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Цома В.В., Брель У.А. Сравнительная эффективность Нолипрела форте и Ко Ренитека у больных артериальной гипертензией высокого риска. Артер гиперт 2006; 1: 56-9.

12. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Брель У.А., Цома В.В. Сравнительная эффективность фиксированных комбинаций верапамил СР + трандолаприл и каптоприл + гидрохлортиазид у больных артериальной гипертензией высокого риска. Артер гиперт 2007; 2: 88-93.

13. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Дмитриев В.В. Коренитек в лечении умеренной и тяжелой формы течения гипертонической болезни. Тер архив 2003; 7: 21-6.

14. Шальнова С.А., Деев А.Д. Влияние фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии. II часть исследования ГАРАНТ. Кардиоваск тер профил 2007; 6(8): 26-31.

15. Bakris GL, Williamas M, Dworkin L, et al. Preserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consen- sus approach. National Kidney Foundation Hypertension and Diabetes Executive Committees Working Group. Am J Kidney Dis 2000; 36(3): 646-61.

16. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effect of the angionensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 345(12): 851-60.