Effects of a fixed-dose combination of ACE inhibitor and nondihydropyridine calcium antagonist on endothelial dysfunction in patients with essential arterial hypertension

Aim. To study the effects of the fixed combination trandolapril 2 mg + verapamil 120 mg medication on endothelial function in patents with Stage II-III essential arterial hypertension (AH). Material and methods. In total, 39 AH patients were examined (mean age 66,7±6,9 years; Stage II and III AH – in 41,0% and 59,0%, respectively). At baseline and during the treatment phase, blood pressure (BP) measurement, 24-hour BP monitoring (BPM), and endothelium-dependent vasodilatation (EDVD) assessment were performed. All patients received the fixed combination trandolapril 2 mg + verapamil 120 mg in the dose of 1 tablet once a day, in the morning; if after four weeks, routinely measured BP did not achieve target levels (<140/90 mm Hg), the dose was increased up to 2 tablets once a day. The follow-up period lasted for 24 weeks. Results. A significant reduction (p<0,05) in “office” systolic and diastolic BP (SBP, DBP) levels – by 36,3 and 24,4 mm Hg, respectively – was observed. At baseline, endothelial dysfunction was registered in 15 individuals. After 24 weeks of the therapy, EDVD normalized in 9 out of 15 patients (60,0%), and improved in other 6 (40,0%). Conclusion. The fixed-dose combined medication, the fixed combination trandolapril 2 mg + verapamil 120 mg, administered to patients with Stage II-III AH for 24 weeks, significantly reduced SBP and DBP levels and improved endothelial function.

1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). Москва 2001.

2. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ 2002; 10(1),(145): 11-5.

3. Kaplan N.-M. The endothelium as prognostic factor and therapeutic target: what criteria should we apply? J-Cardiovasc-Pharmacol 1998; 32(Suppl 3): S78-80.

4. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin Cardial 1997; 20(5): 426-32.

5. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Приложение № 2 к ж. "Кардиоваск. тер. профил." 2008; 7(6): 11-32.

6. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Кобылянский А.Г. и др. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью. Практик. врач 2000; 2(18): 50-2.

7. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью. Тер. архив 2000; 72(1): 40-4.

8. Maeso R., Rodrigo E., Munozgarcia R. et al. Chronic treatment with losartan ameliorates vascular dysfunction induced by aging in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens 1998; 16: 66572.

9. Tzemos N., Lim P.-O., MacDonald T.-M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104(5): 511-4.

10. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. Тер. архив 1998; 4: 15-9.

11. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология. 1997; 7: 41-5.

12. Pepine C.J., Handberg-Thurmond E. Rationale and design of the International Verapamil SR/Trandolapril Study (INVEST). JACC 1998; 32: 1228-37.

13. Widimsky J., Dzurik R. The TEAM study of the effectiveness and tolerance of treatment of essential hypertension with a fixed combination of trandolapril and verapamil. Vnitr Lek 1998; 44(6): 326-31.

14. Ruilope L.M., de la Sierra A., Moreno E. et al. Prospective comparison of therapeutical attitudes in hypertensive type 2 diabetic patients uncontrolled on monotherapy. A randomised trial: the EDICTA study. J Hypert 1999; 17: 1917-23.

15. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755-62.

16. US Department of Health and Human Services (DHHS); National Center for Health Statistics. Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), 1988-1991, NHANES III data filesy.

17. Чихладзе М., Самедова Х.Ф., Блинова Е.В. и др. Эффективность применения комбинации трандолаприла и верапамила SR у больных артериальной гипертонией. Кардиоваск. тер. профил. 2007; 2: 8-12.

18. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью. Тер. архив 2000; 72(1): 40-4.

19. Alderman M.H., Cohen H., Roque, et al. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients. Lancet 1997; 349: 594-8.

20. Pauletto P., Scannapieco G., Pessina A.C. Sympathetic drive and vascular damage in hyper tension and atherosclerosis. Hypertension 1991; 17 (Suppl III): III75-81.

21. Pepine C.J., Handberg E., Cooper-De Hoff R. et al. A calcium antagonist vs a non -calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. JAMA 2003; 290: 2805-16.

22. Tzemos N., Lim P.-O., MacDonald T.-M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104 (5): 511-4.

23. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ 2002; 10(1) (145): 11-5.

24. Метелица В.И. Гипертоническое сердце (гипертоническая болезнь сердца) и вторичная медикаментозная профилактика. Тер. архив 1992; 64: 112-6.

25. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. J Hypertens 1998; 16(4): 447-56.

26. The HOPE Study Investigators. The HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) Study: the design of a large, simple randomized trial of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ramipril) and vitamin E in patients at high risk of cardiovascular events. Can J Cardiol 1996; 12: 127-37.

27. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы). Тер. архив 1997; 69(9): 80-3.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Москва. 2001.

29. Задионченко В.С., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. и др. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности. РКЖ 2005; 80-7.

30. Horing B., Drexler H. Endothelial function and bradykinin in humans. Drugs 1997; 54(Suppl): 542-7.

31. Kiowski W., Lüscher T.F., Linder L., Buhler F.R. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation 1991; 83: 469-75.

32. Ruschitzka F., Corti R., Noll G., Luscher T.-F. A rationale for treatment of endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens 1999; 17(Suppl 1): S25-35.