Гендерные особенности взаимосвязи между фибринолитической активностью крови и наличием сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа в когорте москвичей старше 55 лет

Цель. Определить, имеются ли гендерные различия во взаимосвязях между фибринолитической активностью (ФЛА) плазмы крови пожилых людей и наличием заболеваний, связанных с атеросклерозом.
Материалы и методы. Представленный в работе анализ выполнен в рамках проспективного, популяционного, когортного исследования «Стресс и здоровье в России». В исследование включены проживающие в Москве, случайно отобранные из популяции лица обоего пола в возрасте ≥ 55 лет (n=1863). В зависимости от ФЛА системы крови, оцениваемой по времени спонтанного лизиса эуглобулиновой фракции крови (ВЛЭС), обследованных мужчин (n=889) и женщин (n=974) разделили на три группы: с нормофибринолизом (ВЛЭС 180-260 мин) с гипофибринолизом (ВЛЭС > 260 мин) и с гиперфибринолизом (ВЛЭС < 180 мин).
Результаты. В когорте пожилых москвичей выявлены различия между мужчинами и женщинами по взаимосвязи ФЛА с наличием ССЗ и сахарного диабета типа 2 (СД-2). При гипофибринолизе, атерогенном сдвиге в липидном составе и высоком уровне инсулина в крови натощак шанс наличия таких заболеваний, как артериальная гипертония (АГ), инфаркт миокарда (ИМ) и СД-2 по сравнению с группой нормофибринолиза повышен только у мужчин. Ни снижение, ни повышение ФЛА относительно нормы не связано с наличием СД-2 у женщин. У мужчин с гиперфибринолизом снижен шанс наличия АГ и СД-2, а у женщин – шанс наличия АГ, ИБС и стенокардии.
Заключение. У пожилых людей высокая ФЛА выполняет защитную функцию по отношению к заболеваниям, связанным с атеротромбозом независимо от пола. Низкая ФЛА в исследовании была связана с ростом вероятности наличия ССЗ и СД-2 только у мужчин.

1. Borissoff J, Spronk H, ten Cate H. The hemostasis system as a modulator of atherosclerosis. N Engl J Med 2011; 364: 1746-60.

2. Juhan-Vague I, Collen D. On the role of coagulation and fibrinolysis in atherosclerosis. Ann Epidemiol 1992; 2: 427-38.

3. Borissoff J, Heeneman S, Kilinc E, et al. Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state. Circulation 2010; 122(8): 821-30.

4. Novelletto BF, Guzzinati S, Avogaro A. Prevalence of metabolic syndrome and its relationship with clinically prevalent cardiovascular disease in the Veneto region, Northeastern Italy. Metab Syndr Relat Disord 2012; 10(1): 56-62.

5. Rudnicka AR, Rumley A, Whincup PH, et al. Sex Differences in the Relationship between inflammatory and haemostatic biomarkers and metabolic syndrome: British 1958 birth cohort. J Thromb Haemost 2011; 9(12): 2337-44.

6. Sclavo M. Cardiovascular risk factors and prevention in women: similarities and differences. Ital Heart J Suppl 2001; 2(2): 125-41.

7. Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Weickert MO. Gender differences in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular disease. Clin Res Cardiol 2006; 95(3): 136-47.

8. Metelskaya VA, Shkolnikova MA, Shalnova SA, et al. Prevalence, components, and correlates of metabolic syndrome among elderly Muscovites. Arch Gerontol Geriatr 2011; doi:10.1016/j. archger.2011.09.005.

9. Ratnikova LA, Metelskaya VA, Shalnova SA, et al. Relationship between activity of fibrinolysis, parameters of lipid spectrum and carbohydrate metabolism. Kardiologiia 2010; 2: 45-50. Russian (Ратникова Л.А., Метельская В.А., Шальнова С.А. Взаимосвязь между активностью фибринолиза, показателями липидного состава крови и углеводного обмена. Кардиология 2010; 2: 45-50.

10. Shkolnikova M, Shalnova S, Shkolnikov V, et al. Biological mechanisms of disease and death in Moscow: rationale and design of the survey on Stress Aging and Health in Russia (SAHR). BMC Public Health 2009; 9: 293-313.

11. Сlinical laboratory analytics. Ed. Menshikov V.V. Moscow. “Labpress” 2000, v. III, p 317. Russian (Клиническая лабораторная аналитика. Под ред. Меньшикова В.В., М «Лабпресс» 2000; т. III: 317 c) .

12. Cesari M, Pahor M, Incalzi R. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1): a key factor Linking fibrinolysis and age-related subclinical and clinical conditions. Cardiovasc Ther 2010; 28(5): e72-91.

13. Juhan-Vague I, Vague P, Alessi MC, et al. Relationships between plasma insulin, triglyceride, body mass index, and plasminogen activator inhibitor 1. Diabetes Metab 1987; 13 (3/2): 331-6.

14. Urano T, Sumiyoshi K, Takada Y, Takada A. PAI-1 plays an important role in the expression of t-PA activity in the euglobulin clot lysis by controlling the concentration of free t-PA. Thromb Haemost 1991; 66 (4): 474-8.

15. Okazaki M, Iwasaki Y, He Jing, et al. Insulin enhancement of cytokineinduced coagulation/Inflammation-related gene transcription in hepatocytes. Endocr J 2008; 55 (6): 967-75.

16. Sakamoto K, Sakamoto T, Ogava H. Effects of metabolic risk factors on production of plasminogen activator inhibitor-1 and adiponectin by adipocytes. Circ J 2008; 72: 844-6.

17. Juhan-Vague I, Alessi M. PAI-1, obesity, insulin resistance and risk of cardiovascular events. Thromb Haemostas 1997; 78: 656-60.

18. Olofsson BO, Dahlen G, Nilsson TK. Evidence for increased levels of plasminogen activator in plasma of patients with angiographically verified coronary artery disease. Eur Heart J 1989; 10: 77-82.

19. Fay WP, Garg N, Sunkar M. Vascular functions of the plasminogen activation system. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 1231-7.

20. Schneider DJ, Hayes M, Wadsworth M, et al. Attenuation of neointimal vascular smooth muscle cellularity in atheroma by plasminogen activator inhibitor type 1(PAI-1). J Histochem Cytochem 2004; 52: 1091-2103.

21. Sobel BE. Increased plasminogen activator inhibitor type 1 and vasculopathy. A reconcilable paradox. Circulation 1999; 99: 2496-8.

22. Rocha E, Paramo JA. The relationship between impaired fibrinolysis and coronary heart disease: role for PAI-1. Fibrinolysis 1994; 8: 294-303.

23. Juhan-Vague I, Alessi MC, Mavri A, Morange PE. Plasminogen activator inhibitor-1, inflammation, obesity, insulin resistance and vascular risk. J Thromb Haemost 2003; 1: 1575-9.