От коррекции эндотелиальной дисфункции к улучшению макрогемодинамики у больных хроническим легочным сердцем

Цель. Изучить особенности функционального состояния эндотелия, апоптоза, микро- и макрогемоди­намики у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), осложненной хроническим легочным сердцем (ХЛС) и оценить влияние высокоселективного р₁-адреноблокатора (Р₁-АБ) небиволо- ла на вышеперечисленные показатели.

Материал и методы. Выполнено комплексное обследование 38 больных ХОБЛ, осложненной ХЛС (26 — с декомпенсированным ХЛС, 12 — с компенсированным ХЛС) в возрасте 46-77 лет. На ряду со стан­дартной терапией ХОБЛ и ХЛС, все пациенты получали ингибитор ангиотензин-превращающего фер­мента и небиволол 2,5-5,0 мг/сут. однократно в течение 6 мес.

Результаты. У больных ХЛС имеют место значительные нарушения эндотелиальной функции (ЭФ) в виде патологической гиперпродукции оксида азота (NO) в плазме крови и выдыхаемом воздухе, увели­чения концентрации фактора Виллебранда, нарастания апоптоза. Выявлены признаки гиперкоагуляции, повышение агрегационной способности тромбоцитов, а также нарушение систолической и диасто­лической функций желудочков сердца. На фоне терапии небивололом было отмечено ограничение гиперпродукции NO в плазме крови до 13,34±1,44 мкМ (p<0,01) — при компенсированном ХЛС, до 18,86±1,23 мкМ (p<0,001) — при декомпенсированном ХЛС; выдыхаемом воздухе — до 11,4±1,07 мкМ (p<0,001) и до 24,57±1,14 мкМ (p<0,001), соответственно. Зафиксировано уменьшение содержания фак­тора Виллебранда, активности патологического апоптоза, улучшение реологических свойств крови и показателей центральной гемодинамики.

Заключение. Формирование ХЛС у больных ХОБЛ утяжеляет течение заболевания и во многом предо­пределяет неблагоприятный прогноз. Нарушение ЭФ — один из основных механизмов формирования и прогрессирования ХЛС. Небиволол в комплексной терапии ХЛС позволяет улучшить показатели цен­тральной гемодинамики и реологические свойства крови, уменьшить степень эндотелиальной дисфунк­ции и ограничить активность патологического апоптоза, что замедляет прогрессирование заболевания.

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Cons Med 2001; 3(2): 61-5.

2. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы и сердечная недостаточность. Серд недостач 2002; 3(11): 27-8.

3. Атрощенко Е.С., Микулич Е.К., Кошлатая О.В. Перспективы применения небиволола (небилета) у больных с хронической сердечной недостаточностью. Рецепт 2003; 6(32): 57-8.

4. Бичан Н.А., Быкова Е.Ф., Горбатовский Я.А. др. Опыт применения суперселективного р-адреноблокатора III поколе¬ния небиволола в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда. Клин мед 2004; 8: 57-60.

5. Бувальцев В.И., Байда Л.А., Покидышев Д.А. и др. Состояние эндогенной защитной системы “NO — HSP70” у генетически гипертензивных и нормотензивных крыс и возможности ее модулирования современными бета-блокаторами. РКЖ 2002; 6(38): 72-8.

6. Евдокимова А.Г., Радзевич А.Э., Терещенко О.И. и др. Применение небиволола в комплексной терапии больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью. РКЖ 2004; 4(48): 45-8.

7. Кароли Н.А., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легоч¬ной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких. Клин мед 2004; 82(8): 8-14.

8. Либов ИА., Мравян С.Р., Немировская А.И. Использование р-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких. Кардиология 2004; 3: 102-5.

9. Маколкин В.И. Небиволол — представитель нового поколения бета-адреноблокаторов. Кардиология 2000; 12: 69-71.

10. Малышев И.Ю., Монастырская ЕА. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов. Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск. 2000; 4-11.

11. Поливода С.Н., Черепок АА. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Укр ревматол ж 2000; 1: 13-7.

12. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Небиволол — супер¬селективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов. Кардиология 2001; 7: 96-104.

13. Baldus S, Castro L, Freeman B. Is NO news in acute. Am J Respir Crit care Med 2001; 163(2): 308-18.

14. Barbera J, Peinado V, Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 21: 892-905.

15. Budd RC. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis. J Clin Invest 2002; 109(4): 437-42.

16. Chen J, Radford MJ, Wang Y, et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. JACC 2001; 37: 1950-6.

17. Cooke JP. The endothelium: a new target for therapy. Vase Med 2000; 5: 49-53.

18. Falciani M, Rinaldi B, D’Agostino B, et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 38(6): 922-9.

19. Golbasi Z, Camsari A, Avan C, et al. The safety of beta-blocker treatment in ischaemic patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Heart J 2001; 22: 301-9.

20. Hampl V, Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension. Physiol Rev 2000; 80: 200.

21. Hengarther MO. The biochemistry of apoptosis. Nature 2000; 407: 770-6.

22. Hida W, Tun Y, Kiruchi Y, et al. Pylmonary hypertension in patients with chronic obstructive pylmonary disease. Recent advances in pathophysiology and management. Respirology 2002; 7: 3-13.

23. Sharma R, Coats AJ, Anker SD. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. Int J Cardiol 2000; 72: 175-86.

24. Shibata M, Flather M, Bohm M, et al. Study of the Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalisation in Seniors with Heart Failure (SENIORS). Rationale and design. Int J Cardiol 2002; 86: 77.

25. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. Heart 2003; 89: 225-30.