Дронедарон — антиаритмический препарат, позволяющий наметить новые цели в лечении больных с фибрилляцией предсердий

Антиаритмическая терапия — одна из наиболее сложных областей современной медицины. Идет постоянная работа над созданием новых препаратов, более эффективных и безопасных, чем существующие. Одним из таких препаратов является дронедарон, структурно похожий на амиодарон, антиаритмик III класса, но в отличие от последнего, не имеющий в молекуле атомов йода. Дронедарон оказывает действие на различные типы ионных каналов по эффективности своей сопоставимое с действием амиодарона, а в ряде случаев и превосходящее его. На сегодняшний день достаточно изучено применение дронедарона в дозе 400 мг 2 раза в сут. В статье представлен анализ клинических исследований с изучением дронедарона. Наиболее важными являются результаты, полученные в исследованиях ANDROMEDA и ATHENA. В первом показано, что назначение дронедарона у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью повышало общую смертность, во втором — что суммарная частота смертей и госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам в группе дронедарона была достоверно ниже, чем в группе плацебо (31,9 % и 39,4 % соответственно). Отмечено, что дронедарон достоверно снижал риск развития инсульта на 34 %, с 1,8 % до 1,2 % в год (р=0,027). Дронедарон зарекомендовал себя, как достаточно безопасный препарат и большинство случаев его отмены были связаны с развитием побочных явлений — тошноты и диареи.

1. Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodarone induced thyrotoxicosis: diagnostic and therapeutic strategies. Cleve Clin J Med 2003; 70: 624-6.

2. Connolly SJM, Crijns HJGM, Torp-Pedersen CM, et al. Analysis of Stroke in ATHENA: A Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Arm Trial to Assess the Efficacy of Dronedarone 400 mg BID for the Prevention of Cardiovascular Hospitalization or Death From Any Cause in Patients With Atrial Fibrillation/ Atrial Flutter. Circulation 2009; 120: 1174-80.

3. Davy J-M, Herold M, Hoglund C, et al. Dronedarone for the control of ventricular rate in permanent atrial fibrillation: The Efficacy and safety of dRonedArone for The cOntrol of ventricular rate during atrial fibrillation (ERATO) study. Am Heart J 2008; 156: 527-9.

4. European Medicines Agency. Withdrawal Public Assessment Report Of the Marketing Authorisation Application for Multaq; 2009. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/ multaq/361489en4.pdf

5. Ezekowitz MD, Koti MJ, Fulton B. Reducing Stroke Rates in Patients With Atrial Fibrillation: How Low Can We Go? Circulation 2009; 120: 1169-70.

6. Finance O, Manning A, Chatelain P. Effects of a New AmiodaroneLike Agent, SR 33589, in Comparison to Amiodarone, D, L-Sotalol, and Lignocaine, on Ischemia-Induced Ventricular Arrhythmias in Anesthetized Pigs. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 26: 570-6.

7. Gautier P, Guillemare E, Marion A, et al. Electrophysiologic Characterization of Dronedarone in Guinea Pig Ventricular Cells. J Cardiovasc Pharmacol 2003; 41: 191-202.

8. Guillemare E, Marion A, Nisato D, et al. Inhibitory Effects of Dronedarone on Muscarinic K+ Current in Guinea Pig Atrial Cells. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 36: 802-5.

9. Guiraudou P, Pucheu SC, Gayraud R, et al. Involvement of nitric oxide in amiodarone- and dronedarone-induced coronary vasodilation in guinea pig heart. Eur J Pharmacol 2004; 496: 119- 27.

10. Hohnloser SH, Crijns HJGM, van Eickels M, et al. Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 360: 668-78.

11. Kober L, Torp-Pedersen C, McMurray JJV, et al. Increased Mortality after Dronedarone Therapy for Severe Heart Failure. N Engl J Med 2008; 358: 2678-87.

12. Lalevee N, argeot J, arrere-Lemaire S, et al. Effects of Amiodarone and Dronedarone on Voltage-Dependent Sodium Current in Human Cardiomyocytes. J Cardiovasc Electrophysiol 2003; 14: 885-90.

13. Manning AS, Bruyninckx C, Ramboux J, et al. SR 33589, a New Amiodarone-Like Agent: Effect on Ischemia- and ReperfusionInduced Arrhythmias in Anesthetized Rats. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 26: 453-61.

14. Patel C, Yan GX, Kowey PR. Dronedarone. Circulation 2009; 120: 636-44.

15. Piccini JP, Hasselblad V, Peterson ED, et al. Comparative Efficacy of Dronedarone and Amiodarone for the Maintenance of Sinus Rhythm in Patients With Atrial Fibrillation. JACC 2009; 54: 1089-95.

16. Sanofi-Aventis. Efficacy & Safety of Dronedarone Versus Amiodarone for the Maintenance of Sinus Rhythm in Patients With Atrial Fibrillation (DIONYSOS) 2009. http://clinicaltrials. gov/ct2/show/results/NCT00489736? sect=X0125#all

17. Siddoway LA. Amiodarone: guidelines for use and monitoring. Am Fam Physician 2003; 68: 2189-96.

18. Singh BN, Connolly SJ, Crijns HJGM, et al. Dronedarone for Maintenance of Sinus Rhythm in Atrial Fibrillation or Flutter. N Engl J Med 2007; 357: 987-99.

19. Sun W, Sarma JSM, Singh BN. Electrophysiological Effects of Dronedarone (SR33589), a Noniodinated Benzofuran Derivative, in the Rabbit Heart: Comparison With Amiodarone. Circulation 1999; 100: 2276-81.

20. Touboul P, Brugada J, Capucci A, et al. Dronedarone for prevention of atrial fibrillation: A dose-ranging study. Eur Heart J 2003; 24: 1481-7.

21. Tschuppert Y, Buclin T, Rothuizen LE, et al. Effect of dronedarone on renal function in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 785-91.

22. Verduyn SC, Vos MA, Leunissen HDM, et al. Evaluation of the Acute Electrophysiologic Effects of Intravenous Dronedarone, an Amiodarone-Like Agent, with Special Emphasis on Ventricular Repolarization and Acquired Torsade de Pointes Arrhythmias. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 33: 212-22.