Стентированне и клеточные технологии в лечении реноваскулярной гипертензии атеросклеротического генеза Часть 3. Некоторые генетические, фармакологические и радиоэкологические особенности течения злокачественной реноваскулярной гипертензии

Цель. Оценить эффективность и безопасность медикаментозной терапии, а также генетические, фармакогенетические и радиоэкологические особенности течения злокачественной реноваскулярной гипертензии (РВГ).

Материал и методы. 78 пациентов были рандомизированы в основную (n=26) и плацебо группы (n=52). Первичная комбинированная конечная точка: генетический анализ наличия моногенных заболеваний, хромосомных аберраций, значения генотипа и распределения аллелей основных полиморфных генов-кандидатов, участвующих в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и атеросклероза; фармакогенетические особенности эффективности гиполипидемической и антигипертензивной медикаментозной терапии; уровень активности гамма-излучающих радионуклидов, инкорпорированных в критических органах.

Результаты. Комбинированная терапия статинами (достижение целевых цифр у 92 % пациентов), фибратами (достижение целевых цифр - 91 % больных) и антагонистами ангиотензина II (достижение целевых цифр - у 95 % пациентов) является высоко эффективной и безопасной для лечения РВГ/ ишемической нефропатии. Генетический анализ указывает на наличие у более чем 30 % исследуемой популяции моногенных заболеваний, нежелательных генотипов полиморфных генов, а также хромосомных аберраций, участвующих в патогенезе АГ, атеросклероза и метаболического синдрома (МС). Трансплантация стволовых клеток (ТСК) в 7,1 раза увеличила концентрацию клеток-мононуклеаров с высокой теломеразной активностью и длинными теломерами. Одной из причин более высокой вырожденности генома в 2,7 раза по сравнению с голландской подгруппой является радиоэкологическая неблагополучная обстановка на Урале. СК могут играть определенную роль декорпорантов радионуклидов - снижение концентрации в среднем в 1,4-2,3раза. Фармакогенетический анализ показывает наименьшую чувствительность к полиморфизму генов и наибольшую эффективность комбинации флувастатина форте и фенофибрата М на 36 %, а также валсартана на 44 %.

Заключение. Использованная медикаментозная терапия является высоко эффективной и безопасной для лечения РВГ/ ишемической нефропатии. Генетический анализ указывает на наличие у более чем 30 % исследуемой популяции моногенных заболеваний, нежелательных генотипов полиморфных генов, а также хромосомных аберраций, участвующих в патогенезе АГ, атеросклероза и МС.

1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. идр. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда. Ж серд недостат 2003; 4: 168-73.

2. Быков В.Л. Цитология и общая гистология: функциональная морфология клеток и тканей человека. Санкт-Петербург "СОТИС" 1998; 520 с.

3. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. Москва "Медпрактика-М" 2005; 392 с.

4. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике. Клин мед 2004; 1: 5-11.

5. Габбасов З.А., Соболева Э.Л. Стромальные стволовые клетки взрослого организма -резерв восстановительной хирургии. Клин геронт 2003; 5: 20-4.

6. Дыбан А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине. Мед академж 2002; 3: 3-24.

7. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Новосибирск "Сиб.унив.изд-во" 2003; 479 с.

8. Кустанович А.М., Савицкая Т. В., Потапнев М.П. Теломеразная активность и длина теломер в опухолевых клетках при остром лимфобластном лейкозе у детей. Experoncol 2003; 25: 69-73.

9. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. Москва "ООО Мед информ агентство" 2003; 544 с.

10. Нефрология. Руководство для врачей. Под ред. И.Е. Тареевой. Москва "Медицина" 2000; 688 с.

11. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли; Пер. с англ. Москва "БИНОМ. Лаборатория знаний" 2003; 598 с.

12. Репин В.С., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. Москва, РАМН "БЭБиМ" 1998; 200 с.

13. Румянцев А.Г., Масчан АА. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва "МИА" 2003; 912 с.

14. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. Москва "Медицина" 1979; 284 с.

15. Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство. Под ред. В.И. Бураковского и ЛА. Бокерия. 2-е изд., доп. Москва "Медицина" 1996; 768 с.

16. Шахов В.П., Байков АН. Стволовые клетки. Реальность и перспективы. Современные аспекты биологии и медицины. Томск "СГУ" 2002; 110-2.

17. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. Санкт-Петербург "РЕНКОР" 2001; 382 с.

18. Al-Awqati Q, and Oliver JA Stem cells in the kidney. Kidney int 2002; 61: 387-95.

19. Artandi SE. Telomeres, telomerase and human disease. NEJM 2006; 355(12): 1195-7.

20. Ashish Bhalla, D'Cruz S, Lehl SS, et al. Renovascular hypertension -its evaluation and management. JIACM 2003; 4: 139-46.

21. Chade AR, Rodriguez-Porcel M, Grande JP, et al. Mechanisms of renal structural alterations in combined hypercholesterolemia and renal artery stenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1295-301.

22. Essentials of stem cell biology (2006)/Edited by Robert Lanza. Elsevier Academic Press, US.

23. Lin F, Cordes K, Linheng Li, et al. Hematopoietic stem cells contribute to the regeneration of renal tubules after renal ischemia-reperfusion injury in mice. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1188-99.

24. George S, Ruan XZ, Navarrete C, et al. Renovascular disease is associated with low producer genotypes of anti-inflammatory cytokine interleukin-10. Tissue antigens 2004; 63: 470-2.

25. Duffield JS, Park KM, Hsiao Li-Li, et al. Restoration of tubular epithelial cells during repair of the postischemic kidney occurs independently of bone marrow-derivided stem cells. J Clin Invest 2005; 115: 1743-55.

26. Kuure S, Vuolteenaho R, Vainio S. Kidney morphogenesis: cellular and molecular regulation. Mech Dev 2000; 92: 31-45.

27. Missouris CG, Barley G, Jeffery S, et al. Genetic risk for renal artery stenosis. Kidney int 1996; 2: 534-7.

28. Oliver JA, Barasch J, Yang J, et al. Metanephric mesenchyme contains embrionic renal stem cells. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 799-809.

29. Olivieri O, Trabetti E, Grazioli S, et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and atheromatous renal artery stenosis. Hypertension 1999; 34: 1097-100.

30. Onna M, Kroon AA, Houben AJHM, et al. Genetic risk of atherosclerotic renal artery disease: the candidate gene approach in a renal angiography cohort. Hypertension 2004; 44: 448-53.

31. Qiao J, Cohen D, Herzlinger D. The metanephric blastema differentiates into collecting system and nephron epithelia in vitro. Development 1995; 121: 3207-14.

32. Safian RD, Textor SC. Renal-artery stenosis. N Engl J Med 2001; 6: 431-42.

33. Stark K, Vainio S, Vassileva G, et al. Epithelial transformation of metanephric mesenchyme in the developing kidney regulated by Wnt-4. Nature 1994; 372: 679-83.

34. Stem cells and the future of regenerative medicine. National Research Council. Institute of medicine. National Academy Press, Washington, DC, US. 2002.

35. Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repaire of the ischemically injured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42-9.

36. Szentirmai O, Carter BS. Genetic and cellular therapies for cerebral infarction. Neurosurgery 2004; 55(2): 283-6; discussion 296-7.

37. Wolf K, Kurtz A. Renal artery stenosis rapidly enhances atrial natriuretic peptide gene expression. Hypertension 1995; 26: 1011-7.