Влияние триметазидина на энергетическую активность митохондрий
Аннотация
Цель. Изучить каким образом триметазидин (TMZ) оказывает непосредственное влияние на окислительное фосфорилирование интактных митохондрий (МХ), изолированных из животных, не подвергавшихся процессу ишемии-реперфузии.
Материал и методы. Объектом исследования служили МХ печени крысы, выделяемые общепринятым методом. Окислительную и фосфорилирующую функции МХ изучали полярографически. TMZ использовали в концентрации 10-4М и 10-5М.
Результаты. Под влиянием TMZ в концентрации 10-4М и 10-5М снизилось время фосфорилирования добавленного аденозиндифосфата (АДФ), уменьшилось количество кислорода (О2), для его фосфорилирования, в результате чего увеличился коэффициент АДФ/О. Такие изменения свидетельствуют о том, что увеличилась скорость процесса фосфорилирования и его эффективность, т. е. расходование О2 стало более экономным, а образование аденозинтрифосфата возросло. При воздействии TMZ увеличился дыхательный контроль, что также свидетельствует о повышении сопряженности процессов окисления и фосфорилирования. Показано, что сам по себе TMZ не вызывает разобщения этих процессов.
Заключение. Улучшение энергетических функций МХ является одним из ключевых факторов в цитопротекторном действии TMZ.
Об авторах
С. В. Елисеева
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
Россия
Россия
С. В. Грачев
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
Россия
Россия
Н. Д. Егорова
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
Россия
Россия
М. Г. Глезер
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
Россия
Россия
Е. И. Асташкин
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
Россия
Россия
Список литературы
1. Harpey C, Clauser P, Labrid C, et al. Trimetazidine, a cellular anti-ischemic agent. Cardiovasc Ddrug Rev 1989; 6: 292-312.
2. Renaud JF,. Internal pH, Na+ and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis. Cardiovasc drugs Ther 1988; 1(6): 677-86.
3. Cruz C, Zaoui A, Ayoub S, et al. Alterations des myocytes isoles des ventricules de coeur de rat adulte: Protection par la trimetazidine. Concours Med 1987; 36(Suppl): 3470-5.
4. Tsimoyiannis EC, Moutesidou KJ, Moschos CM, et al. Trimetazidine for prevention of hepatic injury induced by ischemia and reperfusion in rats. Eur J Surg 1993; 159: 89-93.
5. Guarnieri C, Muscari C. Effectof trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium. Pharmacology 1993; 46: 324-31.
6. Elimadi A, Settaf A, Morin D, et al. Trimetazidine counteracts the hepatic injury associated with ischemia-reperfusion by preserving mitochondrial function. J Pharmacol Exp Ther 1998;
7. Elimadi A, Morin D, Sapena R, et al. Comparison of the effects of cyclosporine A and trimetazidine on Ca2+-dependent mitochondrial swelling. Fundam Clin Pharmacol 1997; 11: 440-7.
8. Salducci MD, Chauvet-Monges AM, Tillement JP, et al. Trimetazidine reverses calcium accumulation and impairment of phosphorylation induced by cyclosporine A in isolated rat liver mitochondria. J Pharmacol Exp Ther 1996; 277: 417-22.
9. Tillement JP, Crevat A, Testa B, Le Ridant A. Pharmacological modulation of mitochondrial oxidative phosphorylation: inhibition by cyclosporine A, restoration by trimetazidine. Ann Pharm Fr 1996; 54(6): 268-71.
10. Morin D, Elimadi A, Sapena R, et al. Evidence for the existence of [-3H]-trimetazidine binding sites involved in the regulation of the mitochondrial permeability transition pore. Brit J Pharmacol 1998; 123: 1385-94.
11. Morin D, Sapena R, Elimadi A, et al. [3H]-trimetazidine mitochondrial binding sites: regulation by cations, effect of trimetazidine derivatives and other agents and interaction with an endogenous substance. Brit J Pharmacol 2000; 130: 655-63.
12. Schneider WC, Hogeboom GH. Intracellular distribution of enzymes. J Biol Chem 1950; 183: 123.11.
13. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Ленинград "Медицина" 1973; 141 с: 12.
14. Grynberg A, Demaison L. Fatty acid oxidation in the heart. J Cardiovasc Pharmacol 1996; 28(Suppl 1): Sl 1-7.
15. GrynbergA. Effectors offatty acid oxidation reduction: promising new anti-ischaemic agents. Curr Pharmaceutical Design 2005; 11(4): 489-509.
16. Essop MF, Opie LH. Metabolic therapy for heart failure. Eur Heart J 2004; 25: 1765-8.
17. Stanley WC, Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine. Fundam Clin Pharmacol 2003; 17(2): 133-45.
18. Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2000; 86: 580-8.
19. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией. Кардиоваск тер профил 2006; 5(7): 112-23.
20. Tabbi-Anneni I, Lucien A, Grynberg A. Trimetazidine effect on phospholipid synthesis in ventricular myocytes: consequence in p-adrenergic dignaling. Fundam Clin Pharmacol 2003; 17: 51-9.
21. Argaud L, Gomez L, Gateau-Roesch O, et al. Trimetazidine inhibits mitochondrial permeability transition pore opening and prevents lethal ischemia-reperfusion injury. J Mol Cell Cardiol 2005; 39(6): 893-9.
22. Morillas Blasco PJ, Hernandiz Martinez A, Azorin Villena I, et al. Mitochondrial changes induced by trimetazidine in the myocardium. Med Sci Monit 2005; 11(6): BR 162-7.
23. Maridonneau-Parini I, Harpey C. Trimetazidine protects the human red blood cell against oxygen free radical damage. Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4: 818-9.
Рецензия
Для цитирования:
Елисеева С.В., Грачев С.В., Егорова Н.Д., Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Влияние триметазидина на энергетическую активность митохондрий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(8):64-69.
For citation:
Eliseeva S.V., Grachev S.V., Egorova N.D., Glezer M.G., Astashkin E.I. Trimetazidine effects on mitochondria energetic activity. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7(8):64-69. (In Russ.)
Просмотров:
506
Послать статью по эл. почте 
