Влияние эналаприла на функцию почек с учетом полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при гипертензивной нефропатии
Аннотация
Цель. Изучить влияние эналаприла на суточную протеинурию, почечную функцию, выживаемость больных эссенциальной артериальной гипертонией (ЭАГ) и показатели внутрипочечной гемодинамики в зависимости от I/D полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Материал и методы. Обследованы 83 больных ЭАГ, средний возраст 41,48±1,25 лет — основная группа (ОГ). Контрольную группу (ГК) составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с ОГ. Проводились общеклинические исследования, а также определение суточной протеинурии, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), электро- и эхокардиография, ультразвуковое и триплексное сканирования сосудов почек. Генотип гена АПФ исследован методом полимеразной цепной реакции. Результаты. У больных ЭАГ носительство D-аллеля гена АПФ, несмотря на регулярный прием ингибитора АПФ (ИАПФ) в течение четырехлетнего наблюдения, привело к развитию гипертензивной нефропатии (ГН) с нарастанием суточной протеинурии c 276,67±112,13 до 836,50±294,50 мг/сут., особенно у лиц с DD-генотипом. У этих же больных развилась почечная недостаточность (ПН) — в течение 8 лет СКФ снизилась до 36,78±7,59 мл/мин, тогда как у носителей I-аллеля гена АПФ почечная функция сохранялась в пределах нормы. 10-летняя выживаемость у пациентов ЭАГ при наличии у них DD-генотипа гена АПФ оказалась достоверно ниже (у всех больных развивалась ПН), чем у носителей I-аллеля гена АПФ. Прием эналаприла у больных ЭАГ — носителей II-генотипа гена АПФ приводит к расширению сосудов и снижению индексов резистентности и пульсации. В то же время у пациентов с DD-генотипом гена АПФ таких изменений не наблюдалось. Заключение. Носители DD-генотипа гена АПФ при ЭАГ отличаются заметным увеличением суточной протеинурии, снижением СКФ, повышением индексов резистентности и пульсации в сосудах почек и худшим показателем 10-летнего выживания на фоне приема ИАПФ по сравнению с носителями I-аллеля гена АПФ.
Об авторах
К. Ы. ЖолдошовКыргызстан
аспирант кафедры внутренних болезней 6-курса
Р. Р. Калиев
Кыргызстан
заведующий кафедрой внутренних болезней 6-курса
А. А. Алдашев
Кыргызстан
директор научно-исследовательского института молекулярной биологии и медицины при Центре
А. Б. Будайчиева
Кыргызстан
с.н.с. отделения нефрологии
Ч. Р. Султакеева
Кыргызстан
врач отделения функциональной диагностики
В. М. Айылчиева
Кыргызстан
врач отделения функциональной диагностики
Список литературы
1. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь: реальность проблемы и перспективы ее решения в XXI столетии. Здоровье Украины 2007; 12(1): 39-40.
2. Полупанов А.Г., Халматов А.Н., Ческидова Н.Б., Романова Т.А. Эпидемиология артериальной гипертензии у сельских жителей Кыргызстана. Центр-Азиат мед ж 2006; XII (6): 328-31.
3. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ 1985; 291: 97-104.
4. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. BMJ 1992; 304: 405-12.
5. US Renal Data System annual data report. Incidence and prevalence of ESRD. Am J Kidney Dis 1996; 28(2): 34-47.
6. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Тер архив 1997; 69: 12-5.
7. Нанчикеева М.Л., Кононович Ю.К., Буланов М.Н. и др. Значение ультразвуковой диагностики для оценки поражения органов-мишеней и определения тактики ведения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Ультразвук функц диагн 2008; 3: 74-83.
8. Конечная Е.Я., Нанчикеева М.Л., Гладкая А.А. и др. Значение показателей внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. Ультразвук функц диагн 2001; 2: 83-9.
9. Буланов М.Н., Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я. и др. Показатели внутрипочечной гемодинамики как маркеры доклинической стадии гипертонической нефропатии. Ультразвук функц диагн 2002; 2: 18-23.
10. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. An insertion/ deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: 1343-6.
11. Tiret L, Rigat B, Visvikis S, et al. Evidence from combined segregation and lincage analysis, that a variant of the angiotensinconverting enzyme ACE gene controls plasma levels. Am J Hum Genet 1992; 51: 197-205.
12. Redon J, Chaves FJ, Liao Y, et al. Influence of the I/D Polymorphism of the Angiotensin-Converting Enzyme Gene on the Outcome of Microalbuminuria in Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35(1 Pt 2): 490-5.
13. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med 2008; 358, 10(15): 1547-59.
14. Мухин Н.А. Хронические прогрессирующие заболевания почек и современная нефропротективная стратегия — обоснование, возможности и перспективы. Центр-Азиат мед ж 2004; X (5): 14-20.
15. Ruggenenti P, Perna A, Zoccali C, et al. Chronic proteinuric nephropathies. Outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients: differences between women and men in relation to the ACE gene polymorphism. Gruppo Italiano di Studi Epidemologici in Nefrologia (Gisen). J Am Soc Nephrol 2000; V. 11(1): 88-96.
16. Zitta S, Stoschitzky K, Zweiker R, et al. Dynamic renal function testing by compartmental analysis: assessment of renal functional reserve in essential hypertension. Nephrol Dial Transplant 2000; V.(15): 1162-9.
17. Ничик Т.Е., Каюков И.Г., Есаян А.М. Морфологические изменения почек при артериальной гипертензии в сочетании с умеренной протеинурией. Нефрология 2006; 10(4): 66-71.
18. Makino Y, Ogawa M, Ueda S, et al. Intrarenal arterial Doppler sonography in patients with various renal disease: correlation of resistive index with biopsy findings. Nippon Jinzo Gakkai Shi 1992; 34(2): 207-12.
Рецензия
Для цитирования:
Жолдошов К.Ы., Калиев Р.Р., Алдашев А.А., Будайчиева А.Б., Султакеева Ч.Р., Айылчиева В.М. Влияние эналаприла на функцию почек с учетом полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при гипертензивной нефропатии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(5):53-58.
For citation:
Zholdoshov K.Y., Kaliev R.R., Aldashev A.A., Budaychieva A.B., Sultakeeva Ch.R., Ayylchieva V.M. Enalapril effects on renal function and ACE gene polymorphism in hypertensive nephropathy. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2010;9(5):53-58. (In Russ.)