НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДИЛТИАЗЕМА И ОРГАНИЧЕСКИХ НИТРАТОВ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ТЯЖЕСТЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Цель. Оценить эффективность терапии дилтиаземом (Длт) и его комбинации с нитратами у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с наличием артериальной гипертонии (АГ) в зависимости от функционального класса (ФК) стабильной стенокардии напряжения (СтСН).

Материал и методы. 30 мужчин в возрасте 58,8±7,5 лет с ИБС, СтСН II ФК (n=11), III ФК (n=19) и АГ 1–2 ст. включены в открытое, рандомизированное исследование с контролем плацебо. Препараты и режим дозирования: Длт 90–180 мг 2 раза в сут., изосорбида 5-мононитрат (И5мн) 50 мг 1 раз в сут., и тринитролонг (Тнл) 2 мг 2–3 раза в сут. Эффективность регулярного приема препаратов определяли с помощью повторных тестов с физической нагрузкой на тредмиле по приросту продолжительности пороговой нагрузки (Тпорог.). Длительность как монотерапии Длт, так и его комбинация с Тнл или И5мн составляла 4 нед.

Результаты. Исходно Тпорог. у больных СтСН III ФК составила 249,8±23,4 с, что было ниже, чем у больных СтСН II ФК — 368,6±14,4 с (p=0,0001). Однократный прием Длт через 5 ч приводил к увеличению Тпорог. в обеих группах до 387,3±37,5 с и 533,7±20,3 с, соответственно (p=0,001), при этом различия между группами сохранялись. При регулярном приеме Длт у больных СтСН III ФК Тпорог. достигла — 441,1±26,8 с, а у больных СтСН II ФК — не изменилась — 526,1±22,0 с. Добавление нитратов в группе больных СтСН III ФК сопровождалось дальнейшим увеличением Тпорог., а у больных СтСН II ФК аддитивного эффекта не наблюдалось. На фоне комбинированной терапии Длт и нитратами группы больных СтСН III и II ФК не различались по достигнутому уровню переносимости физической нагрузки. Гемодинамические показатели в обеих группах не различались.

Заключение. У больных СтСН III ФК целесообразно назначение комбинированной терапии Длт и нитратов в связи с появлением аддитивного эффекта, который, возможно, связан с положительным влиянием препаратов на внутрисердечную гемодинамику и улучшением метаболических процессов в миокарде. При СтСН II ФК антиишемический эффект Длт максимально реализуется, поэтому добавление нитратов не дает дополнительного эффекта.

1. Leal J, Luenqo-Fernandez R, Gray A, et al Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. Eur Heart J 2006; 27: 1610–9.

2. Fox K, Garcia MA, Ardissino D. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27: 1341–81.

3. Diagnosis and treatment of stable angina. Russian recommendations. Developed by the Committee of Experts of the Russian Scientific society of Cardiology. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7 (6), suppl. 4. Russian (Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6), приложение 4).

4. Oganov RG, Lepahin VK, Fitilev SB, et al. Features of diagnosis and treatment of stable angina in the Russian Federation (the international study ATP-Angina Treatment Pattern). Cardiology 2003; 5: 9–15. Russian (Оганов Р. Г., Лепахин В. К., Фитилев С. Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003; 5: 9–15).

5. Barrios V. Diltiazem in the treatment of hypertension and ischemic heart disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011; 9 (11): 1375–82

6. Deanfield JE, Detry J-M, Sellier P, et al. Medical treatment of myocardial ischemia in coronary artery disease: effect of drug regime and irregular dosing in the CAPE II trial. JACC 2002; 40: 917–25.

7. Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P, et al. Randomised trial of effect of calcium antagonists compared with diuretics and blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 359–65.

8. Pozdnjakova NA, Kokurina EV, Bochkareva EV, et al. Pharmacodynamic properties diltiazem monotherapy and in combination with nitrates in patients with stable angina and hypertension 1–2 degrees. Prev Medicine 2010; 13 (4): 33–8. (Позднякова Н. А., Кокурина Е. В., Бочкарева Е. В. и др. Фармакодинамические свойства дилтиазема при монотерапии и в комбинации с нитратами у больных стенокардией и артериальной гипертонией 1–2 степени. Проф медицина 2010; 13 (4): 33–8).

9. Idrisova EM, Stepacheva TA, Borovkova NV, et al. Diltiazem and verapamil therapy in patients with angina pectoris associated with arterial hypotension. Klin Med 2004; 82 (2): 42–6.

10. Semencov DP, Kutishenko NP, Alimova EV, Marcevich SJu. The efficacy of different calcium antagonists prolonged action in the treatment of stable angina. Klin gerontology 2000; 5–6: 46–51. Russian (Семенцов Д. П., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Марцевич С. Ю. Эффективность различных антагонистов кальция пролонгированного действия в лечении стабильной стенокардии напряжения. Клин геронтология 2000; 5–6: 46–51).

11. Joyal M, Cremer KF, Pieper JA, et al. Systemic, left ventricular and coronary hemodynamic effects of intravenous diltiazem in coronary artery disease. Am J Cardiol 1985; 56 (7): 413–7.

12. Meluzín J, Novák M, Koukalová H. Comparison of the effects of nifedipine and diltiazem in patients with stable angina pectoris of various severity and pathomorphology of the coronary arteries. Vnitr Lek 1991; 37 (5): 441–8.

13. Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not same as optimal medical therapy. Int J Clin Pract 2000; 54 (6): 351.

14. Bochkareva EV, Kokurina EV, Voronina VP, et al. Silent myocardial ischemia at different levels of blood pressure in patients with angina pectoris (J-shaped relationship). Cardiology 2005; 5: 34–7. Russian (Бочкарева Е. В., Кокурина Е. В., Воронина В. П. и др. Безболевая ишемия миокарда при различных уровнях артериального давления у больных стенокардией напряжения (J-образная зависимость). Кардиология 2005; 5: 34–7).